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新型冠状病毒感染相关听力损失的临床特点

2025-02-11 66 上传者：管理员

摘要：目的探讨新型冠状病毒感染相关听力损失(corona virus disease 2019-related hearing loss,COVID-19-RHL)的分类、发病机制、治疗及预测新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)的可能性。方法检索PubMed、EMBASE、中国知网等数据库关于COVID-19与听力相关的文献，对COVID-19-RHL的分类、发病机制、治疗及预测的可能性进行研究。结果 COVID-19-RHL相关的文献较少，以病例报道为主，临床类型主要包括突发性感音神经性耳聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)、感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss,SNHL)、中耳炎(otitis media,OM)、SNHL/SSNHL伴OM。SSNHL是COVID-19-RHL最常见的类型。COVID-19-RHL发病机制可能包括病毒直接损伤内耳结构、免疫介导的炎症、血栓形成致微循环障碍等。口服联合鼓室内注射糖皮质激素可以改善大多数COVID-19相关SSNHL患者的听力，OM可以通过门诊治疗或居家观察治愈。无症状感染者可出现4、6、8 kHz等高频纯音阈值升高，瞬态诱发性耳声发射(transient evoked otoacoustic emission,TEOAE)幅值降低，疫情流行地区听力损失可预测COVID-19阳性患者。结论 COVID-19-RHL包括4个类型，SSNHL是最常见的类型，糖皮质激素可以改善大多数SSNHL患者听力。临床医师应高度警惕COVID-19大流行地区出现听力损失且无典型呼吸道症状患者感染病毒的可能性，高频纯音测听和TEOAE检查可早期发现COVID-19无症状感染者伴有的听觉损伤。

关键词：
听力损失
嗅觉障碍
新型冠状病毒感染
早期预警
治疗
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呼吸道是新型冠状病毒感染(corona virus disease2019，COVID-19)传播的主要途径，嗅觉障碍和味觉障碍已公认是COVID-19患者的常见症状之一，可作为无典型呼吸道症状患者检测阳性的预测因子[1]。听觉系统似乎远离COVID-19，但目前已经有COVID-19相关听力损失(COVID-19-related hearingloss，COVID-19-RHL)的病例报道，也是一些无症状感染者的首发症状[2-6]。本文对现有文献进行综合分析，探讨COVID-19-RHL的分类、发病机制、治疗及预测COVID-19的可能性。

1、资料与方法

1.1文献检索

以“新型冠状病毒”“新型冠状病毒感染”“听力”“听力下降”作为中文检索词，在中国知网、万方数据库检索；以“严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)”“COVID-19”“Hearing”“Hearing loss”作为英文检索词，在Embase、PubMed数据库中检索。检索时间2019年12月1日至2022年4月20日。

1.2文献纳入与排除标准

由2位研究者阅读文献，凡是涉及SARS-CoV-2感染相关听力损失或COVID-19-RHL的分类、发病机制、早期检测、预警和治疗等内容的文献均被纳入研究，与上述内容无关的文献予以排除。

1.3研究方法

在阅读文献的基础上，按照COVID-19-RHL的分类、特点、发病机制、早期检测、预警和治疗等，将病例或病例组报告文献中相关内容进行汇总、分析。

2、结果

2.1纳入文献情况

COVID-19-RHL的文献总体较少。根据纳入标准和研究目标，纳入文献包括病例报告20例，病例组报告2篇，横断面调查研究4项，致编辑的信函1封，临床问卷调查1篇，注释1篇。

2.2 COVID-19-RHL分类

已报道的COVID-19-RHL类型包括突发性感音神经性耳聋(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)、感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss，SNHL)、中耳炎(otitis media，OM)、SNHL/SSNHL伴OM，SSNHL是COVID-19-RHL最常见类型，未见羟氯喹和氯喹等药物致聋的报道(表1、表2)。20例病例报告COVID-19-RHL，其中12例报告SSNHL，4例报告SNHL，1例报告OM，3例报告同时存在SSNHL或SNHL和OM[3,6-24]。在1项病例组报告中，8例COVID-19患者被诊断为OM，另1项病例组报告中，5例无症状、轻度COVID-19患者确诊SSNHL[4,25]。

2.3 COVID-19-RHL的发病机制

COVID-19相关SSNHL可能机制包括SARSCoV-2对耳蜗毛细胞的直接损害作用、听觉系统血栓形成导致微循环障碍和免疫介导的炎症[19,26-31]。此外，OM可能由SARS-CoV-2感染所致咽鼓管阻塞及功能障碍引起[4,32]。

2.4听力损失

在大流行地区SARS-CoV-2感染早期筛查中的作用33例病例报道COVID-19患者出现听力损失或原发听力损失加重[3,4,6-25](表1、表2)。1项问卷调查研究结果显示，40%的COVID-19患者出现听力损失或原有听力损失加重[33]。1封致编辑的信报道，100%(6/6)的COVID-19患者除典型的呼吸道症状外，均伴有SSNHL[34]。8例20～60岁COVID-19患者以听力下降为主要症状，伴耳鸣、眩晕和耳痛[3,8,13,17,20-22,35]。6例COVID-19患者以单侧SSNHL为唯一症状就诊，行逆转录-聚合酶链反应测试(reverse transcriptasepolymerase chain reaction，RT-PCR)检测，33%(2/6)的COVID-19患者SARS-CoV-2检测阳性[6,14]。20例COVID-19无症状感染者高频纯音测听早期出现4、6、8 kHz等高频阈值提高和瞬态诱发性耳声发射(transientevoked otoacoustic emission，TEOAE)幅值降低[27]。

