首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 骨科疾病论文 > 骨质疏松症论文 > 鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗对内分泌失调性骨质疏松症患者骨密度及骨转化标志物水平的影响

鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗对内分泌失调性骨质疏松症患者骨密度及骨转化标志物水平的影响

2021-09-17 95 上传者：管理员

摘要：目的探讨鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗对内分泌失调性骨质疏松症患者骨密度及骨转化标志物（BTMs）水平的影响。方法选取2019年5月至2020年5月四川省骨科医院收治的内分泌失调性骨质疏松症患者88例,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各44例。对照组予碳酸钙D3片、盐酸曲马多缓释片口服治疗,观察组在对照组基础上予鲑降钙素鼻用喷雾剂鼻腔喷入治疗,2组均治疗6个月。比较2组临床疗效,治疗前后骨密度、BTMs水平、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分,骨折及不良反应发生情况。结果观察组总有效率明显高于对照组[95.5%（42/44）比77.3%（34/44）],差异有统计学意义（P=0.001）。治疗后,2组L1～4、股骨颈及Ward三角骨密度均高于治疗前,且观察组均高于对照组[（0.84±0.11）g/cm2比（0.79±0.10）g/cm2、（0.75±0.09）g/cm2比（0.70±0.08）g/cm2、（0.61±0.08）g/cm2比（0.59±0.07）g/cm2]（均P<0.05）。治疗后,2组Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原羧基末端肽交联β特殊序列水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,25-羟基维生素D水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后,2组疼痛VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义（均P=0.001）。治疗期间2组骨折及不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗内分泌失调性骨质疏松症患者,可有效调节BTMs表达水平并促进骨密度升高,且不增加不良反应的发生。

关键词：
内分泌失调
骨质疏松症
鲑降钙素
加入收藏

骨质疏松症临床发病率较高，主要表现为骨骼疼痛，弯腰、久坐时加重，严重影响患者的日常生活[1]。老年女性是主要发病人群，女性绝经后雌激素缺乏状况逐渐明显，增加了内分泌失调性骨质疏松症的发病率[2]。针对该病的治疗临床上主要遵循运动、营养、预防骨折、药物等综合治疗原则，其中药物治疗以抑制骨吸收为主[3]。碳酸钙作为临床常见的治疗药物虽能有效改善患者骨骼疼痛症状，但药物不良反应较多，整体治疗效果不佳[4]。鲑降钙素鼻用喷雾剂具有抑制破骨细胞活性、促进成骨细胞形成的作用[5]。本研究旨在探讨鲑降钙素辅助治疗对内分泌失调性骨质疏松症患者骨密度及骨转化标志物(BTMs)水平的影响，为临床应用提供参考。

1、对象与方法

1.1对象

选取2019年5月至2020年5月四川省骨科医院收治的内分泌失调性骨质疏松症患者88例。纳入标准:(1)符合《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)》[6]中相关诊断标准，骨密度低于2.5个正常标准差，伴明显骨骼疼痛;(2)年龄56～82岁，绝经后女性患者;(3)无药物应用禁忌证。排除标准:(1)合并严重精神疾病或老年性痴呆，治疗过程中无法进行正常沟通者;(2)严重肝肾功能障碍者;(3)合并恶性肿瘤、严重血液疾病或其他骨骼系统疾病者;(4)近3个月内服用过激素类药物导致结果难以判定者;(5)临床资料不完整者。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。对照组年龄56～80岁、平均(70±4)岁，体重指数(23.5±2.4)kg/m2，绝经时间5～30年、平均(13±4)年，病程1～11年、平均(5.1±2.4)年。观察组年龄56～82岁、平均(70±4)岁，体重指数(23.6±2.3)kg/m2，绝经时间6～31年、平均(13±4)年，病程1.5～10年、平均(5.1±2.4)年。2组年龄、体重指数、绝经时间、病程差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经四川省骨科医院伦理委员会审核批准(2019-6-10-1)，患者入组前均签署了知情同意书。

