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沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯的临床效果及影响

2020-10-22 2747 上传者：管理员

摘要：目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗老年慢性心力衰竭的临床效果及其对患者心室重塑的短期影响。方法选取2018年2月至2019年2月阜阳市第二人民医院收治的86例老年慢性心力衰竭患者为研究对象,采用随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组,每组各43例。在常规治疗基础上,分别给予对照组和观察组患者缬沙坦联合螺内酯、沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗前后左室射血分数、左室收缩末期容、左室舒张末期容积、室间隔厚度、血清N末端B型利钠肽原、转化生长因子-β、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1水平、临床疗效和安全性。结果两组患者治疗后3个月LVEF和TIMP-1水平均显著高于本组治疗前(均P<0.05),LVESV、LVEDV、IVST、血清NT-proBNP、TGF-β、MMP-9水平均显著低于本组治疗前(均P<0.05)。观察组患者治疗后3个月LVEF、TIMP-1水平均显著高于对照组(P<0.05),LVESV、LVEDV、IVST、血清NT-proBNP、TGF-β、MMP-9水平均显著低于对照组(均P<0.05)。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯能显著改善老年慢性心力衰竭患者的心室重塑,临床疗效优于缬沙坦联合螺内酯,安全可靠。

关键词：
临床药学
心室重塑
慢性心力衰竭
有效率
沙库巴曲缬沙坦
螺内酯
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慢性心力衰竭是指心脏因功能不全难以将静脉回心血量充分排出,导致动脉灌注不足和/或静脉淤血,中老年人是CHF的高发人群[1,2,3]。CHF的传统治疗方法是强心、利尿与扩血管。螺内酯是一种人工合成的甾体化合物,属于低效利尿剂,主要作用于远曲小管和集合管,通过竞争性抑制醛固酮的功能来达到利尿效果。沙库巴曲缬沙坦是一种新型复合制剂,包括沙库巴曲和缬沙坦两种成分,对CHF的治疗效果较为满意[4,5],被国外相关学/协会广泛推荐[6,7],但关于沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗老年CHF的效果未见报道。心室重塑是指心脏的结构、代谢和功能经历了一个模式改建的过程,这主要是心肌细胞、非心肌细胞或细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化,其也是CHF发生的重要病因,及早对心室重塑进行识别、评估、诊断与干预对改善CHF的预后具有重要的临床意义,故心室重塑的诊治是近年来CHF的研究热点。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗老年CHF的临床效果及其对心室重塑的短期影响,现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年2月至2019年2月阜阳市第二人民医院心血管内科一病区收治的86例老年CHF患者为研究对象。纳入标准:①有CHF发作症状,纽约心脏病学会心功能分级≥Ⅱ级,左室射血分数<50%,符合CHF的诊断标准[8];②近3个月未服用过沙库巴曲缬沙坦和螺内酯;③年龄≥60岁;④临床资料完整可靠。排除标准:①合并严重肝、肺、肾等脏器功能不全或恶性肿瘤;②合并心肌病、心肌炎、冠心病、急性心力衰竭、风湿性心脏病等;③因神经精神疾病等原因无法配合完成本研究。采用随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组,每组各43例。全部患者均自愿加入本研究并已签署知情同意书,本研究已通过阜阳市第二人民医院医学伦理委员会批准(批件号:20200907023)。两组患者治疗前基线资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性(表1)。

1.2治疗方法

所有患者均给予针对CHF的基础治疗,包括积极治疗原发病、强心、扩血管等,并口服螺内酯片(杭州民生药业有限公司生产;批准文号:国药准字H33020070;规格:20mg),每次20mg,每日1次。对照组患者联合口服缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产;批准文号:国药准字H20040217;规格:80mg),首次剂量为每次80mg,每日1次,酌情调整,最大剂量为每日160mg,疗程为3个月。观察组患者联合口服沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司;注册证号:H20170344;规格:沙库巴曲24mg/缬沙坦26mg),首次剂量为每次50mg,每日2次,酌情调整,最大剂量为每日200mg,疗程为3个月。

表1两组患者治疗前基线资料比较

注：BMI为体质指数；NYHA为纽约心脏病学会

1.3评价指标

1.3.1超声心动图

分别于治疗前和治疗后3个月,采用飞利浦IU22型彩色多普勒超声心动仪(荷兰皇家飞利浦电子集团公司)进行超声心动图检查,测定并计算患者治疗前后LVEF、左室收缩末期容积、左室舒张末期容积、室间隔厚度。

1.3.2实验室检测

分别于治疗前和治疗后3个月,采集全部患者的清晨空腹肘静脉血5ml,分离血清后统一待测。采用胶体金法检测N末端B型利钠肽原,采用酶联免疫吸附测定检测转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1TIMP-1)水平。

1.3.3临床疗效

根据NYHA心功能分级与症状的变化评估两组患者治疗后3个月的疗效,①显效:NYHA心功能分级提高至少2级,且无心力衰竭的临床症状;②有效:NYHA心功能分级提高1级,且心力衰竭临床症状有所缓解,但未消失;③无效:NYHA心功能分级未见改善或加重,同时心力衰竭临床症状无变化。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[9]。

1.4统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析。定量资料均符合正态分布并以均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用t检验;定性资料以例(%)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗前后超声心动图参数比较

