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外周血炎症指标在肺腺癌微乳头、实体成分诊断中的临床价值

2024-06-12 106 上传者：管理员

摘要：目的:探讨肺腺癌患者术前外周血炎症指标在微乳头、实体成分中的表达水平，并评估其在预测实体和微乳头状成分中的价值。方法:回顾性筛选2021年06月至2022年12月就诊于我院及上海市肺科医院的肺腺癌患者，采集患者术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio, LMR)、系统炎症反应指数(systemic inflammatory response index, SIRI)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index, SII)、病理亚型等信息。采用SPSS软件分析外周血炎症指标与微乳头、实体成分等临床病理特征的关联。结果:共纳入543例肺腺癌患者，有267例患者含有微乳头或实体成分。其中，LMR、SIRI与微乳头/实体成分显著相关，差异具有统计学意义(P<0.05),MP/SLD+组LMR水平低于MP/SLD-组患者，MP/SLD+组SIRI水平高于MP/SLD-组患者。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线结果显示，与LMR相比SIRI的ROC曲线下面积(area under curve, AUC)更大，并以3.38作为临界值，对于微乳头、实性成分的识别有一定的预测价值。结论:肺腺癌患者术前外周血LMR及SIRI水平与微乳头、实体成分有关，可能是肺腺癌微乳头、实体成分的预测因子。

关键词：
实性成分
微乳头成分
炎症指标
肺癌
肺腺癌
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尽管随着现代诊疗技术的提高，我们对肺癌的认识和治疗有所突破，但肺癌仍然是癌症死亡的主要原因[1]。肺癌是一类异质性疾病，腺癌是其中最常见的亚型[2]。约70%的患者到肿瘤晚期才被诊断出来，早已失去根治性手术的机会。因此，肺癌的早期诊断尤为重要，特别是在筛查高风险类人群(如长期吸烟、被动吸二手烟、环境污染、职业暴露等因素)时，急需识别应用于肺癌早期诊断的敏感或特异性生物标志物[3]。WHO在2015年重新定义了5种肺腺癌成分：贴壁型、腺管型、乳头型、实性型、微乳头型[4]。大量研究表明，肺腺癌中以贴壁型成分为主的预后良好，腺泡型和乳头型成分为主的预后次之，实性型和微乳头型成分往往预后较差[4,5],病理分型可能是独立的预后风险因素。因此，深入研究微乳头、实体成分肺腺癌的临床病理特征对改善肺腺癌预后具有显著临床意义。

炎症是癌症的重要标志，与肿瘤进展密切相关[6]。外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio, LMR)、系统炎症反应指数(systemic inflammatory response index, SIRI)以及系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index, SII)作为全身炎症反应的评价指标，不仅可作为新型癌症生物标志物，而且证实与多种肿瘤的预后密切相关，是多种恶性肿瘤的独立预后因素[7,8,9,10,11,12]。但肺腺癌患者术前外周血炎症指标是否与肺腺癌微乳头及实体成分有关的研究尚不清晰。因此，本研究通过回顾性筛选符合纳入标准的肺腺癌患者，采集患者术前外周血炎症指标、病理亚型等相关资料，分析探讨肺腺癌患者术前外周血炎症指标与微乳头、实体成分的关联研究。

1、资料与方法

1.1 临床资料

本研究回顾性筛选并分析从2021年06月至2022年12月就诊于我院及上海市肺科医院胸外科经手术治疗的肺腺癌患者。纳入标准：①经组织病理诊断确诊为浸润性肺腺癌； ②原发肺癌；③临床资料相对完整；④病理分型明确；⑤术前一周内行外周血炎症指标检测。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②术前有感染性疾病、自身免疫等疾病；③术前行放化疗、靶向、免疫等治疗。本研究符合伦理委员会所制定的伦理学标准，经本院伦理委员会审批通过，伦理批号：2022SHL-KY-75-01。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集入组肺癌患者的术前病史资料以及观察指标，包括年龄、性别、吸烟史等一般资料，血常规资料、病理资料等临床资料。收集患者术前血常规中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MON)以及血小板计数(PLT)。计算NLR、PLR、LMR、SIRI、SII。根据术后病理亚型成分分为两组：含微乳头或实性成分组 (MP/SLD+)、不含微乳头或实性成分组(MP/SLD-)。

1.2.2 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计数资料采用频数(百分比)描述，计量资料用 M(P25,P75) 表示，采用非参数检验外周血炎症指标在含或不含MP/SLD成分肺腺癌中的表达差异，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC) 曲线评价外周血炎症指标对于微乳头、实性成分的诊断效能。以 P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 研究对象

本研究共纳入543 例符合纳入标准的肺腺癌患者。其中，男250例(46%),女293例(54%),平均年龄(61.75±9.60)岁，有吸烟史患者154例(28.4%),无吸烟史患者389例(71.6%),平均肿瘤大小(22.22±12.37) mm。术后病理发现 MP/SLD+有267例(49.2%),MP/SLD-有276例(50.8%),发生区域淋巴结转移者32例(5.9%),伴脉管癌栓者90例(16.6%),伴气道播散者129例(23.8%),伴胸膜转移者84例(15.5%),伴神经侵犯者4例(0.7%)。病理分期为Ⅰ期的有456例(84.0%),Ⅱ期29例(5.3%),Ⅲ期52例(9.6%),Ⅳ期6例(1.1%)。研究对象具体特征见表1。

