中医认为“小儿纯阳，无益烦火”、“脏腑柔弱，易虚易实，易寒易热”,说明儿童从发病缓急情况、病情变化程度到临床药物使用都不同于成人。因此，中成药在儿科临床的广泛应用，也应着重考虑儿童的生理特殊性。然而，目前我国大部分中成药说明书缺乏明确的儿童用药信息[1],西医医师使用中成药现象十分普遍[2],且儿童专用中成药覆盖病种范围十分局限[3,4]。本文通过调查分析13家医疗机构儿科门急诊使用的中成药说明书及相关用药信息标注情况，以了解儿科常用中成药品种现状及存在问题，为保障儿科用药需求、促进儿童用中成药更加安全、合理提供参考。

1、资料和方法

1.1 资料来源

根据国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院建立的区域内儿科医联体，收集医联体内有意愿参与调研的13家儿童专科或设有儿科专业的医疗机构儿科门急诊所涉及的中成药品种目录。13家医疗机构涉及我国华东、华南、华中、华北、西南、东北共6个区域，其中儿童专科医院9家，妇幼保健院2家，综合医院2家，均为三级甲等医院，了解当前我国医疗机构儿科常用中成药品种现状。

本调研设计“儿科常用中成药信息数据收集表”,涉及药品说明书基本信息、药品安全性信息、药品其他信息三部分。其中药品说明书基本信息包括药品名称、成分、功能、主治、剂型、规格、单次用量、用药频次、临床试验或药理毒理、不良反应、说明书修订日期、药品批号、生产厂家等内容；药品安全性信息为是否含有毒性药物的标注；药品其他信息包括药品分类及依据、是否为国家基本药物目录、国家医保目录、OTC、儿童专用药等内容的标注。

1.2 信息收集

汇总13家医疗机构医院信息系统(HIS)导出的儿科门急诊中成药目录，剔除重复品种。由于同通用名同规格不同厂牌的药品，其说明书内容不尽相同，所以按照不同品规进行信息收集。

各参研医疗机构数据提取人员均为中药学专业中级职称以上药师组成。要求根据中成药目录，严格按照药品说明书内容，整理和录入“儿科常用中成药信息数据收集表”中药品说明书基本信息及药品安全性信息部分，并按照2020年版《中华人民共和国药典》、2018年版《国家基本药物目录》、2019年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(简称《国家医保目录》)对药品其他信息进行标注。

1.3 数据分析

应用MicrosoftOfficeExcel2007软件，根据上述收集表内容对儿科常用中成药说明书的信息标注情况进行分类统计，并计算各项目的构成比例。

2、结果

13家医疗机构儿科常用中成药共340种品规，其中儿童专用药108个品规(31.76%),成人儿童共用药232个品规(68.24%)。

2.1 药品基本信息

2.1.1 中成药分类情况

参考2020年版《中华人民共和国药典》、2018年版《国家基本药物目录》、2019年版《国家医保目录》以及相关诊疗指南等将所收集的13家医疗机构儿科常用中成药进行分类，见表1。

临床使用的儿童专用药品品种以化痰止咳平喘剂为主(23个品规，构成比6.76%),其次为补益扶正剂、清热剂、解表剂和消导剂等，其中补益扶正剂多为补益脾气品种，如小儿腹泻宁合剂、健儿消食口服液、儿脾醒颗粒等。成人与儿童共用品种使用最多的药品为清热剂(41个品规，构成比12.06%),其次为化痰、止咳、平喘剂和耳鼻喉科用药、补益扶正剂、解表剂。

2.1.2 剂型统计

按照2020年版《中华人民共和国药典》(四部)中的通用技术要求-制剂通则对13家医疗机构的儿科常用中成药剂型进行分类，见表2。颗粒剂(30.00%)、合剂(22.06%)等口服剂型在儿童专用药、成人儿童共用药中均占比较多，儿童专用药中散剂比成人儿童共用药数量(3.24%vs0.59%)更多，而成人儿童共用药中以片剂、胶囊剂、丸剂等剂型品种更多(8.53%vs1.18%、7.65%vs0.29%、5.88%vs1.47%)。此外，成人儿童共用乳膏剂(3.82%)弥补了儿童专用药在此剂型的空缺。

