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胸部CT在预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变中的应用研究

2024-04-09 88 上传者：管理员

摘要：目的分析胸部计算机断层扫描(CT)在预测周围型浸润性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变中的应用价值。方法选取邓州市疾病预防控制中心2020年1月到2023年2月的462例周围型浸润性肺腺癌患者实施胸部CT检测，对比不同组织学亚型(贴壁为主型、腺泡为主型、乳头为主型、微乳头为主型、实体为主型)的EGFR基因突变状态、胸部CT图像特征(部位、形态、磨玻璃密度影、最大直径、磨玻璃密度影中瘤直径比、空泡征、支气管充气征、毛刺、肿瘤不伴有囊腔样改变)，并应用Logistic回归分析胸部CT影像特征与EGFR基因突变的相关性。结果本组EGFR基因突变共计180例(突变组)，野生型共计282例(野生组)，通过分析组织学亚型与EGFR基因突变状态的相关性显示，突变组中贴壁为主型占比显著高于野生组，差异具有统计学意义(P <0.05)，其它类型比较差异无统计学意义(P> 0.05)。通过分析胸部CT检查结果显示，野生组具有磨玻璃密度影占比显著高于突变组，肿瘤不伴有囊腔样改变占比显著低于突变组，差异均有统计学意义(P <0.05)。Logistic回归分析结果表明，具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变对于预测EGFR基因突变具有非常重要的临床价值。结论胸部CT可较为准确的预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变。

关键词：
EGFR
周围型浸润性肺腺癌
基因突变
精准治疗
胸部CT
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肺癌是较常见的恶性肿瘤，与其它多种恶性肿瘤相比，不仅发病率高，而且其早期症状不明显，常常导致晚期诊断，降低了治疗效果。因此，早期诊断和精准治疗成为改善患者生存率的关键因素[1]。表皮生长因子受体(EGFR)是近年随着临床对肺癌及多种恶性肿瘤的研究深入而引入的重点内容，并逐步将该受体基因突变纳入肺腺癌中的重要分子标志物，可以影响肿瘤的生长和扩散，同时也可以预测患者对靶向治疗的敏感性[2]。靶向治疗针对特定基因突变设计，因此了解EGFR基因的突变状态对于选择最佳治疗策略至关重要[3]。胸部CT则是当前多种影像学检查技术中常见的一种技术，可以提供高分辨率的肺部影像，揭示肿瘤的位置、大小和形态等信息[4]。近年来，胸部CT的技术进步和图像分析方法的发展使其不仅仅限于形态学上的评估，还可以用于分子水平的信息提取[5]。本研究选取邓州市疾病预防控制中心治疗的462例周围型浸润性肺腺癌患者进行了研究分析，现报告如下。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月到2023年2月期间本院治疗的462例周围型浸润性肺腺癌患者，所有患者均为自愿参与本次研究并签署知情同意书，本次研究经医院伦理委员会批准。本组中男230例，女232例，年龄30～79岁，平均(58.15±6.28)岁。

1.2 纳入排除标准

入选标准：(1)浸润性肺腺癌病情均经手术病理检查确诊；(2)无其它肺部疾病或恶性肿瘤；(3)患者在手术前均完成胸部CT检查，无不耐受以及检查期间未出现不良反应，并在CT检查后7 d内进一步接受了EGFR基因突变检测；(4)患者无意识障碍、交流障碍。

排除标准：(1)意识障碍；(2)交流障碍；(3)患者在接受EGFR基因检测之前接受过放化疗等抗肿瘤治疗。

1.3 检查方法

本研究中，所有病例均接受多层螺旋CT(MSCT)检查，检测仪器为Siemens Sensation Cardiac 64层CT机，扫描其胸廓入口至肾上腺。具体的扫描参数如下：管电流变化区间为150～300 mA，管电压设置为120 kV，准直器采用64 mm×0.625 mm，层间距为5 mm，螺距为0.9，层厚为5 mm，矩阵大小为512×512。在图像后处理中，采用多平面重建(MPR)技术，使用标准算法，重建期间设置相关参数：层厚为1.5 mm，层间距1.5 mm。

