龙胆泻肝汤出自清代名医汪昂的《医方集解》,善泻肝胆之实火、清下焦之湿热，多用于肝胆经之实火及湿热循经上炎或下注所致证。其原方由龙胆草、栀子、黄芩、生地黄、泽泻、车前子、柴胡、当归、木通、甘草组成，其中君药为龙胆草，栀子和黄芩为臣药，其他为佐药，诸药合用，共奏清热解毒、泻火祛湿、泻火止痛之效[1,2]。根据中医学“异病同治”治则，龙胆泻肝汤及其加减方已广泛应用于内、外、妇、儿、皮肤、五官和口腔等临床科室[3]。本研究采用CiteSpace软件对龙胆泻肝汤的相关文献进行可视化分析，梳理和分析其研究热点和发展方向，以期为该领域的进一步研究提供参考。

1、资料与方法

1.1 资料来源与检索策略

在中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)和维普中文科技期刊数据库(VIP)中进行高级检索，文库限定为中文、期刊文库；检索式(SU)=“龙胆泻肝汤”;检索时间为2013年1月1日至2023年6月30日。

1.2 纳入标准

1)龙胆泻肝汤研究相关文献；2)公开发表的学术期刊文献。

1.3 排除标准

1)重复发表；2)无法获得全文或与研究主题不符合的文献；3)会议摘要、知识简介、科普短篇等非研究型文献。

1.4 数据分析

将符合要求的文献从数据库中导入NoteExpress软件中进行管理，导出的数据信息包括题目、作者及作者所属单位、摘要、关键词和发表年份等。将筛选之后的文献以Refworks的格式导入CiteSpace中，其Data Import/Export功能可对非CNKI数据库来源的文献进行格式转化，作为可视化的数据准备。使用CiteSpace 6.2.R2软件分析文献数据，时间参数设置跨度为2013年1月1日至2023年6月30日，时间切片(Time Slicing)为1年，以每1年为1个时间切片；节点类型(Node Type)依次选取作者(author)、机构(institution)和关键词(keyword),Top N阈值选择50;作者和机构不进行剪切，关键词裁剪方式选定为寻径网络裁剪方法(Pathfinder),每个切片的网络进行裁剪(Pruning sliced networks),以突出重要节点的连线图，其他参数均设置为默认。

2、结果

2.1 文献检索结果

初步检索文献CNKI 1676篇，WANFANG DATA 2093篇，VIP 2127篇，剔除重复和不相关文献后最终纳入1232篇中文文献。

2.2 年度发文量分析

由图1可知，近10年的发文量有小幅度波动，但总体较稳定。2013—2016年逐年下降，年平均发文量约123篇，2017年出现小幅度增加，但2018年又减少至95篇，2019—2020年显著上升，达到135篇，说明在此期间研究领域出现了一定突破，但近3年发文量又呈下降趋势。

2.3 作者合作分析

以“作者”为节点生成作者共现知识图谱，结果显示共有354个节点，213条连线，其中发文量最多的作者是山东中医药大学附属医院的毕宏生和张晓杰，均发文7篇。根据普莱斯定律计算核心作者最低累积量为2篇，即发表≥2篇文献的作者为核心作者[4]。其中发文量≥2篇的作者共有92位，占所有作者的26%,低于总发文量的50%,未形成显著的核心作者群。图谱的彩色节点是指核心作者，节点大小是指核心作者发文数量的多少，不同节点的连线是指不同作者的合作关系。网络密度为0.0034,密度较低，说明在龙胆泻肝汤领域内核心作者间的合作不密切，形成规模较大的团队不多。由图2可知，现形成了6个较为稳定的作者合作群，分别为毕宏生、张晓杰、黄海量、张世俊、王晶晶、张爱华为核心代表。团队合作趋于稳定，但不同团队间缺少学术交流，这与各团队研究方向差异有关，各团队的主要研究内容见表1。

图1 年度发文趋势图   

图2 核心作者图(发文量≥2篇)  

