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安罗替尼联合盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效

2025-06-18 46 上传者：管理员

摘要：目的探讨安罗替尼联合盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法选取本院收治的NSCLC患者90例，采用随机数字法分为观察组和对照组，各45例。观察组给予安罗替尼联合盐酸埃克替尼治疗，对照组给予盐酸埃克替尼治疗。比较两组临床疗效、实验室指标、生活质量评分(QOL-C30)、不良反应及继发T790M突变情况。结果观察组整体疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组CTC阳性率及血清VEGF、CYFRA21-1、CEA水平均有所降低(P<0.05);观察组血清VEGF、CYFRA21-1、CEA水平低于对照组(P<0.05);观察组情绪功能评分、躯体功能评分及总体健康状况评分均高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率及继发T790M突变无显著差异(P<0.05)。结论盐酸埃克替尼联合安罗替尼治疗NSCLC患者，有利于提高其临床疗效，改善生活质量，降低CTC阳性率，下调VEGF等指标水平，安全性较好。

关键词：
安罗替尼
循环肿瘤细胞
盐酸埃克替尼
血管内皮生长因子
非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高,严重影响患者身心健康和生活质量[1]｡NSCLC发病隐匿,许多患者初诊已是中晚期,已丧失最佳手术时机,化疗成为患者的重要治疗手段[2]｡埃克替尼是一种新型靶向抑癌药物,而安罗替尼为我国自主研发的1.1类新药,目前两种药在NSCLC的治疗中均有一定价值,但也存在不同程度的不良反应,也使其临床应用受到一定限制[3-4]｡本研究旨在观察两种药联合治疗NSCLC患者的临床疗效,为临床合理用药提供一定的参考依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2021年2月至2024年2月本院收治的NSCLC患者90例,以随机数字表法分为观察组和对照组,各45例｡纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)预计生存时间≥3个月;(3)满足NSCLC诊断,经过二代测序技术基因检测提示EFGR19或21号外显子阳性突变[5];(4)TNM分期Ⅲ~Ⅳ期;(5)意识清楚,能配合完成治疗及相关评估｡排除标准:(1)继发性肺肿瘤;(2)对本研究使用药物过敏;(3)合并其他恶性肿瘤｡

1.2方法(1)对照组口服盐酸埃克替尼片(贝达药业股份有限公司,国药准字H20110061,规格:125mg),3次/天,1片/次,以3周为1周期,连续治疗4个周期｡(2)观察组在对照组的基础上联合盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20180002,规格:8mg)用药｡盐酸安罗替尼胶囊早餐前服用,1次/天,连续治疗2周,间隔1周继续治疗,以3周为1疗程,连续治疗4个疗程｡观察组盐酸埃克替尼片的剂量和方法与对照组一致｡

1.3观察指标(1)临床疗效:根据RECIST相关标准[6]对其临床疗效进行评估｡治疗后病灶完全消失､淋巴结直径缩小10mm以上为完全缓解(CR);病灶缩小≥30%为部分缓解(PR);临床症状无明显变化,病灶直径之和较治疗前减小不足30%或增大不足20%为疾病稳定(SD);病灶增大≥20%为疾病进展(PD)｡其中CR､PR､SD均视为疾病控制,计算疾病控制率(DCR)｡(2)实验室指标:采集患者的外周静脉血4mL,采用免疫标记法检测外周血循环肿瘤细胞(CTC);另采集外周静脉血4mL,离心后取血清,ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)､细胞角蛋白19片段CYFRA21-1､癌胚抗原(CEA)水平｡(3)生活质量评估:采用生活质量核心问卷(QOL-C30)评分[7]评估患者的生活质量,评分越高生活质量越好｡(4)不良反应｡(5)继发T790M突变情况｡

1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理,计量资料表示为(x-±s),组间比较行t检验;计数资料表示为n(%),组间比较行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者一般资料比较观察组男21例(46.67%),女24例(53.33%);年龄(57.63±11.25)岁;病程(15.71±3.86)年｡对照组男23例(51.11%),女22例(48.89%);年龄(59.81±10.79)岁;病程(14.91±3.27)岁｡两组患者性别､年龄及病程比较无显著差异(t/χ2=0.938､0.178､1.061,P>0.05)｡其它一般资料比较详见表1｡

表1两组患者一般资料比较分析[n(%),例,N=45]

2.2两组临床疗效比较观察组PR20例(44.44%),SD16例(35.56%),PD9例(20.00%),DCR为80.00%(36/45);对照组PR13例(28.89%),SD14例(31.11%),PD18例(40.00%),DCR为60.00%(27/450)｡观察组整体疗效优于对照组(χ2=4.286,P<0.05)｡

2.3两组CTC阳性率及血清VEGF､CYFRA21-1､CEA水平比较治疗前,两组CTC阳性率及血清VEGF､CYFRA21-1､CEA水平比较无显著差异(P>0.05)｡治疗后,两组CTC阳性率及血清VEGF､CYFRA21-1､CEA水平均有所降低(P<0.05);观察组血清VEGF､CYFRA21-1､CEA水平低于对照组(P<0.05)｡见表2｡