1.4 图像分析

由两位资深放射科医师进行阅片，观察的肺窗的窗宽为1 500 HU、窗位-700 HU，纵隔窗宽、窗位分为400 HU、35 HU。在出现分歧的情况下，两位医师进行协商，直至最终获得一致意见。

主要的观察内容包括：肿瘤最大直径(MTD)进行测量，同时对肿瘤内有无磨玻璃密度影(GGO)进行详细观察，之后对磨玻璃影与肿瘤直径的比例(G/T)进行计算[计算方法为(含GGO的肿瘤最长径-同层面实性病灶最长径)/含GGO的肿瘤最长径]。同时，观察有无囊腔样改变，其中囊腔的横轴最大径大于5 mm；此外，影像医师对分叶征、血管集束征、毛刺征、胸膜凹陷征和空泡征等CT征象进行观察。

1.5 病理及EGFR基因检测

用甲醛溶液固定肿瘤组织并进行石蜡包埋、HE染色。浸润性腺癌包含五种亚型，包括贴壁为主型、微乳头为主型、腺泡、实体、乳头为主型。所有病例都接受了EGFR基因突变检测，本次检测的系统选择扩增阻滞突变系统。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，应用Logistic回归分析胸部CT影像特征与EGFR基因突变的相关性。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 组织学亚型与生EGFR基因突变状态的相关性

本组研究结果显示，EGFR基因突变共计180例(突变组)，野生型共计282例(野生组)，突变组中贴壁为主型占比显著高于野生组，差异具有统计学意义(P<0.05)，其它类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 组织学亚型与生EGFR基因突变状态的相关性[n(%)]

2.2 胸部CT特征EGFR基因突变状态的相关性

野生组具有磨玻璃密度影占比显著高于突变组，肿瘤不伴有囊腔样改变占比显著低于突变组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 胸部CT特征EGFR基因突变状态的相关性

2.3 EGFR基因突变状态相关因素的Logistic回归分析

Logistic回归分析结果表明，具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变对于预测EGFR基因突变具有非常重要的临床价值。见表3。

表3 胸部CT特征EGFR基因突变状态的相关性

3、讨论

随着近年肺癌的发生率不断升高，对于肺癌的防治也越来越受到重视。肺腺癌为最常见的非小细胞肺癌病理类型，大约在全部肺癌的40%[6]。周围型浸润性肺腺癌是肺癌的一个亚型，随着临床对周围型浸润性肺腺癌的深入研究发现，周围型浸润性肺腺癌患者往往会出现EGFR基因突变现象，且EGFR基因突变会对患者的治疗效果、预后产生很大的影响。EGFR是一种重要的细胞膜受体，在细胞生长、分化和存活等方面发挥着重要作用。同时，EGFR基因突变是肺腺癌中最常见的靶向治疗诱导因素之一，特别是在非吸烟者和亚洲人群中，其发生频率更高，归纳起来，EGFR基因突变的发生原因涉及多种因素，比如部分患者可能存在遗传易感性，使得其更容易发生EGFR基因的突变，家族性易感基因或某些突变相关的遗传倾向可能增加个体发生EGFR突变的风险。虽然吸烟是影响肺癌发生发展的重要因素，但是EGFR基因突变也与空气污染、化学物质暴露等因素有一定关系，从而导致了在非吸烟者群体中EGFR突变的发生率相对较高[7]。空气污染、化学物质暴露等，也与EGFR基因突变有一定的关系。此外，肿瘤周围的微环境，包括细胞因子、炎症反应、血管生成等，也可能影响EGFR基因的突变。炎症和其他肿瘤微环境中的信号通路变化可能影响EGFR基因的突变频率。免疫系统的异常功能可能与EGFR基因突变相关，免疫抑制剂或免疫系统失调可能增加某些个体发生EGFR突变的风险[8]。