2.5 COVID-19-RHL的治疗及疗效

治疗相关的文献共21篇，其中药物治疗18篇，人工耳蜗治疗3篇[3,6-16，18-19,21-25,36-37]。口服糖皮质激素、鼓室内注射糖皮质激素或联合应用糖皮质激素可以改善88%(15/17) COVID-19相关SSNHL患者的听力[3,7-11.13-16,22,25]。COVID-19相关OM可以通过门诊治愈[4]。

表1 COVID-19相关感音神经性聋病例报告汇总

表2 COVID-19相关传导性聋病例报告汇总

3、讨论

COVID-19的典型症状为发热、咳嗽、咳痰等，但也可能出现听力损失等症状[1,3]。听力损失最近被学者认为可能是SARS-CoV-2感染的先兆[6-7]。Savtale等[38]研究发现，62%(112/180)的COVID-19患者有1种或多种耳鼻咽喉相关症状，其中54%(98/180)的患者有听力损失。在一项横断面研究中，53%(53/100)的轻度、中度COVID-19患者被诊断为SNHL[32]。同时，听力损失可能是一些COVID-19患者的唯一症状[6,14]。

病例及病例组报道显示，目前COVID-19-RHL类型包括SSNHL、SNHL、OM、SNHL/SSNHL伴OM，SSNHL是COVID-19-RHL最常见的类型[3-4,6-25]。COVID-19相关SSNHL诊断标准如下：(1)COVID-19流行地区；(2)符合SSNHL诊断标准；(3)SARS-CoV-2PCR核酸检测阳性；(4)排除局部或全身疾病(如听神经瘤等)。目前，各文献报道的COVID-19患者确诊后SSNHL发病的时间差异性较大[3,6-16,22-23,25]。病例报告显示，SSNHL最短发病时间为2 d，最长时间可超过50 d[3,12]。病例组研究发现，SSNHL患者SARSCoV-2核酸检测阳性后6～15 d后出现听力下降，伴耳鸣或眩晕等症状[25]。COVID-19-RHL的确切发病机制仍不完全清楚[7]。在对20例无症状感染者和100例轻度、中度COVID-19感染病例的听力学研究中，高频纯音测听的阈值提高，TEOAE振幅显著降低，结果证实SARS-CoV-2损害了耳蜗毛细胞结构和功能[27,32]。

研究显示，SARS-CoV-2可能直接与血管紧张素转化酶2结合，引起微循环功能障碍[39]。同时，1例病例报告显示，患者核磁共振成像出现了患侧耳蜗及颞叶底部的对比度增强和液体信号降低，表明SARS-CoV-2感染可致脑膜炎，炎症扩散到耳蜗出现SSNHL[19]。研究表明，COVID-19相关SSNHL发病机制可能包括SARS-CoV-2对耳蜗毛细胞的直接损害作用所致、免疫介导的炎症和血栓形成所致的微循环功能障碍等。但这些效应的机理还需要进一步研究。此外，SARS-CoV-2感染引起咽鼓管阻塞及功能障碍可导致OM[4,32]。迄今为止，还没有关于羟氯喹和氯喹治疗COVID-19所致耳毒性的报道。

临床研究表明，糖皮质激素目前是治疗COVID19-RHL的主要药物，特别是COVID-19相关SSNHL，部分病例可采用人工耳蜗植入。尚无足够数据证明COVID-19患者能否从糖皮质激素治疗中受益，或是否存在引发免疫抑制的潜在危险[36]。但研究已经证实，口服、鼓室内注射或联合使用糖皮质激素可以改善大多数COVID-19相关SSNHL患者的听力[3,7,10-11,13-16,22-23,25]。此外，为避免耳蜗软组织形成，甚至耳蜗骨化，或当糖皮质激素治疗无效时，COVID-19相关全聋型SSNHL患者应接受人工耳蜗植入术[19]。在本研究纳入的文献中，3例病例报告显示患者接受人工耳蜗术后，听力明显提高，同时患者自觉听力提升后，耳鸣也逐渐改善[12,18-19]。研究认为，COVID-19相关的OM可以通过门诊治愈[4]。研究发现，嗅觉和味觉障碍是COVID-19呼吸道症状以外最常见的症状之一，可以作为大流行地区核酸阳性测试的预测因子[1]。听力下降也可能是COVID-19患者的一种非特异性的常见症状[6]。在对50例COVID-19患者进行嗅觉、味觉、流泪、流涎和听力变化的研究中，40%(20/50)的患者报告了听力损失的出现或恶化[33]。同时，OM相关症状是COVID-19在听觉系统的另一种常见表现[4]。在大流行地区，无经典症状并不能保证健康安全，高频测听和TEOAE可以发现COVID-19无症状感染者的早期听力损害[27]。临床医生应重视听力损失可能是SARS-CoV-2感染的临床症状之一，早期听力检查是必要的，因为早期发现感染者并进行隔离干预对病毒性听力损失患者是有益的[37]。

综上，听力损失可能是COVID-19感染者较常见的早期症状之一，临床医师应高度警惕COVID-19大流行地区出现听力损失且无典型呼吸道症状患者感染病毒的可能性，高频纯音测听和TEOAE检查可早期发现COVID-19无症状感染者伴有的听觉损伤。COVID-19对听觉系统的急性和长期风险及机制需要通过高质量的调查、研究进一步阐明。

文章来源:侯青,张雨菲,殷泽登.新型冠状病毒感染相关听力损失的临床特点[J].中华耳科学杂志,2025,23(01):79-83.