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敏喘克颗粒与常规西药治疗变应性鼻炎-哮喘综合征临床研究

2024-11-15 63 上传者：管理员

摘要：目的观察敏喘克颗粒联合常规西药治疗变应性鼻炎-哮喘综合征（CARAS）的疗效并初步探讨其疗效机理。方法采用随机数字表法将69例CARAS患者分为对照组34例和治疗组35例。2组均予口服茶碱缓释片并外用布地奈德鼻喷雾剂，治疗组在对照组基础上予敏喘克颗粒，每日1剂，每日2次口服。2组均30 d为1个疗程，观察2个疗程。观察2组哮喘控制疗效及临床疗效，比较2组治疗前后中医症状评分及体征评分，血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素（IL）-4、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素（IFN-γ）水平。监测2组安全性指标及不良反应情况。结果 2组各脱落2例。治疗组哮喘控制总有效率为87.88%(29/33)，对照组为65.63%(21/32),2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组临床疗效总有效率为87.88%(29/33)，对照组为56.25%(18/32),2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后症状体征总分下降（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组症状体征总分低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后鼻塞、鼻痒、流涕、咳嗽、喘促、气急、胸闷分级差异无统计学意义（P>0.05）;2组治疗后比较，治疗组上述症状程度分级比较差异无统计学意义（P>0.05）。与本组治疗前比较，治疗组治疗后血清IgE、IL-4、IL-33水平显著降低，TNF-α、IFN-γ水平明显升高（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组IgE、IL-4、IL-33、TNF-α、IFN-γ水平改善优于对照组（P<0.05）。2组安全性指标无明显异常，未见明显不良反应。结论敏喘克颗粒联合常规西药可有效改善CARAS患者的临床症状，其可能通过降低IgE、调节Th1/Th2水平、抑制炎性介质释放发挥治疗CARAS的作用。

关键词：
临床研究
发病机制
变应性鼻炎-哮喘综合征
敏喘克颗粒
病理改变
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变应性鼻炎和哮喘常同时发病，二者在病因学、发病机制及病理改变等方面相似，近年来发病率逐年上升。2010年，世界变态反应组织正式提出变应性鼻炎-哮喘综合征（combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS）这一新的医学诊断术语[1]，患者表现为反复鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕、咳嗽、气紧、喘息、胸闷，严重影响其生活质量。目前，现代医学尚无特效疗法，尽管有肥大细胞稳定剂、第二代抗组胺药和鼻用糖皮质激素的开发应用，但其不良反应和临床疗效低下仍然存在[2]。中医药对CARAS的研究逐渐增多[3]。笔者临证应用敏喘克颗粒治疗变应性鼻炎和哮喘取得较好疗效，本研究观察敏喘克颗粒联合常规西药治疗CARAS的疗效及作用机理，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取广州市中西医结合医院和天津市滨海新区中医医院2017年12月-2022年5月门诊69例轻中度CARAS患者，采用随机数字表法分为治疗组35例、对照组34例。治疗组男17例、女18例，年龄（63.12±7.25）岁，病程（3.15±1.25）年。对照组男15例、女19例，年龄（64.44±6.58）岁，病程（2.33±1.05）年。2组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经广州市中西医结合医院伦理委员会（20171227）、天津市滨海新区中医医院医学伦理委员会（bhzy202107）审批。

1.2诊断标准

(1)有反复发作的变应性鼻炎史，呈间歇性或持续性发作，有哮喘的临床症状和体征；(2)有典型的发作症状，具有鼻塞、鼻痒、喷嚏、流清涕4项症状中至少3项，且反复发作咳嗽、喘息、气短、胸闷，夜间及晨间多发；(3)发病时，主要在呼气期听到哮鸣音，呼气期延长；(4)鼻腔检查可见鼻黏膜呈苍白色，明显水肿；(5)实验室检查：鼻腔分泌物中嗜酸性粒细胞（EOS）≥1%;(6)皮肤变应原点刺试验阳性，支气管刺激试验阳性[4-5]。