2.2 安全信息

2.2.1 含毒性成分情况

按照2015年版《中华人民共和国药典》(一部)[5]毒性药材大毒、有毒、小毒的分级，对儿科常用中成药说明书中的“成分”项目进行统计，其中共有116个品规含毒性成分，超过总数的1/3(34.12%),见表3。对于儿童专用品种，同时含2种毒性成分的药品包括小儿肺咳颗粒、羚珠散、肥儿疳积颗粒、儿童清肺口服液、一捻金；同时含3种毒性成分的药品有儿肤康搽剂、小儿葫芦散；同时含4种的有回春散、小儿牛黄清心散、珠珀保婴散。小儿惊风七厘散含有7种毒性成分：雄黄、胆南星、制白附子、法半夏、朱砂、全蝎及猪牙皂。

2.2.2 安全性信息标注情况

340份中成药说明书中，安全性信息为“尚不明确”“未知”“无”或为缺失项均算作未标注情况。其中，药理毒理、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用未标注情况统计构成比，见表4。

2.3 其他信息

2.3.1 辅料信息标注情况

儿科常用中成药中，明确标注辅料信息的共有157个品规，构成比不到1/2(46.18%)。儿童专用中成药无明确辅料信息标注的有52个品规，占15.29%。成人儿童共用中成药无明确辅料信息标注的有131个品规，占38.53%。见表5。

2.3.2 中西医适应证标注情况

经统计，所有药品中有165个品规既标注了中医适应证，又标注了西医适应证(48.53%)。儿童专用中成药仅有中医适应证信息的有68种(20.00%),仅有西医适应证信息的仅6种(1.76%),兼有中西医适应证信息的有34种(10.00%)。见表6。

2.3.3 儿童用法用量标注情况

用法用量是药品说明书的核心部分，共有108个品规按照儿童年龄段明确标注了用法用量(31.76%),仅注明儿童基本用量而未按年龄段区分用量的为10.00%,用法用量中仅提到“儿童用量酌减”或“儿童使用仅遵医嘱”的为6.76%,无任何儿童用法用量信息的有175个(51.47%)品规，见表7。

2.3.4 基本药物情况、医保情况、OTC类别统计

340种儿科常用中成药中，属于《国家基本药物目录》(2018年版)的品种有73种(21.47%),属于《国家医保目录》(2019年版)甲类品种有47种、乙类品种有160种(共占60.88%),属于OTC甲类的中成药有124种、乙类有28种(共占44.71%)。其中，儿童专用药被收录于《国家基本药物目录》(2018年版)的只有17种(5.00%);同时未被基本药物、医保及OTC收录的品种有32种(9.41%)。见表8。

3、讨论

3.1 药品基本信息

3.1.1 儿科常用中成药分类情况分析

儿科常用中成药以化痰、止咳、平喘剂以及清热剂、补益扶正剂、解表剂、消导剂居多，与儿童多发咳嗽、流鼻涕、发热等呼吸道系统疾病，呕吐、腹泻、便秘等消化系统疾病相关[6]。即使为不同类别的中成药也有可能造成重复用药现象。如归属为解表剂的健儿清解液和小儿热速清颗粒，约有1/2的药物组成与止咳平喘剂小儿肺热咳喘口服液中成分相同[7]。由于儿童专用中成药在皮肤科、外科、口腔科、肿瘤用药等方面较为缺乏，临床则只能选择使用成人儿童共用品种。而对于有一定临床用药需求的较特殊的儿童专科病种，如血液系统、神经系统、内分泌系统、心血管系统、免疫系统、肾脏等疾病，儿科常用中成药品种的覆盖范围则十分局限。

3.1.2 儿科常用中成药的剂型分析

由于儿童用药依从性差，不适宜片剂、胶囊剂等体积较大的药品，对服用药品的剂型要求更严格。通过对儿科常用中成药品种剂型的统计分析表明，无论是否为儿童专用药，均以适宜婴幼儿的颗粒剂、合剂等口服剂型为主，且便于分剂量给予婴幼儿服用。在成人儿童共用药中，片剂、胶囊剂、丸剂构成比明显较多，这三种剂型更适宜吞咽功能发育稍完善的大龄儿童[7]。

