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探讨ABO血型在鼻咽癌发生发展和预后中的意义

2021-11-09 98 上传者：管理员

摘要：目的探讨ABO血型在鼻咽癌发生发展和预后中的意义。方法将2013年6—12月于湖南省肿瘤医院初次就诊的188例鼻咽癌患者纳入研究,收集患者治疗前血样进行ABO血型以及EBV-DNA检测。对患者随访5年以上,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较总生存率的差异。结果不同血型的患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、TNM分期、T分期、N分期、M分期、EBV-DNA水平、放化疗情况均无统计学意义（P>0.05）;ABO血型在鼻咽癌患者与正常人群之间的分布差异无统计学意义（P=0.352）;ABO血型与鼻咽癌分期、远处转移及EBV-DNA水平无相关性（P>0.05）,不同血型患者的总生存率差异也无统计学意义（P=0.215）;此外,A型与非A型、B型与非B型、O型与非O型患者的总生存率差异均无统计学意义（P>0.05）。非AB型患者总生存率明显高于AB型患者（P=0.038）。EBV-DNA<4.0×102copies/ml或EB-DNA≥4.0×102copies/ml时,不同血型患者的总生存率均无明显差异（P>0.05）。结论 ABO血型与鼻咽癌的发生发展及预后无相关性,ABO血型与EB病毒感染未见明显相关性。

关键词：
ABO血型
EBV-DNA
总生存率
预后
鼻咽癌
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鼻咽癌是我国南方地区发病率较高的恶性肿瘤之一，其发生发展与EB病毒感染、吸烟、生活习惯以及家族史密切相关，并且具有地理和人种差异[1]。ABO血型系统是1900年Karl Landsteiner发现和确定的人类第一个血型系统，也是最具有临床意义的血型系统。研究表明，ABO血型除了在输血治疗中发挥重要作用外，还与冠心病[2]、静脉血栓栓塞[3]、肿瘤[4]等多种疾病相关。早在1953年，El Jellas等[5]就提出ABO血型与胃癌相关，A型血人群罹患胃癌的风险高于O型血人群。此后，ABO血型与胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、大肠癌[6,7,8,9,10]等肿瘤发生发展的相关性不断被报道。迄今为止，ABO血型与鼻咽癌发生发展的相关性的研究结论尚不统一。虽然已证实EB病毒与鼻咽癌的预后密切相关，但ABO血型不同的患者预后是否与EB病毒感染相关尚不清楚。因此，本研究旨在探究ABO血型与鼻咽癌的发生发展及预后的相关性，并进一步分析EB病毒感染对不同ABO血型患者预后的影响。

1、对象与方法

1.1研究对象

将2013年6—12月于湖南省肿瘤医院就诊的188例鼻咽癌患者纳入研究，所有的患者均为初次就诊的汉族，经病理学诊断为原发性鼻咽癌，排除合并其他恶性肿瘤或其他器官功能衰竭的可能。

1.2 ABO血型鉴定以及EBV-DNA检测

收集188例患者的血样进行ABO血型鉴定以及EBV-DNA检测。ABO血型鉴定采用美国戴安娜Diana Gel血型检测卡以及配套的离心机进行检测，血浆EBV-DNA采用圣湘生物的EB病毒核酸定量检测试剂盒进行检测，检测下限为EBV-DNA<4.0×102copies/ml。

1.3病历资料

查阅病历，收集患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、TNM分期、T分期、N分期、M分期及放化疗情况等资料。

1.4随访

以电话和查阅病历的方式对患者进行随访，对于无法联系的患者，则由专人去派出所查。随访起始时间为入院时间，随访截止时间为2018年12月或者患者的死亡时间或失随访时间。中位随访时间为63个月，失访例数为1例。患者的总生存期是指从患者入院到死亡或随访截止的时间。

1.5统计学分析

应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示，计数资料采用百分比表示，计数资料比较采用χ2检验，生存曲线的绘制采用Kaplan-Meier法，不同组间生存时间的比较采用Log-rank法，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床特征比较

188例患者中A型、B型、O型、AB型分别为59例(31.4%)、44例(23.4%)、66例(35.1%)和19例(10.1%)，其中男性为135例(71.8%)，女性为53例(28.2%);年龄为16～75岁，中位年龄为45.5岁，≤50岁的为110人(58.5%),>50岁的为78人(41.5%);吸烟人数为105人(55.9%)，不吸烟的为83人(44.1%);饮酒人数为64人(34.0%)，不饮酒的为124人(66.0%);拒绝放疗的有12人(6.4%)，接受常规放疗的有55人(29.3%)，接受三维调强放疗的有121人(64.4%);没有接受化疗的共有9人(4.8%)，其余179人(95.2%)均接受化疗。经χ2检验发现A、B、O、AB以及非AB患者间的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、放化疗情况差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2鼻咽癌患者ABO血型与正常人群血型分布比较

本研究选取的188例鼻咽癌患者均为汉族，故选用龙友国等[11]报道的中国汉族ABO血型分布资料作为对照。结果显示，鼻咽癌患者与正常人群之间的血型分布差异无统计学意义(χ2=3.267,P=0.352)，见表2。

2.3 ABO血型与鼻咽癌分期、远处转移及EBV-DNA水平的相关性分析

ABO血型与鼻咽癌分期(χ2=3.535,P=0.966)、远处转移(χ2=0.984,P=0.388)及EBV-DNA水平(χ2=1.806,P=0.609)均无相关性，见表3～表5。