表1 主要核心作者的研究方向

2.4 机构合作分析

研究龙胆泻肝汤的相关研究机构共现关系图中，代表机构的节点数有317个，机构间合作关系的连线有113条。图谱中机构节点越大说明发文量越多，节点间连线代表机构间的联系，连线越多代表区域联系越紧密。由图3可知，机构合作主要分布在各中医药高校与其附属医院，其中山东中医药大学发文量高达34篇，成都中医药大学和中医药大学第一附属医院均为18篇，其次是湖南中医药大学和山东中医药大学附属医院均为13篇。其领域机构合作图谱网络密度为0.0023,表明机构间合作较为分散、不紧密，大多数为机构内的独立研究。若要加强对龙胆泻肝汤的深入研究，各学者应当重视与各中医药高校及中医医院之间的合作，增加学术交流，以扩大联动网络。

图3 机构合作图   

2.5 关键词分析

2.5.1 关键词共现分析

对龙胆泻肝汤相关文献中的关键词进行共现分析发现，节点数为461个，连线数为1405条，密度为0.0133,表示本研究共纳入461个关键词。图中彩色圆点代表关键词，圆点越大表示关键词出现的频率越高，圆点间的连线表示关键词间的联系，若2个关键词在相同文章中出现的频率越高，则圆点间的连线越粗(见图4)。共现次数是指关键词出现的次数，高频关键词表明在一定的时间内该领域的研究热点及核心内容[5]。出现频次排前20位的关键词见表2,其中出现频次>50次的关键词分别是龙胆泻肝汤、带状疱疹、临床疗效和龙胆泻肝汤加减。除临床疗效外，其他3个均是中心性>0.1的高频关键词，说明龙胆泻肝汤的研究仍以带状疱疹及临床疗效为重点。“名医经验”“验案”“医案”均在关键词共现图谱中出现，且名医经验是高频关键词，表明对名老中医运用该方治疗疾病的经验及验案的整理和分析也是研究龙胆泻肝汤的主要内容。综合高频关键词分析结果，研究者关注龙胆泻肝汤的研究热点集中在临床疗效和中西医结合，治疗疾病主要是肝胆湿热证疾病，如带状疱疹、失眠、霉菌性阴道炎和湿疹，治疗方式有中西医结合、中药熏洗。除高频关键词之外，阿昔洛韦、五味消毒饮也是明显的节点，说明学者对龙胆泻肝汤与其他的中、西药配伍使用也十分重视。龙胆泻肝汤还对高血压病、失眠、多囊卵巢综合征、带下病、急性胆囊炎等等疾病有所研究，并不断发掘和开拓经方的研究领域。

图4 关键词共现图   

表2 共现关键词分析

2.5.2 关键词聚类分析

运用CiteSpace 6.2.R2软件中的自动聚类功能，共有230个关键词被纳入，选择排前10位的类别进行展示(见图5)。Modularity(Q)反映聚类内节点间的联系程度，Sihouette(S)反映网络同质性，图谱中显示模块值Q=0.5463>0.3,平均轮廓值S=0.8296>0.7,表明关键词聚类结构是显著有效，且一致性高，同质性结果好；图谱中不同色块代表不同的聚类，编号越小代表规模越大、包含的关键词数量越多[6]。聚类结果可知，#0龙胆泻肝汤、#3加减龙胆泻肝汤和#4龙胆泻肝汤加减均是与主题词直接相关，#8中医药疗法和#5针刺是治疗方式，#1湿疹、#2带状疱疹、#6肝胆湿热、#7高血压病和#9宫颈炎则表明了研究者关注龙胆泻肝汤治疗疾病的研究热点集中在上述领域。