支气管哮喘分级参照全球哮喘防治创议（GINA）标准拟定。Ⅰ级：间歇性轻度哮喘；Ⅱ级：持续性轻度哮喘；Ⅲ级：持续性中度哮喘；Ⅳ级：持续性重度哮喘。变应性鼻炎按照修订后的海口标准拟定。轻度：患者有鼻塞、打喷嚏、流鼻涕等症状；中度：患者有嗅觉障碍、流泪、眼干涩等症状；重度：患者有过敏性心脏病、荨麻疹等情况。

1.3中医辨证标准

依据《中医病证诊断疗效标准》[6]证候分类标准，中医辨证为表寒外束，内有伏饮，肺卫失宣，困遏卫阳，症见鼻塞、鼻痒、流涕、咳嗽、喘促、气急、胸闷等。

1.4纳入标准

(1)符合上述西医诊断标准及中医辨证标准，病情为轻中度；(2)年龄18～70岁；(3)CARAS病史超过1年；(4)临床依从性好，签署知情同意书并能按时服药且接受检查，资料完整者；(5)无严重的心脏、肝脏、肺脏、肾脏疾病，无精神病性障碍病史者。

1.5排除及脱落标准

(1)相关药物禁忌证或对药物过敏者；(2)重度哮喘急性发作期者；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)患者失访记为脱落。

1.6治疗方法

对照组予茶碱缓释片（广东迈特新华制药有限公司），0.3 g/次，每日2次，口服；外用布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康制药），每次2喷，每日4次，吸入；治疗组在对照组基础上加用敏喘克配方颗粒（由乌梅15 g、细辛3 g、干姜10 g、当归10 g、五味子15 g、地龙12 g、苍耳子9 g、辛夷9 g、炙麻黄9 g、苦杏仁12 g、防风12 g、甘草12 g等组成，广东一方制药有限公司），每日1剂，每日2次口服。连服30 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7观察指标

1.7.1症状体征评分

参照《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》[5]对症状和体征进行量化计分。于治疗前后对2组患者症状体征进行评分。连续1次打喷嚏3～5个，每天擤鼻涕≤4次，因流鼻涕，吸气时鼻塞，伴间歇性鼻痒，计1分；连续1次打喷嚏6～10个，每天流鼻涕导致擤鼻涕5～9次，交替性或间歇性鼻塞，鼻痒有蚁行感，但可以耐受，计2分；1次连续打喷嚏≥11次，鼻堵流涕并导致每日擤鼻≥10次，一天大部分时间都用嘴呼吸，鼻痒蚁行感重且难以耐受，计3分。白天间断咳嗽，喘息偶有发作，胸闷程度轻，偶有气紧，不影响休息或活动，计1分；频繁咳嗽、喘息、胸闷、气紧，动辄加重，但不影响睡眠或活动，计2分；昼夜咳嗽频繁或阵咳，静坐时也明显喘息，不能平卧，胸闷、气紧明显，严重影响休息和睡眠，计3分。鼻甲稍肿胀，中鼻甲与鼻中隔尚可见，计1分；下鼻甲紧贴鼻底（或鼻中隔），下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间有些空隙，计2分；下鼻甲紧贴鼻底和鼻中隔，中鼻甲难以窥及，或有息肉形成或息肉样变，计3分[7]。

1.7.2中医症状体征评分

于治疗前后对2组患者进行中医症状评分[8]。按鼻塞、鼻痒、流涕、咳嗽、喘促、气急及胸闷严重程度，正常、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，详见本文OSID码。各单项症状的评分之和为总分，分数越高表明症状越严重。

1.7.3实验室检查

于治疗前后检测2组患者血清免疫球蛋白E(Ig E）、白细胞介素（IL)-4、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平。

1.7.4安全性评估

于服药前和停药后第1日分别进行血常规、尿常规、粪常规、肝功能（天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素）、肾功能（肌酐、尿素氮）及心电图检查。

