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小青龙汤辅助治疗小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证59例临床观察

2024-09-27 58 上传者：管理员

摘要：目的观察小青龙汤辅助治疗小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证的临床疗效。方法选取2019年9月至2023年3月浙江中医药大学附属江南医院眼耳鼻喉科收治的过敏性鼻炎肺气虚寒证患儿118例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各59例。2组均给予对症治疗，包括生理盐水冲洗鼻腔、减少过敏原接触。对照组予氯雷他定糖浆口服，治疗组在对照组治疗方法的基础上联合小青龙汤治疗。2组均2周为1个疗程，共治疗2个疗程并随访6个月后统计疗效。结果对照组总有效率为77.97%(46/59),治疗组为91.53%(54/59),2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组主症(鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏)积分和次症(自汗、呼吸气短、少气懒言、神疲乏力)积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性；治疗后，2组主症和次症积分均显著下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降更显著(P<0.05)。治疗前2组血清嗜酸性粒细胞(EOS)、辅助性T淋巴细胞1(Th1)、辅助性T淋巴细胞2(Th2)、Th1/Th2、特异性免疫球蛋白E(sIgE)、特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性；治疗后，2组血清EOS、sIgE、Th2水平显著降低，sIgG4、Th1、Th1/Th2水平显著升高，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组升高或下降更显著(P<0.05)。治疗前2组白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、水通道蛋白5(AQP5)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性；治疗后，2组血清IL-6、TNF-α、AQP5水平均显著下降，IL-10水平显著升高，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降或升高更显著(P<0.05)。治疗前，2组鼻镜评分和鼻阻力比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05);治疗后，2组鼻镜评分和鼻阻力均显著降低，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组降低更显著(P<0.05)。治疗组出现恶心、干呕2例，均经休息和适量饮水后自行缓解。结论小青龙汤辅助治疗小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证，不仅能有效改善患儿临床症状，调节机体免疫指标，降低炎症反应，而且不良反应小，值得临床推广应用。

关键词：
临床观察
儿童
小青龙汤
肺气虚寒证
过敏性鼻炎
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过敏性鼻炎是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质主要是组胺释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病，多发于儿童时期，其发病受环境、体质、遗传及内分泌功能等多种因素的影响，临床主要表现为喷嚏、鼻痒、鼻塞、流清涕等，可对患儿的生长发育和生活学习产生较大的影响[1]。西医治疗过敏性鼻炎主要采用氯雷他定抗过敏治疗，该药为二代抗组胺药物，能缓解花粉症、过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎等多种过敏性疾病[2]。近些年来，中医药在过敏性疾病中的治疗作用越来越凸显其优越性。我们采用小青龙汤辅助治疗小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证，效果显著，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年9月至2023年3月浙江中医药大学附属江南医院眼耳鼻喉科收治的过敏性鼻炎肺气虚寒证患儿118例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各59例。对照组中男31例，女28例；年龄4～14岁，平均(8.72±1.37)岁；病程2～7年，平均(5.37±0.76)年。治疗组中男33例，女26例；年龄4～14岁，平均(8.87±1.44)岁；病程2～6年，平均(5.29±0.74)年。2组的一般资料经统计学分析，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《儿童过敏性鼻炎诊疗——临床实践指南》[3]中儿童过敏性鼻炎的诊断标准。1)血清特异性免疫球蛋白E(sIgE)水平≥0.35 kU/L,嗜酸性粒细胞(EOS)比例>0.05;2)鼻黏膜泛白或灰色，中鼻道或鼻腔底部存在黏涕或清涕，鼻甲水肿；3)眼部体征主要为结膜充血、水肿；4)伴鼻痒、清涕、喷嚏、鼻塞等症状，用药后缓解或自行缓解。

1.2.2中医辨证标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中鼻鼽肺气虚寒证的辨证标准。1)鼻痒，流清涕，喷嚏连作，鼻塞；2)少气懒言，呼吸气短，神疲乏力，自汗；3)舌淡红、苔薄白，脉细软。