临床表明[9]，靶向治疗是当前临床治疗肺腺癌的常用方式，在对靶向治疗的效果预测中，EGFR基因突变已经逐步成为了最常见的预测因子之一，EGFR突变阳性的患者对EGFR抑制剂药物显示出更好的治疗反应。因此，如果肺腺癌患者接受了靶向治疗，则患者出现EGFR基因突变阳性则是一种较为良好的表现，提示可以延长生存期并提高生活质量。其次，EGFR基因突变也与肺腺癌的预后相关。EGFR突变阳性患者通常具有较好的生存前景，相对于EGFR突变阴性患者，其生存期更长，这意味着EGFR基因突变可以作为一种良性预后因子，帮助医生更好地评估患者的疾病进展和治疗方案。

然而，EGFR基因突变的检测成本较高，并非所有医疗资源有限的地区都能够轻松获得。因此，尽管EGFR基因突变对于个体化治疗和预后评估至关重要，也存在一些限制，通过简单高效的方式预测EGFR基因突变至关重要。随着影像学技术的发展进步，在EGFR基因突变的预测中逐步引入了胸部CT方式。胸部CT预测原理主要基于影像学特征与分子生物学之间的关联，通常情况下，周围型浸润性肺腺癌在CT影像中会呈现出一些特定的表现，包括病变边缘模糊、分叶状或混合磨玻璃密度影，以及肿瘤的大小、形态等，这些特征能反映肿瘤细胞的生物学行为和分子特征，其中一部分与EGFR基因突变有关。

近年间，肿瘤的影像学特征与分子生物学的关联性逐渐成为研究的热点，通过对一系列患者的临床资料和影像学特征进行统计分析，临床人员尝试寻找这些特征与EGFR基因突变之间的关联，一些研究表明，肿瘤病变的边缘模糊程度往往与EGFR突变呈正相关关系，或者特定形态的病变则提示EGFR基因突变存在，因此，通过CT检测能够对EGFR基因突变进行初步筛查[10,11]。本次研究结果显示，具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变的患者EGFR基因突变率显著更高，差异均有统计学意义(P<0.05)，贴壁为主型的周围型浸润性肺腺癌患者发生EGFR基因突变的几率更高，差异具有统计学意义(P<0.05)，分析其原因，磨玻璃密度影和肿瘤形态学特征在胸部CT图像中提供了重要线索。磨玻璃密度影通常表现为肺组织中一种模糊的、不透明的浅灰色区域，反映了肺泡内的轻度渗出、纤维化或部分实性病变。与此相反，EGFR基因突变通常导致肺腺癌呈现不同的形态学特征，如肿瘤体积较小、边缘模糊、多样性生长模式等。因此，胸部CT可以通过观察这些特征来区分EGFR基因突变与非突变患者之间的差异。其次，磨玻璃密度影也被临床发现与EGFR基因突变之间存在生物学基础。EGFR基因突变发生之后，便会进一步对肿瘤的微环境产生影响，从而造成病变区域发生不同程度的炎症反应或细胞浸润。这种微环境的改变可能在胸部CT中表现为磨玻璃密度影。因此，观察到磨玻璃密度影的存在便可以初步判定为存在EGFR基因突变，当前临床也将这一指标作为生物标志物之一。王斌等研究[12]表明，联合应用CT特征模型与肿瘤标志物，能够进一步提高对EGFR基因突变的预测价值。这种关联可能在大规模临床研究中得到验证，并成为一种可靠的预测模型，帮助医生更好地选择靶向治疗策略。

综上所述，胸部CT能够较为准确的预测周围型浸润性肺腺癌患者有无发生EGFR基因突变，具有重要的预测价值，尤其是通过具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变，具有非常重要的预测价值。

参考文献:

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