2.5.3 关键词突现分析

关键词突现是指一个关键词在较短时间内被使用的频率显著增加，突现词的分布及时间变化趋势可灵敏捕捉该领域的研究热点[7]。本研究共有23个关键词被录入图谱(见图6)。突现度排前5位的依次是：中药熏洗和霉菌性阴道炎(5.55)、治疗效果(5.01)、不良反应(4.41)、阴道炎(4.18)、生活质量(3.95),该研究结果显示龙胆泻肝汤的研究热点以中医药方法治疗阴道炎的效果为主；从持续时间来看，中西医结合疗法、中药熏洗、霉菌性阴道炎、治疗效果和阴道炎持续时间最长，持续了4年并突现至今；早期突现词为中西医结合治疗、临床观察、中医药疗法和辨证论治，说明2013—2015年龙胆泻肝汤的中西医结合为研究热点，并重视其临床辨证和疗效；后期突现词为不良反应、生活质量、高血压病和宫颈炎，说明近几年该汤剂的研究热点持续以临床研究为主，未来可继续研究与中西医多种治疗手段的联合应用。

图5 关键词聚类分析图  

图6 关键词突现图   

2.5.4 关键词时间线图分析

根据关键词聚类分析结果，选择“timeline”制作龙胆泻肝汤研究热点的时间线图谱，可反映聚类关键词的时间跨度和演化轨迹(见图7)。同样聚类的关键词标签在同一时间轴上，节点越大表明频次越高，结合时间轴可知，#0龙胆泻肝汤、#2带状疱疹、#7高血压病所代表的研究领域时间跨度相对较长，是该领域的研究热点和趋势。

图7 关键词时间线图   

3、讨论

3.1 研究现状

本研究通过文献计量学方法对龙胆泻肝汤相关文献进行可视化分析。从年发文量来看，相比2013年之前，近10年的文章呈波动式增加，说明学者对龙胆泻肝汤的临床应用和疗效研究逐步深入；从作者、机构合作图谱分析来看，毕宏生和张晓杰为发文量最多的作者，山东中医药大学为发文量最多的机构。各机构虽初具规模，但研究团队之间的合作紧密较少，且跨地区、跨机构的团队合作少，建议未来加强多学科、跨领域团队间的合作，增强信息共享，提高资源利用率，共同推动龙胆泻肝汤相关研究的进一步发展。

3.2 研究热点

3.2.1 龙胆泻肝汤治疗带状疱疹的临床疗效研究

带状疱疹为高频关键词，而且是研究领域时间跨越较长的关键词。带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒感染所导致患者发生剧烈疼痛的急性病毒性皮肤病。中医学多将其称为“蛇串疮”“缠腰火丹”。其常因饮食不常、湿热内蕴、外感湿热火毒，邪气入里化火后发于皮肤，从而导致疼痛剧烈，日常生活痛苦[8]。根据中医学理论，肝胆湿热证应以大苦大寒之品治之。龙胆泻肝汤中的君药龙胆草味苦、性寒，归肝胆经，功能清热祛湿、泻肝胆火，现代药理学认为其主要活性成分环烯醚萜具有显著的保肝、利胆、抗炎、抗病毒、抗过敏等作用，在治疗皮肤病湿热证取得了显著成效[9]。

3.2.2 名老中医运用龙胆泻肝汤治疗疾病的经验研究

“名医经验”“验案”“医案”均在关键词共现图谱中出现，且名医经验是高频关键词。龙胆泻肝汤是临床常用的方剂之一，国医大师潘敏求教授认为湿热阻滞肝胆，通降失司，胆汁不循常道，则见胁肋疼痛剧烈，腹部胀满，高热烦躁，故予以龙胆泻肝汤合黄连解毒汤加减清肝解毒、凉血退黄治疗胆囊癌的患者，并取得显著疗效[10]。张大伟教授根据多年临床经验认为，少、弱精子症所导致的不育与湿热毒邪、痰湿瘀血等因素干扰肾对精子的调摄、输送功能有关，故予以龙胆泻肝汤加减治疗肝胆实火型、湿热下注型少弱精患者，疗效明显[11]。名老中医的学术思想、临床经验和技术专长是其临床实践与理论的智慧结晶，与浩如烟海的古籍相比更加的鲜活生动，更有指导性意义。故整理总结名医经验有利于开阔医学视野，培养中医辨证思维，减少辨证误差，提高用药疗效。因此，有关龙胆泻肝汤的名老中医的验案、医案研究可作为未来的趋势和方向。