2.4不同血型鼻咽癌患者总生存期的比较

A型血患者的生存时间为(60.49±1.89)个月，B型血患者为(57.50±2.64)个月，O型血患者为(58.60±2.10)个月，AB型血患者为(49.26±5.23)个月。排除其他临床病理特征的影响后，A、B、O、AB型患者的总生存率差异无统计学意义(P=0.215)。A型与非A型、B型与非B型、O型与非O型相比，总生存率差异均无统计学意义(P>0.05)，而非AB型患者总生存率明显高于AB型患者(P=0.038)，见图1A。

2.5 EB病毒感染的不同血型患者的总生存率

188例患者分成血浆EBV-DNA<4.0×102copies/ml组与EB-DNA≥4.0×102copies/ml组，血浆EB-DNA≥4.0×102copies/ml的患者有139例，占73.9%，血浆EBV-DNA<4.0×102copies/ml的患者有49例，占26.1%。两组中的不同血型患者的总生存率差异均无统计学意义(P>0.05)，见图1B、图1C。

3、讨论

ABO血型基因位于9号染色体长臂34 (9q34)位置上，其编码的特异糖基转移酶，可催化核苷酸供体糖转移至H抗原形成ABO血型抗原[12]。ABO血型是一种潜在的癌症易感性、疾病侵袭性和进展性的遗传标志物，它不仅表达于红细胞表面，还表达于上皮细胞和内皮细胞表面。通过研究肿瘤患者与正常人群的血型分布的差异，可以进一步窥探肿瘤的遗传倾向，有助于其发病机制的阐明。目前有关于ABO参与肿瘤发生发展的可能机制主要有通过糖基转移酶参与细胞间黏附、细胞膜信号传导及宿主免疫应答等过程影响肿瘤细胞增殖、浸润及转移;通过引起宿主炎症反应水平改变，促进肿瘤的进展和扩散;也可能通过改变细胞间和细胞与细胞外基质间的相互作用以及通过影响肿瘤坏死因子-α、可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule-1、s ICAM-1)、E-选择素和P-选择素的表达从而促进肿瘤发展[13]。

诸多研究已证实，ABO血型与多种肿瘤密切相关。然而ABO血型与鼻咽癌的相关性研究迄今为止结论尚不一致。早在1964年Seow等[14]就发现新加坡和香港的中国人群中鼻咽癌患者和正常对照相比，ABO血型频率无明显差异。1974年Hawkins等[15]发现鼻咽癌与健康献血员及非鼻咽癌患者相比，ABO血型无论在基因型还是表型上都无显著差异。Lin等[16]在2018年也同样得出ABO血型与鼻咽癌的发生无关的结论。而1970年Clifford[17]通过对比233例肯尼亚鼻咽癌患者和健康对照人群的ABO血型，发现鼻咽癌患者中的A型血的比例明显低于对照。Turkoz等[18]在对土耳其人的研究中发现，A型血为鼻咽癌的危险因素，而O型血则为保护因素。Sheng等[19]通过对比1 538例鼻咽癌患者与1 260例非肿瘤患者的血型发现，A型与AB型血的人患鼻咽癌的概率明显高些。2013年Ouyang等[20]的研究也表明ABO血型与鼻咽癌的预后相关，非A型血的患者的总体生存率和无病生存率要高于A型血患者。本研究选取的鼻咽癌患者全部是籍贯为湖南的汉族，得出的结论为ABO血型与鼻咽癌的发生发展及预后没有相关性，导致研究结论不一致的原因，可能与鼻咽癌的地域性和人群差异等因素有关。另外，鼻咽癌的生存率较高，随访时间短有可能比较不出差异。

Zhang等[21]在研究ABO血型与EB病毒感染对未转移的鼻咽癌患者预后的影响时发现，ABO血型与鼻咽癌患者的预后无关，但Vc A-Ig A高水平的Ⅱ期以及淋巴计数高的Ⅲ期的A型男性患者有更好的预后。2016年Peng等[22]发现，ABO血型对调强放疗的鼻咽癌患者的预后价值不大，同时ABO血型与血浆中的EBV-DNA含量无明显相关性，这与本研究的结论一致，同时本研究还发现EBV-DNA无论是高水平还是低水平，四种血型患者之间的总体生存率均无显著差异。

本研究通过对188例鼻咽癌患者进行分析发现:鼻咽癌患者的ABO血型的分布与正常汉族对照无明显差异，且ABO血型与鼻咽癌患者的TNM分期、远处转移、EBV-DNA水平以及预后均无显著相关性，无论患者是否感染EB病毒，不同血型患者的预后没有明显差异。值得说明的是本研究虽发现非AB型患者总生存率明显高于AB型患者，但由于AB型患者例数过少，尚不能确定这一结论，后续仍需大样本的研究来证实。

本研究尚存在许多不足之处:(1)本研究以我国汉族人群的ABO血型分布为对照，而鼻咽癌患者皆为湖南的汉族，可能会由于湖南省的健康汉族人群ABO血型分布与我国的健康汉族人群的ABO血型分布有差异而对结果造成影响;(2)本研究的标本量尚不足，仍需多中心、大样本的研究。

参考文献：

[11]龙友国,黄文强,余跃生,等.中国56个民族ABO血型分布[J].国外医学医学地理分册,2010,31(1):22-25.

文章来源：熊海玉,邓红玉,钟沁安,谢静,欧阳淑娟.ABO血型与鼻咽癌发生发展及预后的相关性分析[J].实用预防医学,2021,28(11):1303-1306.