1.8疗效标准

1.8.1哮喘控制标准

根据参考文献[9]制定哮喘控制标准。控制：患者症状有效管理，无或少量日间症状（≤2次/周），活动无受限，无夜间憋醒，药物依赖低（≤2次/周短效β2激动剂），肺功能正常，无恶化。部分控制：症状改善但未全达标，可能表现频繁日间症状（>2次/周）、活动受限、夜间憋醒、高药物依赖（>2次/周短效β2激动剂）、肺功能受损、偶有恶化。未控制：症状严重且未受控，至少3项部分控制特征并存或发生恶化（急性发作），如频繁日间症状、活动严重受限、夜间憋醒、高药物需求、肺功能显著下降、恶化频发。总有效率（%）=（控制例数+部分控制例数）÷总例数×100%。

1.8.2疗效标准

根据症状和体征评分评定疗效[5,10]。积分减分率（%）=（治疗前总分-治疗后总分）÷治疗前总分×100%。显效：鼻塞、鼻痒、阵发性打喷嚏和流鼻涕显著改善，积分减分率≥66%；有效：上述症状减轻，积分减分率26%～65%；无效：鼻塞、鼻痒、阵发性打喷嚏和流鼻涕症状无明显变化，积分减分率≤25%。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.9统计学方法

采用SPSS25.0统计软件进行分析。计量资料以表示，采用独立样本t检验；计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组哮喘控制情况比较

观察结束时，2组各脱落2例。治疗组哮喘控制总有效率为87.88%(29/33），对照组为65.63%(21/32),2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 2组CARAS患者哮喘控制情况比较（例）

2.2 2组临床疗效比较

治疗组临床疗效总有效率为87.88%(29/33），对照组为56.25%(18/32),2组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后症状体征总分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状总分下降（P<0.05);2组治疗后比较，治疗组中医症状总分低于对照组（P<0.05）。见表3。

表2 2组CARAS患者临床疗效比较（例）

表3 2组CARAS患者治疗前后症状体征总分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.4 2组治疗前后中医症状评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后鼻塞、鼻痒、流涕、咳嗽、喘促、气急、胸闷分级差异无统计学意义（P>0.05);2组治疗后比较，治疗组上述症状程度分级差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 2组治疗前后血清免疫因子水平比较

治疗组治疗后血清Ig E、IL-4、IL-33水平明显降低，TNF-α、IFN-γ水平明显升高（P<0.05),2组治疗后比较，除Ig E外差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

表4 2组CARAS患者治疗前后中医症状评分比较（例）

表5 2组CARAS患者治疗前后血清免疫因子水平比较

2.6 2组安全性指标比较

2组治疗后血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能及心电图等检测均未发现异常，治疗过程中未发生明显不良反应。

3、讨论

由于变应性鼻炎和哮喘在由相同病原体引发的起源、共存和相似性方面显示出密切联系，具有相互关联的炎症和病理生理机制并共享治疗方法[1]，二者的流行病学和病理生理学联系导致了“联合气道疾病”或“呼吸道过敏”的概念，过敏是这种综合征的基础[11]。CARAS是过敏性个体的慢性气道炎症，其致病性免疫性特征是难治性炎症和Th2介导的免疫反应[12]。