3.2.3 多元化治疗方案的应用

关键词图谱显示，龙胆泻肝汤的研究不仅局限于单方汤剂的使用，其与经方、中医外治法、西医治疗手段相结合的研究逐渐成为趋势。在时代的快速发展下，中医学与西医学的碰撞和交融势必是历史发展的必然[12]。如五味消毒饮联合龙胆泻肝汤治疗肝胆湿热型带状疱疹的研究[13]、龙胆泻肝汤联合刺血疗法治疗肝经郁热证带状疱疹的研究[14]及与卡马西平、阿昔洛韦、硝苯地平、阿普唑仑等多种西药联合治疗各种疾病的研究[15,16,17]。还有学者应用中西医结合个体化综合方案对肝胆湿热型急性胰腺炎患者给予龙胆泻肝汤和针灸、外敷等治疗，结果发现，观察组患者的腹痛腹胀缓解时间及肠功能恢复时间均优于常规西药组[18]。多元化治疗方案的应用可改善临床单方药剂的局限性，以中医整体观、个体化的治疗理念指导现代医学实践，在发挥中医药理念的基础上不断探索其对不同疾病的作用，从而进一步扩大经方治疗疾病的应用范围。

3.3 研究趋势

通过对关键词共现、聚类和时间线图谱分析发现，关于龙胆泻肝汤的研究可分为2个主要的趋势：1)龙胆泻肝汤作用于不同临床疾病的机制和疗效的研究。近10年来，龙胆泻肝汤作用于各种疾病，从疾病分类看，主要包括皮肤病、妇科病、消化系统、生殖系统、心血管系统等多个系统疾病；从中医证型来看，以(肝经)湿热(下注)证和肝胆实火(上炎)证为主，建议未来的研究可在这些疾病方面对龙胆泻肝汤做进一步的挖掘和应用。2)龙胆泻肝汤的药理学和药代动力学的机制研究。本方最早出自《医方集解》,但随着现代检测的发展，龙胆泻肝汤相关药理学研究热点上涨。通过分子对接技术、体外实验和网络药理学，研究者发现此方中有多种活性成分，如槲皮素、异鼠李素、山柰酚和豆甾醇等，可以对蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)等多条信号通路的调控发挥作用，从而起到抗菌、抗炎、免疫调节及调控细胞的增殖凋亡等药理作用[19,20,21]。学者们虽能够从体外实验、细胞或分子揭示此方的药理学机制，但大多局限于单一通道、单一靶点，建议未来与系统生物学、网络药理学等多种新技术，深入探讨“多成分-多靶点-多途径”以发挥此方的药理学疗效。

本研究通过CiteSpace 6.2.R2软件对龙胆泻肝汤研究领域的作者、机构、研究热点及趋势进行系统整理和分析。目前我国龙胆泻肝汤研究领域主要集中在临床疗效、名医经验、中西医结合疗法等方面，近年来随着现代技术的发展，临床机制与药理学将成为未来的发展趋势。为更好地发挥其价值，笔者建议：1)注重龙胆泻肝汤领域治疗疾病的相关基础研究，为其治疗临床各种疾病提供科学依据；2)可应用前沿科学技术剖析作用机理，开展龙胆泻肝汤的生物信息学、分子生物学和网络药理学等多学科交叉内容研究，更系统、全面地阐述此方的多种活性成分和药理学机制，促进龙胆泻肝汤研究的标准化和规范化；3)重视挖掘和应用多元治疗方案，将此方与中医外治法、经方、西医治疗手段以及名医经验等研究相结合，以发挥中医药综合疗法的最大优势，促进中西医疗法融合，为后续研究开拓思路，提供研究方向。

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文章来源:谢荣桂,裴景茹,赵鸿.基于CiteSpace的龙胆泻肝汤研究现状及热点可视化分析[J].湖南中医杂志,2024,40(01):116-122+147.