两组患者治疗后3个月LVEF均显著升高(均P<0.05),LVESV、LVEDV、IVST均显著降低(均P<0.05)。观察组患者治疗后3个月LVEF显著高于对照组(P<0.05),LVESV、LVEDV、IVST均显著低于对照组(均P<0.05)(表2)。

2.2两组患者治疗前后实验室检测结果比较

两组患者治疗后3个月血清NT-proBNP、TGF-β、MMP-9水平均显著低于本组治疗前(均P<0.05),TIMP-1水平均显著高于本组治疗前(均P<0.05)。观察组患者治疗后3个月血清NT-proBNP、TGF-β、MMP-9水平均显著低于对照组(均P<0.05),TIMP-1水平显著高于对照组(P<0.05)(表3)。

2.3两组患者临床疗效与安全性比较

观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组均未发生中性粒细胞减少、恶性心律失常、心源性死亡等严重不良反应,观察组6例(14.0%)患者发生不良反应,包括头晕2例,恶心2例,乏力1例,轻度心动过缓1例;对照组3例(7.0%)患者发生不良反应,包括恶心2例,头晕2例,全部不良反应均较轻,给予对症处理或观察后均基本恢复正常,不影响继续治疗。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。

表2两组患者治疗前后超声心动图参数比较(x¯¯±s)

注:LVEF为左室射血分数;LVESV为左室收缩末期容积;LVEDV为左室舒张末期容积;IVST为室间隔厚度;与本组治疗前相比,*P<0.05;与对照组治疗后3个月相比,#P<0.05

表3两组患者治疗前后实验室检测结果比较

注:NT-proBNP为N末端B型利钠肽原;TGF-β为转化生长因子-β;MMP-9为基质金属蛋白酶-9;TIMP-1为基质金属蛋白酶抑制剂-1;与本组治疗前相比,*P<0.05;与对照组治疗后3个月相比,#P<0.05

表4两组患者临床疗效与安全性比较

3、讨论

目前认为,神经内分泌系统引起的心室重塑在CHF发生、发展中发挥重要作用,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是主要原因,可促进血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)与醛固酮分泌增多,最终导致心室重塑,故抑制RAAS激活是治疗心力衰竭的重要步骤。醛固酮是一种增进肾脏对离子和水分子再吸收作用的类固醇激素,是RAAS的关键分子,但其过度激活后能引起血管周围炎症,增强氧化应激,升高内皮素和TGF-β1的表达水平,促进成纤维细胞增殖、胶原合成与沉积,最终诱发心肌纤维化。螺内酯的分子结构与醛固酮相似,能通过竞争性抑制醛固酮发挥保钾利尿作用,并且其能阻断醛固酮的作用,预防左心室肥厚时心肌间质纤维化,改善患者的血流动力学和临床症状,安全可靠,已成为CHF患者的基础治疗药物之一[10]。

缬沙坦是一种经典的血管紧张素受体拮抗剂,其能阻断AngⅡ的Ⅰ型受体,促进AngⅡ表达,达到排钠、利尿与扩血管的目的,从而发挥改善心功能不全的作用,常联合利尿剂、β受体阻滞剂来提高对CHF的治疗效果[11]。侯伊玲等[12]研究表明,与安慰剂相比,缬沙坦联合螺内酯能有效逆转CHF患者的心肌重塑。为了进一步提高药物疗效,近年来临床上出现了多种复合制剂,沙库巴曲缬沙坦是首个上市的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂,中华医学会心血管病学分会将其作为心力衰竭的Ⅰ类推荐药物[8],既往多项研究表明沙库巴曲缬沙坦能显著降低CHF患者的死亡风险,改善临床预后[13,14]。但其在老年CHF患者中的报道较少[15],其安全性和有效性仍有待进一步探讨,且其与螺内酯的联合应用效果尚未见报道。

本研究的创新性是在国内首次分析沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯对老年CHF患者心室重塑的短期影响,在常规治疗基础上,分别给予对照组和观察组患者缬沙坦联合螺内酯、沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗,结果表明,两组患者治疗后3个月的效果均较突出,心室重塑相关的超声心电图参数(LVESV、LVEDV、IVST)和血清指标(TGF-β、MMP-9、TIMP-1)均显著改善,且观察组患者治疗后3个月LVEF、血清TIMP-1水平均显著高于对照组,LVESV、LVEDV、IVST、血清NT-pro-BNP、TGF-β、MMP-9水平均显著低于对照组,治疗总有效率也显著高于对照组,提示沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯对老年CHF患者的应用效果优于缬沙坦联合螺内酯,这主要得益于沙库巴曲缬沙坦的复合制剂作用,其包括沙库巴曲和缬沙坦两种药物成分,沙库巴曲能明显提高脑啡肽酶所降解的肽类(如心房钠尿肽)的水平,抑制RAAS活性,从而发挥排钠、利尿与扩血管的作用;缬沙坦能通过阻断Ang受体发挥排钠、利尿与扩血管的作用,故两种成分的作用有一定的协同效果。本研究结果显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义,且无严重不良反应发生,随着治疗进程很快恢复正常,不影响继续治疗。

本研究仍有不足之处,首先其为单中心研究,纳入的病例数较少,其次随访时间较短,故沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯对老年CHF患者心室重塑的远期影响有待大样本的多中心研究进一步探讨。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯能显著改善老年CHF患者的心室重塑,临床疗效优于缬沙坦联合螺内酯,安全可靠。

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