1.2研究方法

2组患者入院均接受补钙、镇痛等常规治疗。对照组予碳酸钙D3片(北京康远制药有限公司，批号:A13202074727)300mg/次、2次/d口服，同时予盐酸曲马多缓释片(山东新华制药股份有限公司，批号:J15032015748)30mg/次，1次/d口服治疗。观察组在对照组基础上予鲑降钙素鼻用喷雾剂(法国DelpharmHuningueS.A.S．公司，批号:C14200047944)100IU/次，早晚各1次鼻腔喷入治疗。研究中2组均严格按照医师指示连续用药6个月，期间不得额外使用其他治疗本病的药物。

1.3观察指标

(1)临床疗效[7]:显效为治疗后患者骨骼疼痛症状消失，骨密度检测结果符合正常水平;有效为治疗后患者骨骼疼痛症状和骨密度均明显改善，但骨密度未稳定在正常范围之内;无效为治疗后骨骼疼痛症状和骨密度无明显改善或加重。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)骨密度:于治疗前后采用EPERT-XL型X线骨密度仪检测L1～4、股骨颈及Ward三角部位骨密度。(3)BTMs水平:治疗前后采集患者空腹外周静脉血5ml,3000r/min离心10min(离心半径10cm)后，采用化学发光法测定Ⅰ型胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽交联β特殊序列(β-CTX)及25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平，试剂盒由上海罗氏制药有限公司提供，所有操作均由专业人士严格按照试剂盒说明书进行。(4)骨骼疼痛情况:治疗前后，采用疼痛视觉模拟量表(VAS)评分评估患者骨骼疼痛情况[8]，总分为0～10分，分数越高表示疼痛越剧烈。(5)比较2组治疗期间骨折及药物不良反应(头痛头晕、肌痛、发热、关节痛、恶心呕吐)发生率。

1.4统计学分析

采用SPSS25.0统计软件分析数据。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组临床疗效比较

观察组显效23例、有效19例、无效2例，对照组显效16例、有效18例、无效10例，观察组总有效率明显高于对照组[95.5%(42/44)比77.3%(34/44)]，差异有统计学意义(χ2=14.716,P=0.001)

2.22组骨密度比较

治疗前，2组L1～4、股骨颈及Ward三角骨密度差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，2组L1～4、股骨颈及Ward三角骨密度均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.32组BTMs水平比较

治疗前，2组血清PⅠNP、β-CTX、25-(OH)D水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，2组血清PⅠNP、β-CTX水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，25-(OH)D水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.42组疼痛VAS评分比较

治疗前，观察组与对照组疼痛VAS评分差异无统计学意义[(5.9±0.4)分比(5.8±0.4)分](t=0.186,P=0.395)。治疗后，2组疼痛VAS评分均低于治疗前(观察组:t=7.185,P=0.001;对照组:t=6.941,P=0.001)，且观察组低于对照组[(1.0±0.4)分比(2.7±0.6)分](t=4.862,P=0.001)。

2.52组骨折及药物不良反应发生率比较

观察组骨折发生率与对照组比较[6.8%(3/44)比11.4%(5/44)]，差异无统计学意义(χ2=0.938,P=0.114)。观察组治疗期间出现头痛头晕2例、肌痛2例、发热4例、关节痛3例、恶心呕吐2例，对照组治疗期间出现头痛头晕3例、肌痛1例、发热3例、关节痛2例、恶心呕吐2例，2组不良反应总发生率比较[29.6%(13/44)比25.0%(11/44)]，差异无统计学意义(χ2=0.716,P=0.938)。