本研究还显示，适宜儿童专用的乳膏剂、洗剂等外用剂型较缺乏。由于儿童皮肤细嫩、毛细血管发达，一般不宜用刺激性较强的外用药，所以在有用药需求时选择成人儿童共用药，存在一定的安全风险。

3.2 安全信息

3.2.1 儿科常用中成药含毒性成分情况分析

统计结果表明，儿科常用含毒性成分的中成药构成比超1/3,说明其临床应用十分普遍。其中儿童专用中成药含大毒品种为小儿止泻贴，小毒以含杏仁成分的品种居多，这与儿童专用药中化痰、止咳、平喘剂类品种最多相关。由于儿童处于生长发育阶段，对毒性成分的耐受程度不同于成人，过量或长期使用易造成体内蓄积从而引起中毒。例如一些中成药品种含朱砂、雄黄成分，对儿童的年龄划分、用药剂量、用药疗程等信息标注不够明确[8,9],尤其是含毒性成分的儿童专用中成药，其说明书未对上述几方面进行详尽标注，且缺乏儿童用药相关的安全性警示语等。所以儿科使用含毒性成分中成药时需谨慎。

3.2.2 安全性信息标注情况

在340个中成药品规中，说明书未标注药理毒理、不良反应、禁忌、药物相互作用等安全性信息的现象均超过1/2。注意事项虽然只有23.24%未标注情况，但多为“忌辛辣、生冷、油腻食物”等常见内容，涉及儿童的信息为“儿童必须在成人监护下使用”或“请将本品放在儿童不能接触的地方”等不明确内容。而且不良反应、禁忌、药物相互作用与注意事项存在内容重复的现象，如小儿咳喘灵泡腾颗粒的注意事项指出“不宜在服药期间同时服用滋补性中药”,但其药物相互作用项只提到“如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师”此类不明确的信息。

3.3 其他信息

3.3.1 儿科常用中成药辅料信息情况分析

本研究结果表明，有53.82%的中成药无辅料添加或未明确标注辅料信息。辅料虽然不是药物的主要组成，但是也属于化学成分，而明确各组分对儿童安全用药有重要意义。儿童偏爱甜味、水果味等口味，对于苦味药品依从性差。中成药常添加甜味剂、芳香剂等矫味剂，最常用的有蔗糖、糊精等。如果含有糖尿病患儿禁用的辅料，药品说明书中应有明确的提示。此外，苯甲酸钠、乙醇及乳糖等中成药常用的辅料，也存在儿童用药的不良反应报道或潜在不良反应/事件风险[10],在儿科临床使用时应给予关注。

3.3.2 儿科常用中成药中西医适应证标注情况分析

中成药是在中医药理论指导下制成的制剂，应辨证施治用药，但随着近年来的不断发展，除由传统经方或验方演变而来的成方制剂外，中成药还包括了从单一药用植物中提取化学成分的品种以及添加了西药成分的品种。本研究表明，儿童专用中成药超一半的品种仅有中医适应证信息，这对于未经中医理论培训的儿科西医师在涉及中成药使用时，由于未充分理解其功效而造成困扰。因此大部分西医师认为自己的处方行为存在中成药滥用问题，且处方质量不高[2]。

因此，儿科常用中成药说明书的适应证信息应考虑临床实际应用，若存在普遍超说明书用药问题，应进行充分论证以保障儿童用药的合理、有效。

3.3.3 儿童用法用量标注情况

对于儿童专用中成药来说，不存在无儿童用法用量或用法用量仅提到儿童酌减或遵医嘱的问题，但仍有29个品规的用法用量未按儿童年龄段严格区分。而成人儿童共用品种的说明书中，无儿童用法用量的超过了1/2(175个品规，51.47%)。

儿科医师在开具无明确分年龄段用法用量的中成药时，多由患儿的年龄、体质量或体表面积折算剂量或仅凭经验使用。对于有明确分年龄段用法用量的品种，有时为方便患儿服用，临床可能会采取增加单次剂量、减少单日频次的用法，但此法忽略了对患儿病情严重程度及脾胃功能等因素的影响[11]。