1.3纳入标准

1)符合上述西医诊断标准和中医辨证标准；2)年龄4～14岁，性别不限；3)治疗依从性良好，能配合完成所有检查和治疗；4)近1个月未接受相关治疗；5)患儿及家长知情，家长签署了知情同意书。

1.4排除标准

1)先天性呼吸系统发育不良及心、肝、肾等器官功能严重障碍者；2)免疫功能障碍者；3)合并呼吸道感染、肺炎、哮喘、中耳炎、肿瘤、化脓性鼻炎等疾病；4)存在鼻中隔偏曲、鼻息肉者；5)有皮质类固醇、特异性免疫药物使用史；6)曾使用长效抗组胺药物治疗者；7)对本次研究所用药物过敏者。

1.5治疗方法

2组均给予对症治疗，包括生理盐水冲洗鼻腔、减少过敏原接触。

1.5.1对照组

予氯雷他定糖浆(MSD Belgium BVBA/SPRL公司，国药准字H20120436,规格每瓶60 mL)口服，≥30 kg,每次10 mL;<30 kg,每次5 mL,均每日1次。

1.5.2治疗组

在对照组治疗方法的基础上联合小青龙汤治疗。药物组成：细辛3 g、蜜麻黄4 g、半夏6 g、干姜6 g、桂枝9 g、五味子9 g、白芍9 g、甘草3 g。每日1剂，清水煎煮2次，混合药液，4～6岁，取药汁100～150 mL;7～14岁，取药汁200 mL,分早、晚2次温服。

2组均2周为1个疗程，共治疗2个疗程并随访6个月后统计疗效。

1.6观察指标

1)中医证候积分。

治疗前后对2组的主症和次症进行评分，按照病情的轻重程度分别记分。分值越高，表示病情越严重。详见表1、表2。

表1小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证主症评分

表2小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证次症评分

2)免疫学指标。

治疗前后采集2组患儿清晨空腹肘静脉血，全血离心(3500 r/min离心10 min)收集血清，采用流式细胞仪检测EOS、辅助性T淋巴细胞1(Th1)和辅助性T淋巴细胞2(Th2)水平，并计算Th1/Th2;采用酶联免疫吸附试验检测血清sIgE、特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)水平。

3)血清炎症因子水平。

治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测患儿血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、水通道蛋白5(AQP5)水平。

4)鼻镜评分和鼻阻力情况。

治疗前后，采用鼻镜评分[5]对患儿鼻甲肿胀程度进行评估：无肿胀，记0分；轻度肿胀(对鼻腔通气无明显影响),记1分；中度肿胀(对鼻腔通气有一定影响),记2分；重度肿胀(明显影响鼻腔通气),记3分。评分越高，表示鼻甲肿胀越严重。同时采用Rhino Lab GmbH提供的4RHINO鼻阻力测定仪检测鼻阻力。

5)临床疗效。

疗效标准参照《儿童过敏性鼻炎诊疗——临床实践指南》[3]制定。痊愈：临床症状全部消失，鼻内镜示鼻黏膜正常，且半年内无复发。显效：临床症状基本消失，鼻内镜示鼻黏膜轻度水肿，且3个月内无复发。有效：临床症状较前有所好转，鼻内镜示鼻黏膜呈暗红色，鼻甲略水肿，无分泌物。无效：临床症状和体征无缓解或加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

6)不良反应。

观察并统计2组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心干呕、头晕、口渴等。

1.7统计方法

采用SPSS 23.0软件分析数据。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组临床疗效比较

对照组总有效率为77.97%(46/59),治疗组为91.53%(54/59),2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 2组临床疗效比较例(%)

2.2 2组治疗前后主症和次症积分比较

治疗前2组主症(鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏)积分和次症(自汗、呼吸气短、少气懒言、神疲乏力)积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后，2组主症和次症积分均显著下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降更显著(P<0.05)。详见表4。

表4 2组治疗前后主症和次症积分比较

2.3 2组治疗前后免疫学指标水平比较

治疗前2组血清EOS、Th1、Th2、Th1/Th2、sIgE、sIgG4水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后，2组EOS、sIgE、Th2水平显著降低，sIgG4、Th1、Th1/Th2水平显著升高，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组升高或下降更显著(P<0.05)。详见表5。

