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老年非小细胞肺癌患者化疗效果的评估

2023-11-09 51 上传者：管理员

摘要：目的分析microRNA-21与程序性细胞死亡因子(PDCD)5表达的交互作用及其对老年非小细胞肺癌患者化疗疗效的影响。方法回顾性分析老年非小细胞肺癌化疗患者100例的临床资料，均采用顺铂联合吉西他滨化疗方案，对比化疗前后microRNA-21与PDCD5表达水平，分析二者与患者病理特征指标的关系。按照化疗疗效将患者分为有效组及无效组，分析microRNA-21、PDCD5与化疗疗效的关系。结果有效组与无效组化疗前microRNA-21与PDCD5表达水平差异无统计学意义(P>0.05),化疗后两组均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、病理类型microRNA-21与PDCD5的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。有吸烟史者、分化程度为低分化者、TNM分期为Ⅳ期者、存在淋巴结转移者microRNA-21表达水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度为低分化者、TNM分期为Ⅳ期者、存在淋巴结转移者PDCD5表达水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 microRNA-21与PDCD5在老年肺癌患者中呈较高表达水平，且均与患者肿瘤病理特征及化疗疗效具有密切关系。

关键词：
microRNA-21
临床
化疗
程序性细胞死亡因子(PDCD)5
肺癌
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非小细胞肺癌作为临床上一类发病率较高的恶性肿瘤性疾病，具有较高的发病率及死亡率，占全部肺癌总数的80%以上，且绝大部分患者在确诊后已进入到晚期，早已失去手术治疗及操作的机会，对患者生活质量造成了较大影响[1]。当前化疗被认为是治疗该病的可靠方法，且在治疗时以铂类药物为主的联合化疗方案。调查资料显示，75%以上肺癌患者已处于晚期阶段，且丧失了手术治疗的最佳时期，预后表现也相对较差[2]。为了充分实现治疗非小细胞肺癌在诊疗工作中的策略，深入探讨其发病机制并寻求其治疗靶点，也已成为当前临床工作者研究的重点内容[3]。微小RNA作为当前临床工作中获得大量研究及分析的非编码单链小分子RNA,本身具有较为广泛的基因调节功能，与细胞增殖分化及凋亡等病理指标密切相关[4]。既往有临床资料显示，microRNA-21在恶性肿瘤性疾病中具有较高的表达水平，且该指标可能与化疗疗效密切相关。程序性细胞死亡因子(PDCD)5作为一种在人类正常组织中具有一定表达水平的正调控基因，与细胞凋亡过程密切相关[5]。有报道显示，PDCD5在肿瘤化疗疗效中起较强的协同增敏作用，同时也被认为是一种新的肿瘤生物标志物，可能与肺癌等恶性肿瘤发生密切相关[6]。本文拟分析microRNA-21与PDCD5表达的交互作用及其对老年非小细胞肺癌患者化疗治疗的疗效。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析南阳市中心医院自2019年2月至2022年1月收治的老年肺癌化疗患者100例的临床资料，年龄60～72岁，平均(65.89±4.10)岁，按照国际抗癌联盟2009年国际肺癌TNM分期标准分期，按照组织病理类型分为腺癌66例，鳞癌34例。纳入标准：均实施临床症状及体征、病理学检查后确诊；卡氏功能状态(KPS)评分≥60分，能够承受化疗治疗；既往不存在放化疗治疗史；均知情同意本次试验。排除标准：合并存在心、肺、肝、肾功能障碍者；合并高血压、糖尿病等其他慢性疾病者；合并其他类型的良恶性肿瘤性疾病者；全部家属知情同意本试验。

1.2 方法

全部患者采用顺铂(德州德药制药有限公司，国药准字H37020523)联合吉西他滨(齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20113286)化疗方案：顺铂，每日25 mg/m2,静脉滴注，第1～3天；吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注30 min, 第1、8天，1个化疗周期为3 w, 连续治疗2个周期，中间疗程休息1 w。

1.3 观察指标

对比化疗前后microRNA-21与PDCD5表达水平，分析二者与患者病理特征指标的关系。按照化疗疗效将患者分为有效组及无效组，分析microRNA-21、PDCD5与化疗疗效的关系。

1.3.1 microRNA-21水平

采集患者空腹静脉血10 ml, 注入含有乙二胺四乙酸(EDTA)钠的抗凝剂采血管中，混合均匀，放入-4 ℃环境中保存待测，3 000 r/min离心10 min, 提取血清后分离血浆，放至-80 ℃环境中保存待测[7]。采用TRIzol(总RNA提取试剂盒)提取血浆RNA,采用核酸蛋白分析仪进行RNA质量方面评估，若样品A260/A280比值为2.0,则提示全部提取出来的RNA符合试验要求[8]。采用经典的茎环结构对特异性逆转录引物进行设计，按照逆转录试剂盒操作逆转录合成cDNA,随后进行PCR扩增。扩增条件：95 ℃ 15 s, 58 ℃ 20 s, 72 ℃ 15 s, 共40个循环，计算目的基因相对含量为(RQ),RQ=2-△△ Ct[9]。