表2两组CTC阳性率及血清VEGF､CYFRA21-1､CEA水平比较[n(%),(x-±s),N=45]

2.4两组患者QOL-C30评分比较治疗前,两组QOL-C30评分比较无显著差异(P>0.05);治疗后,两组QOL-C30各项评分均有所提高(P<0.05);观察组情绪功能评分､躯体功能评分及总体健康状况评分均高于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表3两组患者QOL-C30评分比较[(x-±s),分,n=45]

2.5两组患者不良反应发生情况观察组发生高血压9例(20.00%),蛋白尿6例(13.33%),皮疹16例(35.56%),骨髓抑制13例(28.89%),胃肠道反应22例(48.89%);对照组发生高血压7例(15.56%),蛋白尿5例(11.11%),皮疹13例(28.89%),骨髓抑制11例(24.44%),胃肠道反应18例(40.00%)｡两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)｡

2.6两组患者继发T790M突变情况比较观察组中27例EGFR19外显子缺失突变患者中,9例(33.33%)发现了T790M突变;对照组23例EGF19外显子缺失突变患者中,8例(34.78%)发现了T790M突变｡观察组中18例21L858R点突变患者中,8例(44.44%)发现了T790M突变;对照组22例21L858R点突变患者中,2例(9.09%)发现了T790M突变｡两组患者继发T790M突变无显著差异(P<0.05)｡

3、讨论

化疗是治疗晚期肺癌的主要手段之一,但目前常规化疗方案的疗效逐渐进入瓶颈期,通过常规增加化疗剂量的方法对患者预后的改善效果不佳,仍需探索新的化疗方案以改善临床疗效[8]｡盐酸埃克替尼是治疗NSCLC的常用药,也是指南推荐的一线靶向药物,晚期NSCLC患者单用此药时,有一定效果,但存在普适性较差､控制率不理想等问题[9-10]｡

本研究结果表明,观察组整体疗效优于对照组,两组DCR分别为80.00%､60.00%｡盐酸埃克替尼联合安罗替尼治疗NSCLC患者更有利于改善其临床疗效｡在两药联合治疗中,能够对多个靶点同时起到作用,一方面对于癌细胞生长因子具有抑制效果,另外也可阻断信号通路,基于多项机制起到抗肿瘤效果,有利于弥补单药治疗时机体选择性的不足,从而达到提高疗效的目的[11]｡治疗后两组CTC阳性率均有所降低,并且观察组血清VEGF､CYFRA21-1､CEA水平低于对照组,表明在盐酸埃克替尼治疗NSCLC患者的基础上加用安罗替尼联合有利于下调VEGF及肿瘤标志物水平｡CY-FRA21-1､CEA为临床常用肿瘤标志物,CTC阳性率则可用于评估肿瘤治疗效果[12]｡埃克替尼能够阻断表皮生长因子受体(EGFR)信号通路,对EG-FR的激活起到抑制作用,进而延缓由于EGFR激活所导致的肿瘤细胞生长[13]｡安罗替尼属于抗血管生成药物,能够减轻肿瘤间质液压力,对于淋巴引流起到促进作用,从而提高靶向药物浓度,进而改善治疗效果,另外对于血管生成具有抑制作用,能够减少肿瘤的营养供给｡两种药联合治疗NSCLC患者有利于发挥协同效应,对表皮生长因子受体(EGFR)-VEGF信号通路起到双重阻断作用｡治疗后两组间CTC阳性率比较无明显差异,可能与样本量较小､影响了统计学结果有关｡治疗后观察组QOL-C30多项评分高于对照组,提示在盐酸埃克替尼治疗NSCLC患者的基础上加用安罗替尼有利于缓解患者的临床症状,改善生活质量｡分析其原因,可能与临床疗效改善,治疗后减轻了部分疾病相关症状､改善了患者的体能状态有关｡两组不良反应无明显差异,表明安罗替尼安全性尚可,未明显增加不良反应｡安罗替尼对于肿瘤细胞中的高表达异常基因具有针对性的灭杀作用,但对机体正常组织细胞敏感性较低,因而毒副作用相对较小,不良反应相对可控[14]｡本研究还发现观察组21L858R点突变患者中,T790M突变的比例较高,提示安罗替尼与盐酸埃克替尼联合用药相较于盐酸埃克替尼单药治疗有较高的继发T790M突变的可能性｡其原因可能与TKI耐药有关,并随着一线治疗时间延长,发生T790M突变的可能性还会增加[15]｡

综上所述,安罗替尼联合盐酸埃克替尼治疗NSCLC患者有利于提高其临床疗效,但可能增加T790M突变的可能性｡由于本研究为单中心研究,样本集中于本院EFGR19或21号外显子阳性突变的患者,样本量较小,可能存在一定偏倚,仍需通过多中心､大样本的研究进一步探讨｡

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