表5 2组治疗前后免疫学指标水平比较

2.4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗前2组IL-6、IL-10、TNF-α、AQP5水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后，2组血清IL-6、TNF-α、AQP5水平均显著下降，IL-10水平显著升高，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降或升高更显著(P<0.05)。详见表6。

表6 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5 2组鼻镜评分和鼻阻力情况比较

治疗前，2组鼻镜评分和鼻阻力比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。治疗后，2组鼻镜评分和鼻阻力均显著降低，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组降低更显著(P<0.05)。详见表7。

表7 2组鼻镜评分和鼻阻力情况比较

2.6 2组不良反应发生情况比较

治疗期间，治疗组出现恶心、干呕2例，均经休息和适量饮水后自行缓解。

3、讨论

过敏性鼻炎患儿接触过敏原后会激发sIgE的形成并促进机体处于致敏状态[6-7],当机体再次接触到过敏原就会与sIgE结合，对鼻黏膜末梢血管和神经产生相应的刺激，引起支气管痉挛，出现鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕、呼吸困难等症状。若病情不能及时得到控制，则可能发展为鼻窦炎、支气管哮喘等，增加临床治疗的难度[8-9]。氯雷他定是一种高效H1受体拮抗剂，对外周组胺H1受体具有显著的抑制作用，可有效抑制相关炎症因子释放，有助于缓解过敏性鼻炎患儿的临床症状。但其单一药物治疗起效较慢，需联合其他药物共同治疗[10-11]。

过敏性鼻炎归属于中医学“鼻鼽”范畴。中医学认为，小儿卫外不固，腠理疏松，若肺气虚弱，则寒邪容易入侵，导致肺卫失宣，虚寒内生，鼻为肺之窍，鼻窍不利，发为鼻鼽，遇冷则流溢为涕、鼻窍壅塞、喷嚏连连。《灵枢·本神》记载：“肺气虚则鼻塞不利少气。”进一步说明肺气虚弱为过敏性鼻炎的主要病因。本病发病早期以本虚为主，后期则主要为虚实夹杂证。因此治疗原则为温阳化饮、发散风寒、调和营卫、宣通肺窍[12-13]。小青龙汤出自张仲景《伤寒论》,方中桂枝通阳化气，发汗解表，温阳散寒；蜜麻黄宣肺平喘，发汗解表，共为君药。细辛温肺化饮，解表散寒；干姜温中散寒，共为臣药。五味子敛肺止咳，可防止发散太过；白芍和营养血，与桂枝配伍，加强营卫调和；半夏和胃降逆止呕，共为佐药。甘草调和药性，为使药。诸药配伍，共同起到温阳化饮、宣通鼻窍、调和营卫的功效。

EOS、sIgE是变应性鼻炎发生和发展过程中的关键性指标。Th1/Th2则对机体免疫、炎症调节具有重要作用，其比值降低说明Th1向Th2转移，机体炎症反应升高，可促进IL-6、TNF-α等促炎症因子分泌增加，抑制具有抗炎作用的IL-10合成，并抑制机体免疫功能；AQP5对维持鼻腔内液体动态平衡起到重要作用，过敏性鼻炎可引起AQP5合成增加，使得腺体分泌液体增加。sIgG4能抑制IgE介导的机体过敏性反应[14-15]。本次研究结果显示，治疗组治疗后鼻腔分泌物EOS、血清sIgE、IL-6、TNF-α、AQP5水平及鼻镜、TNSS评分、鼻阻力均低于对照组(P<0.05),外周血Th1/Th2、sIgG4、IL-10水平高于对照组(P<0.05),说明小青龙汤能有效调节过敏性鼻炎患儿的机体免疫、炎症反应，改善患儿鼻部症状。

综上所述，小青龙汤辅助治疗小儿过敏性鼻炎肺气虚寒证，不仅能有效改善患儿临床症状，调节机体免疫指标，降低炎症反应，而且不良反应小，值得临床推广应用。

参考文献:

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