表1 研究对象的特征n(%)

2.2 外周血炎症指标在含或不含MP/SLD成分肺腺癌中的表达

分析5种外周血炎症指标与肺腺癌MP/SLD成分的关联。患者外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数以及基于以上计数计算的NLR、PLR、LMR、SIRI及SII经S-W检验P<0.05,不符合正态分布，采用非参数检验。结果显示，NEU、LYM、MON、PLT、NLR、PLR以及SII 在含或不含MP/SLD成分腺癌中的表达差异不具有统计学意义 (P>0.05),而肺腺癌MP/SLD+与MP/SLD-在LMR与SIRI上差异具有统计学意义(P<0.05),MP/SLD+组LMR水平低于MP/SLD-组患者，MP/SLD+组SIRI水平高于MP/SLD-组患者，见表2。

表2 外周血炎症指标在含或不含MP/SLD成分肺腺癌中的表达

2.3 LMR、SIRI对于微乳头、实性成分的诊断效能评价

我们根据LMR、SIRI值绘制ROC曲线。 LMR曲线下面积(AUC)为0.549,由此得到约登指数最大值对应的LMR的临界值为3.38,敏感度为37.1%,特异性为72.5%。SIRI曲线下面积(AUC)为0.555,由此得到约登指数最大值对应的SIRI的临界值为0.82,敏感度为66.3%,特异性为46.0%,见表3,图1。

表3 ROC曲线评估不同影响因素的检验效能

3、讨论

19世纪，SINGH N 等发现了炎症和癌症之间可能存在联系的第一个迹象[13]。癌细胞以及周围的基质和炎症细胞相互作用，形成炎症肿瘤微环境(TME),TME内的细胞具有高度可塑性，不断改变其表型和功能特征[14,15]。研究发现相比于正常组织，炎症介质在肿瘤组织中的表达较高[16]。因此，单独使用抗炎治疗或与化疗方式结合对于防治癌症至关重要[17]。许多抗炎药，包括NSAIDs(非甾体类抗炎药),不仅能够通过抑制细胞增殖预防肿瘤血管生成，还可诱导细胞凋亡和增强化学敏感性来干扰肿瘤微环境[18,19,20]。大量研究表明，微乳头和实体成分肺腺癌与较大的肿瘤直径、较高的STAS阳性状态、更高的淋巴结转移概率以及更差的预后有关[21,22,23]。因此，更早的识别肺腺癌微乳头、实体成分有助于提早选择手术方式和指导后续治疗。国外 SUZUKI M等[24]发现冷冻活检对于识别Ia期肺腺癌中的MP/SLD成分，尤其是MP成分是可靠的(敏感性为72.2%,95%CI:52.6～86.2%)。

目前，NLR、PLR、LMR、SIRI、SII等指标被证实是与肿瘤发生发展有关的外周血标志物，并被广泛应用。有研究表明，外周血炎症指标可用于癌症分层，与肿瘤大小、分期、是否转移以及淋巴结转移相关[25]。一项348例口腔鳞癌患者的回顾性研究表明，术前NLR、SII和LMR可作为预测OSCC患者生存率的生物标志物，其中NLR是不良总生存期(overall survival, OS)的独立预测因子[26]。另一项回顾性研究表明术前PLR、NLR 和 SII可用作早期胃癌的诊断性标志物，其中SII(AUC:0.831;95%CI:0.777～0.885)的诊断效果明显优于NLR(AUC:0.821;95%CI:0.769～0.873;P=0.017)和PLR(AUC:0.783;95%CI:0.726～0.840;P=0.020),PLR、NLR和SII值与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和浆膜浸润具有显著相关性(P均 ≤0.05),NLR和SII水平升高与远处转移有关(P均≤0.001)[27]。

本研究发现，LMR、SIRI与微乳头/实体成分显著相关，差异具有统计学意义(P<0.05),MP/SLD+组LMR水平低于MP/SLD-组患者，MP/SLD+组SIRI水平高于MP/SLD-组患者。ROC曲线显示LMR和SIRI水平对于肺腺癌MP/SLD成分有一定预测价值。以上结果提示肺腺癌患者术前外周血炎症指标LMR及SIRI水平与微乳头、实体成分有关，可能是肺腺癌微乳头、实体成分的预测因子，有助于对肺腺癌进行危险分层并给予及时治疗。由于本研究为小规模临床回顾性研究，具有一定的局限性。关于影响含MP、SLD成分肺腺癌患者的预后因素仍然需要进一步开展多中心、大样本以及前瞻性研究。

参考文献:

[12]赵之标,毕明宏,李国祥.非小细胞肺癌免疫治疗前后NLR和PLR变化及对免疫治疗疗效的预测价值[J].现代肿瘤医学,2022,30(4):613-618.

[15]王刚,张宏亨,焦宏博.中性粒细胞计数比率与血小板计数比率对胃癌患者预后的临床意义[J].现代肿瘤医学,2017,25(24):4014-4017.

基金资助:国家自然基金面上项目(编号:81973795); 上海市医学创新基金会“未来计划”项目(编号:WL-LXBB-2021001K); 上海市进一步加快中医药传承创新发展三年行动计划(2021年-2023年)[编号:ZY(2021-2023)-0211];

文章来源:梅娜,蒋雷,李雁.外周血炎症指标在肺腺癌微乳头､实体成分诊断中的临床价值[J].现代肿瘤医学,2024,32(13):2370-2374.