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杜仲健骨颗粒联合特立帕肽对老年女性骨质疏松症治疗效果观察

2024-05-13 112 上传者：管理员

摘要：目的探讨杜仲健骨颗粒联合特立帕肽对老年女性骨质疏松症(OP)的治疗效果。方法选取2021年6月至2022年10月在河北省唐山中心医院就诊的100例老年女性OP患者为研究对象。采用随机数字表法分为西医组和中西医组，各50例。所有患者均实施基础治疗，西医组在基础治疗基础上应用特立帕肽皮下注射治疗；中西医组在西医组基础上加用杜仲健骨颗粒口服治疗。比较2组治疗前及治疗6个月后骨密度、骨代谢指标[Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)、全段甲状旁腺激素(iPTH)与抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)]、中医证候积分及血清趋化素水平，同时比较2组疗效及药物不良反应(ADR)发生情况。结果研究阶段西医组和中西医组分别脱落2、3例，最终纳入评价的分别为48、47例。治疗6个月后，2组第2～4腰椎、股骨颈、大转子处骨密度均高于治疗前且中西医组均明显高于西医组，CTX-Ⅰ、iPTH、TRACP-5b水平、中医证候积分及血清趋化素水平均低于治疗前且中西医组均明显低于西医组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。中西医组总有效率明显高于西医组[95.7%(45/47)比81.2%(39/48)],差异有统计学意义(χ2=4.873,P=0.027)。2组ADR总发生率差异无统计学意义(χ2=0.080,P=0.777)。结论对老年女性OP患者应用杜仲健骨颗粒联合特立帕肽治疗，可提高抗OP效果，使患者症状明显减轻，骨密度显著增大，骨代谢指标及血清趋化素水平有效降低，且安全性较高。

关键词：
杜仲健骨颗粒
特立帕肽
血清趋化素
骨密度
骨质疏松症
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骨质疏松症(OP)在老年人中较为常见，是诸多因素所致的骨密度减小，骨微结构异常，骨韧性降低及脆性增加，可增高患者骨折风险。研究显示，老年女性可因卵巢功能减退而使雌激素生成量骤减，导致骨质严重流失，故其较男性更易发生OP[1]。补钙、补充维生素D为老年女性OP治疗的基础方法，但效果不佳，故常辅助其他西药进行治疗。特立帕肽为一种钙稳态药，可提高成骨细胞活力，诱导骨合成，改善骨微结构。但部分OP患者应用基础治疗联合特立帕肽的效果仍不理想[2]。近年研究发现，中成药可产生多靶点抗OP效应，联合西药的效果更佳[3]。杜仲健骨颗粒为一种具有补肝益肾、荣筋壮骨等功效的中成药，对于骨合成有促进作用[4]。故我们尝试应用杜仲健骨颗粒联合特立帕肽对老年女性OP进行治疗。研究显示，血清趋化素可通过促进骨代谢而参与OP进展[5]。当前，有关中西医疗法对老年女性OP患者血清趋化素水平影响的研究报道较少，本研究探讨了杜仲健骨颗粒联合特立帕肽用于老年女性OP治疗中的效果，包括对血清趋化素的影响，旨在了解此中西医疗法发挥作用的机制。

1、对象与方法

1.1对象

选取2021年6月至2022年10月在河北省唐山中心医院就诊的100例老年女性OP患者为研究对象。西医诊断参照《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)》[6]相关标准，中医参照《中医骨伤科学》[7]中肾虚精亏型骨痿的诊断标准：①主证：腰背痛，腰膝酸软；②次证：神疲倦怠、眩晕耳鸣、驼背弯腰、遗尿或尿频；③舌红少苔，脉细无力。具备①中所有项目及②中2项以上，再结合③即可确诊。纳入标准：①经西医诊断为OP,且中医诊断为肾虚精亏型；②年龄≥60岁，且为女性；③近3个月未使用抗OP药物；④患者自愿参与研究，均签署了知情同意书。排除标准：①继发性OP;②甲状腺功能亢进等对骨代谢存在影响的疾病；③入组前3个月应用影响骨代谢的药物；④肝肾功能异常、患有恶性肿瘤；⑤患糖尿病；⑥长期卧床或存在静脉血栓；⑦对特立帕肽或所用中药过敏；⑧用药依从性差；⑨精神严重障碍。采用随机数字表法将100例患者分为西医组和中西医组，各50例。西医组年龄(69±5)岁、范围61～79岁，病程(4.6±1.6)年、范围1～8年，体重指数(23.6±2.1)kg/m2、范围21.4～27.3 kg/m2;中西医组年龄(69±5)岁、范围61～78岁，病程(4.4±1.4)年、范围1～7年，体重指数(23.6±2.2)kg/m2、范围21.2～27.0 kg/m2;2组以上一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经河北省唐山中心医院伦理委员会批准(2021-04-181)。

1.2方法

所有患者均采取基础治疗，即碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司生产，批号：20200515),1片/次，早晚餐后各服用1次；维生素D滴剂(胶囊型)(青岛双鲸药业股份有限公司生产，批号：20201022),1粒/次，1次/d口服。西医组在此基础上应用特立帕肽注射液[信立泰(苏州)药业有限公司生产，批号：20190929]20μg/次，1次/d皮下注射治疗。中西医组在西医组基础上加用杜仲健骨颗粒(华润双鹤药业股份有限公司生产，批号：20200730),1袋/次，3次/d口服治疗。2组均连续用药6个月。