3、讨论

骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。骨质疏松症患者骨组织减少主要是由于骨质吸收增多所致[9]。以骨骼疼痛、易骨折为特征。内分泌失调性骨质疏松症是较为特殊的类型，是指因内分泌失调而诱发的骨质疏松症，绝经、老年女性群体是主要发病群体，绝经后女性在心理、遗传、雌激素水平、生活习惯等多方面因素作用下，发病率呈逐年上升的趋势，严重影响其生活质量及身体健康。雌激素缺乏是导致骨质疏松症的主要病因，既往研究表明雌激素可改善降钙素的分泌量，抑制破骨细胞活性，实现对破骨细胞分化成熟的有效抑制，女性体内破骨细胞数量维持在较低水平[10]。同时，更能与肾小管以及小肠发挥作用，达到增加钙吸收的作用，并可作用于甲状旁腺，实现对甲状旁腺激素水平的有效调控。而在老年女性群体内分泌失调等因素的影响下，骨组织量逐步流失，微骨折风险增加，最终诱发骨质疏松症[11]。内分泌失调性骨质疏松症是全身代谢性疾病，治疗困难、疗程长，目前以药物治疗为主，抑制骨吸收及促进骨形成。碳酸钙D3是临床常用的骨吸收抑制剂，可促进小肠对钙的吸收作用，促进骨骼及新骨的形成，改善骨质疏松症，但整体治疗效果欠佳[12]。

鲑降钙素是骨吸收的关键调节因子，对骨代谢的动态平衡起着十分重要的调节作用[13,14,15,16,17]。破骨细胞具有丰富的降钙素受体，降钙素能够直接与受体结合，刺激环磷酸腺苷产生，再激活蛋白激酶，短时间内迅速抑制破骨细胞活性，长期作用则抑制其增殖，减少破骨细胞数量，并强烈抑制成熟的破骨细胞的骨吸收和溶骨作用，从而降低骨转换，对骨骼起保护作用[18];同时降钙素可抑制骨盐溶解，阻止骨钙释放，因骨骼对钙的摄取仍在进行，故可产生降低血钙作用，因此，为了防止骨质进行性丢失，应根据个体的需要采用鲑降钙素与碳酸钙协同治疗[19]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，且观察组治疗后疼痛VAS评分低于对照组，鲑降钙素辅助治疗内分泌失调性骨质疏松症患者，可有效改善其骨骼疼痛症状，提高整体治疗效果。骨密度是诊断原发性骨质疏松症和评估病情严重程度的重要指标，因该类疾病治疗困难、疗程长，因此短期内无法得到有效改善，在治疗6个月后测定骨密度可以反映其治疗效果[20]。BTMs是骨形成或吸收过程中释放进入血液循环的代谢产物，已有文献报道BTMs表达水平与骨密度明显相关，治疗结束后测定其表达水平对反映内分泌失调性骨质疏松症治疗效果敏感度和准确度良好[21,22,23]。本研究结果显示，观察治疗后L1～4、股骨颈、Ward三角骨密度均明显高于对照组，同时观察组治疗后血清PⅠNP、β-CTX表达水平明显低于对照组，25-(OH)D表达水平明显高于对照组，结果证实鲑降钙素辅助治疗在抑制内分泌失调性骨质疏松症患者骨吸收的同时，调节BTMs表达水平，从而逆转骨密度下降趋势，对改善骨质疏松症具有重要意义。此外，随着药物在临床上的广泛应用，其不良反应得到广泛重视，本研究中，2组患者头痛、发热、肌痛、恶心呕吐等不良反应均未予以特殊处理，均在给药3d后自行缓解或消失，且2组不良反应总发生率差异无统计学意义，结果说明鲑降钙素辅助治疗内分泌失调性骨质疏松症具有一定安全性[24]。

本研究存在样本较少，观察时间短等局限性，在接下来的研究中应增加样本量，同时可将年龄段跨度分组进一步细化，分析不同年龄段的鲑降钙素使用疗效，以及各年龄段的最佳使用剂量。综上所述，鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗内分泌失调性骨质疏松症患者，可有效调节BTMs表达水平并促进骨密度升高，且不增加不良反应的发生。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

文章来源：周飞,易松,孙群.鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗对内分泌失调性骨质疏松症患者骨密度及骨转化标志物水平的影响[J].中国医药,2021,16(09):1374-1378.