3.3.4 基本药物情况、医保情况、OTC类别统计

国家药品保障体系一般按照价格合理、临床价值确切、不易替代，且符合安全、有效、经济等条件纳入药品。在340种儿科常用中成药中，未收录于2018年版《国家基本药物目录》、2019年版《国家医保目录》以及OTC目录的品种构成比22.35%,说明此部分儿科临床常用品种与我国药品保障准入条件还有一定差距。

由于儿童专用品种较集中，覆盖病种范围较小，儿童专用中成药仍有32个(29.63%)品规均未被收录于上述三个目录中。即使收录于药品保障体系目录当中，儿童用中成药仍存在用药信息及安全性信息不明确、药物相互作用及临床试验研究缺乏等问题[12]。

4、建议

通过对13家医疗机构儿科门急诊常用中成药说明书的调研结果表明，儿科常用中成药说明书存在儿童用药及安全性信息标注不全的情况。笔者从以下几方面提出建议。

4.1 完善说明书儿童用药信息

充分考虑儿童的生理特殊性及用药特点，切实根据儿科临床的实际需求不断完善中成药说明书内容。

对于儿童专用中成药来说，建议明确标示各组成成分的含量，尤其是含毒性成分中成药的含量；在用法用量方面，应按儿童的年龄、体质量、病情严重程度等明确给药剂量；为临床更准确、有效地使用中成药，建议对说明书功能主治中表述较复杂的中医适应证内容适当增加西医的临床描述；针对含毒性药物、含辅料药物、不适宜婴幼儿服用的剂型等，增加儿童用药相关的安全性信息。

4.2 推进儿童中成药临床试验及再评价工作

儿科常用中成药说明书信息标注不完善问题，与缺乏真实有效的儿童临床研究数据有关。由于儿童临床试验考察指标更繁杂、伦理学论证困难、经费需求更高、试验实施群体较特殊等因素，导致儿童用药临床资料较少，安全性信息尚不明确，导致儿科临床用中成药存在一定隐患。

2003年国家食品药品监督管理局《药物临床实验质量管理规范》提出：正式将儿童纳入药物临床实验对象。从政策层面引导了儿童中成药临床试验工作的展开。

针对我国上市后儿童中成药，建议积极构建上市后儿科中成药安全性、有效性、经济性的再评价工作体系，建立儿童用药综合评价数据库和信息平台，加强儿科用中成药的标准建设。根据儿童特殊的药物动力学特点，明确儿科常用中成药的儿童用法用量、补充儿童用药的安全性和不良反应警示，指导临床安全、合理用药。

4.3 积极开展儿童专用中成药研发工作

2012年国务院《国家药品安全“十二五”规划》提出鼓励罕见病用药和儿童适宜剂型研发，为儿童专用药、专病专用药提供了有力的政策保障。建议在儿童临床试验研究资料基础上，针对血友病、性早熟、神经母细胞瘤等儿童特发疾病及威胁儿童生命的病种进行药物研发[13]。

除覆盖病种外，建议开发更多适宜儿童服用的剂型及新型矫味技术，适当推进创新技术和手段在儿童药研发工作中的运用。

4.4 加强儿童用药保障

2011年国务院《中国儿童发展纲要(2011-2020年)》提出：扩大国家基本药物目录中儿科用药品种和剂型范围，完善儿童用药目录；2014年国家卫生计生委等六部门联合印发《关于保障儿童用药的若干意见》中提出：在保障生产供应方面，对儿童用药价格给予政策扶持。按规定及时将儿童适宜剂型、规格纳入基本医疗保险支付范围。建立短缺预警机制，对临床必需、易短缺、用量小的药品综合采取价格、采购扶持及定点生产、储备等方式确保供应。

在国家一系列保障儿童用药政策扶持下，建议加强政产学研多方的合作交流，保障儿童用中成药生产、流通、使用等环节的严格管制，在发挥我国传统医药优势的同时，共同提高儿科常用中成药的临床合理使用水平，满足儿科临床应用中成药的广泛需求。

参考文献:

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[4]郭春彦,王彦青,张萌,等.中成药在儿科应用现状的思考与建议[J].中国药学杂志,2017,52(4):327-330.

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文章来源：马津京,张艳菊,胡利华,胡泊洋,陈博,李颖,金婷婷,易鹏飞,席云鹏.13家医疗机构儿科常用中成药说明书信息及标注情况分析[J].儿科药学杂志,2021,27(11):22-26.