1.3.2 PDCD5表达水平

采集空腹静脉血3 ml, 2 500 r/min离心10 min, 提取收集血清后，将其放至-80 ℃中保存待测。严格按照PDCD5检测试剂盒中的说明书进行相关操作[10]。设置好空白孔、标准品孔、样本反应孔等，各孔均按照要求配制好，之后按照要求加样，随后在上面盖好封板膜[11]。在37 ℃环境中孵育60 min, 随后配制好洗涤液进行常规洗涤，并向其中加入显色剂达到显色及终止显色的目的。之后采用450 mm波长测量各空隙内的光密度值，描绘标准曲线，对样本浓度进行描绘。

1.3.3 近期疗效评估

连续治疗后2 w采用CT对患者肺部情况进行复查及判断，按照RECIST1.1实体瘤疗效评价标准对患者的临床疗效进行评估及判断，完全缓解(CR):全部靶向病灶完全消失；部分缓解(PR):全部靶病灶最大长径总和减少小于30%或增加20%以下；疾病稳定(SD):全部靶向病灶的最大长径总和减少小于30%或增大20%以上；疾病进展(PD):全部靶病灶的最大长径总和增大20%或以上，分为有效组(CR+PR)及无效组(SD+PD)[12,13]。

1.3.4 病理指标

包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移。

1.4 统计学处理

采用SPSS23.0统计软件进行χ2检验、t检验。

2、结果

2.1 化疗前后microRNA-21与PDCD5表达水平对比

有效组与无效组化疗前microRNA-21与PDCD5表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后两组均降低，且无效组高于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 化疗前后两组microRNA-21与PDCD5表达水平对比(x¯¯±s,ng/ml)

2.2 microRNA-21与PDCD5表达与肺癌患者临床病理特征的关系

不同性别、年龄、病理类型microRNA-21与PDCD5表达差异无统计学意义(P>0.05)。有吸烟史者、分化程度为低分化者、TNM分期为Ⅳ期者、存在淋巴结转移者microRNA-21表达水平较高。分化程度为低分化者、TNM分期为Ⅳ期者、存在淋巴结转移者的PDCD5的表达水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 microRNA-21与PDCD5表达与肺癌患者临床病理特征的关系(x¯¯±s)

3、讨论

肺癌作为当前临床工作中一类发病率较高的呼吸系统肿瘤性疾病，其中细胞增殖、失衡及凋亡在肺癌的发生发展中均起到较为重要的作用，在疾病诊断以及评估疗效方面均具有突出的临床意义[14]。

miRNA是真核生物中广泛存在的一种长21～23个核苷酸的RNA分子，可调节其他基因表达。miRNA来自一些从DNA转录而来，但无法进一步转译成蛋白质的RNA(属于非编码RNA)[8]。自首个miRNA最早于1993年被发现，且关于miRNA的研究也受到了重视。近年来有研究资料显示，约有1半以上的miRNA基因主要定位在肿瘤有关的染色体座位或脆性位点之上，也充分说明miRNA与肿瘤的发生发展具有密切关系。另外，有研究结果也指出，由于肿瘤所引起的miRNA表达水平发生改变，也稳定且特异性反映了在血清或血浆中，这也在一定程度上保证了miRNA能够作为诊断肿瘤及评估预后的可靠血流标志物[15]。有临床资料显示，miRNA-21在老年非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株 A549中的表达显著高于顺铂敏感细胞株，由此通过下调miR-21表达水平从而达到促进增加耐药细胞株顺铂的敏感性[16]。上述研究显示，miRNA-21与老年肺癌化疗疗效有关。PDCD5基因作为一种与多种细胞凋亡及抑制增殖效应相关的基因类型，既往临床资料显示，PDCD5基因在诸多胃癌、喉癌及卵巢癌等恶性肿瘤组织中的表达水平呈下降趋势。有研究指出，PDCD5 mRNA在肺腺癌组织中的表达水平与正常肺组织相比明显低于2.4倍，且PDCD5阳性组中mRNA的相对表达量明显高于阴性组[17]。另外，PDCD5在各类肿瘤细胞系统中存在较高的表达水平，该指标与肿瘤细胞的凋亡、增殖及转移等具有密切关系，同时，有研究结果说明PDCD5联合顺铂能够对肿瘤细胞的凋亡产生较强促进作用，且其作用效果与顺铂相比效果更加突出[16],由此也说明PDCD5可作为一种较为常见的凋亡增强剂。

本研究结果说明，microRNA-21、PDCD5与患者临床疗效具有一定关系，与既往研究报道基本一致[16,17]。本研究结果还提示，microRNA-21的表达与肺癌临床病理特征之间具有一定关系，在临床工作中可作为诊断及评估老年非小细胞肺癌治疗的新作用靶点。同时，PDCD5可作为一种新的对肿瘤生长进行抑制，对细胞凋亡产生促进的基因，且其表达水平也可能对肺癌患者实施化疗的疗效评估密切相关，可能与老年非小细胞肺癌患者的病理指标具有一定关系。但二者具体作用机制仍然需要进一步的深入研究。

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