本研究探讨Th1/Th2淋巴细胞亚群失衡在CARAS中的作用机制，并分析相关细胞因子之间的相互作用关系。IFN-γ水平与IL-4呈负相关，这与Askari等[13]的研究结果一致。IFN-γ作为Th1细胞的主要细胞因子，具有抑制Th2细胞活性的作用，而IL-4是Th2细胞特有的细胞因子，在过敏性炎症中发挥关键作用。这种相互拮抗的关系对于维持Th1/Th2平衡至关重要。特异性Ig E水平显著升高与哮喘、变应性鼻炎等过敏性疾病密切相关[14]。IL-4作为Th2细胞的主要细胞因子之一，能促进T细胞和B细胞的识别及增殖，诱导黏附分子表达，促进Ig E的转化和肥大细胞的激活，从而在过敏性炎症中发挥中枢调节作用[15]。因此，Th2细胞因子的异常升高可能是过敏性疾病发病的重要原因之一。此外，本研究还发现TNF-α与IL-33呈负相关。IL-33在2型免疫、哮喘、慢性鼻窦炎、变应性鼻炎等中具有重要作用[16]。TNF-α作为促炎细胞因子，通过上调内皮细胞黏附分子表达、介导粒细胞化学吸引及激活EOS和T细胞参与变应性鼻炎和哮喘发病过程[17]。因此，TNF-α与IL-33的负相关关系可能反映了过敏性疾病中促炎细胞因子与免疫调节因子之间的复杂相互作用。本研究还发现，CARAS患者Th2细胞因子IL-4水平显著升高，而Th1细胞因子IFN-γ水平降低，这种失衡状态导致CARAS发病和进展。通过诱导Th1细胞反应，调节Th2细胞因子分泌谱，可能有助于改善Th2相关疾病的症状和预后。此外，严重哮喘患者暴露于过敏原后，IFN-γ水平通常显著降低[18]，甚至过敏反应的减弱也与IFN-γ分泌的正常化有关[19]。这些发现进一步强调了IFN-γ在维持Th1/Th2平衡及调控过敏性疾病中的重要性。因此，Th1/Th2淋巴细胞亚群的失衡在CARAS的发生发展中起着极其重要的作用。

CARAS病因病机主要为风寒外袭，气机失调和正气亏虚。敏喘克颗粒为苍耳子散与小青龙汤的化裁加减方。方中以细辛、干姜、防风等药物辛温解表，祛风散寒，炙麻黄、苦杏仁等宣肺平喘，共同作用于呼吸道，缓解因风寒引起的过敏症状。苍耳子、辛夷等通鼻窍药物可直接作用于鼻腔黏膜，改善鼻塞、流涕等症状。当归、五味子等药物调和气血，增强体质，提高机体的免疫力，从而减少过敏反应。地龙等药物具有清热平喘、抗过敏作用，可缓解支气管痉挛，改善哮喘症状。既往研究发现，苍耳子散能降低变应性鼻炎小鼠血清IL-4含量，同时上调INF-γ含量及INF-γ/IL-4比值，抑制AR小鼠炎症反应[20]。小青龙汤主要活性成分包括甘草素、异甘草素、甘草甜素和高黑酸、芍药苷、山柰酚、去甲麻黄碱、L-麻黄碱和6-姜酚等，通过抑制炎症介质中细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶和核因子-κB信号通路影响炎症因子（包括内毒素、IFN-γ、IL-1β和TNF-α）分泌，达到抗炎和治疗CARAS的目的[21]。

综上所述，敏喘克颗粒联合常规西药可有效改善CARAS患者的临床症状，其可能通过降低Ig E、调节Th1/Th2水平、抑制炎性介质释放发挥治疗CARAS的作用。

参考文献:

[3]樊佳,唐雪春.中医药治疗成人过敏性鼻炎-哮喘综合征的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(12):229-234.

[5]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年,修订版)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2022,57(2):106-129.

[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:126.

[7]张爽.通腑泄热法治疗支气管哮喘急性发作期(热哮)的临床观察及对IgE､IL-10的影响[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2021.

[8]薛李红.“通窍平喘汤”治疗儿童过敏性鼻炎-哮喘综合征痰热阻肺证的临床研究[D].南京:南京中医药大学,2020.

[10]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):8-9.

基金资助:天津市滨海新区中医医院(暨天津中医药大学第四附属医院)2021年院级科技项目(bhzy202107);

文章来源:郭宏,肖婕,张越洋.敏喘克颗粒联合常规西药治疗变应性鼻炎-哮喘综合征临床研究[J].中国中医药信息杂志,2024,31(11):142-146.