1.3观察指标

①骨密度：于治疗前、治疗6个月后采用X线骨密度仪测定患者第2～4腰椎、股骨颈、大转子处骨密度。②骨代谢指标：于治疗前、治疗6个月后采集2组晨起空腹静脉血5 ml。4 000 r/min离心5 min(离心半径10 cm),获得血清后采用酶联免疫吸附试验法测定Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)、全段甲状旁腺激素(iPTH)与抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平。③中医证候积分：于治疗前、治疗6个月后采用骨痿症状评定量表[8]对2组患者进行量化评分。主、次证均按严重程度分成0～3级，0级(无)均计为0分，1级(轻度)分别计为2分、1分，2级(明显)分别计为4分、2分，3级(严重)分别计为6分、3分。总积分为各主、次证得分总和。④血清趋化素：采用酶联免疫吸附试验法测定2组治疗前、治疗6个月后血清趋化素水平。⑤疗效判定[6]:治疗6个月后，腰背疼痛、下肢酸软等症状消失，骨密度提高0.05 g/cm2以上判定为显效；腰背疼痛、下肢酸软等症状减轻，骨密度提高0～0.05 g/cm2判定为有效；未达到上述标准判定为无效。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。⑥药物不良反应(ADR):观察2组用药期间有无胃肠道不适、头痛、心悸、肢体疼痛等ADR出现，并计算总发生率。

1.4统计学方法

运用SPSS 25.0统计软件分析数据。计量资料以

表示，组间、组内比较分别采用独立样本和配对t检验；计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组骨密度比较

研究阶段西医组和中西医组分别脱落2、3例，最终纳入评价的分别为48、47例。治疗6个月后，2组第2～4腰椎、股骨颈、大转子处骨密度均高于治疗前且中西医组均明显高于西医组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 2组骨代谢指标比较

治疗6个月后，2组CTX-Ⅰ、iPTH、TRACP-5b水平均低于治疗前且中西医组均明显低于西医组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.3 2组中医证候积分及血清趋化素水平比较

治疗6个月后，2组中医证候积分及血清趋化素水平均低于治疗前且中西医组均明显低于西医组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.4 2组疗效比较

经治疗，西医组显效16例、有效23例、无效9例，总有效率81.2%(39/48);中西医组显效24例、有效21例、无效2例，总有效率为95.7%(45/47);中西医组总有效率明显高于西医组，差异有统计学意义(χ2=4.873,P=0.027)。

2.5 2组ADR发生情况比较

西医组发生胃肠道不适3例、头痛1例、心悸1例、肢体疼痛1例，ADR总发生率12.5%(6/48);中西医组发生胃肠道不适2例、头痛2例、心悸1例，ADR总发生率10.6%(5/47);2组ADR总发生率差异无统计学意义(χ2=0.080,P=0.777)。

3、讨论

OP为老年人多发的一种骨骼病，据调查，在我国60岁以上人群中，女性、男性腰椎OP发病率分别为21%与11%,股骨OP发病率分别为27%和11%[9,10,11]。可见老年女性OP发病率显著高于男性，其原因和女性进入老年后体内雌激素水平低下致骨代谢转化亢进有关。OP可使患者出现腰背痛、全身乏力等症状，且其所致的骨折可增加患者病残风险，故应重视OP的治疗。诱导骨合成为现阶段治疗老年女性OP的重要思路，特立帕肽为常用药，能增加钙质在肠道的吸收及在肾小管的重吸收，同时能作用于成骨细胞，促进其活性，继而可改善骨代谢过程，逆转骨流失，促使骨小梁生长及骨膜形成，并改善骨量及骨微结构[12]。研究显示，基础治疗联合特立帕肽可增加OP患者骨密度，减轻腰背疼痛、下肢酸软等相关症状[13]。但老年女性OP发生受多种生理或病理因素影响，而上述疗法作用靶点有限，故其较难获得理想的抗OP效果。

近年来研究发现，中医药在OP治疗方面存在多靶点调治、ADR小等优势，可使患者最大化受益[14,15,16]。基于疾病特点，老年女性OP归属于祖国医学骨痿范畴，中医认为，其发生和肾虚有关，主要病机为肾虚精亏。女性步入老年后肾精渐虚，精亏则无以充骨生髓，可致骨松不健，筋脉失养，遂发为OP[17]。故针对肾虚精亏型OP,中医治宜以补肾益精为要。杜仲健骨颗粒是以包括杜仲、续断、鸡血藤、威灵仙等在内的十二味中药为原材料并经现代制药技术制备而成的一种中成药，其中杜仲、续断与牛膝可发挥补肾阳、强筋骨之效；枸杞子能补肾填精；白芍可缓中止痛；当归具有活血调经之功效；鸡血藤、三七、威灵仙可舒筋通络、祛瘀定痛；黄芪、人参能补益中气、益卫固表。众药合用，可达补肾填精、舒筋壮骨等功效。本研究观察了杜仲健骨颗粒和特立帕肽联合用于老年女性OP治疗中的效果，结果显示，治疗后中西医组总有效率高于西医组，第2～4腰椎、股骨颈、大转子处骨密度及中医证候积分的改善效果较西医组明显，提示本研究疗法的抗OP效果较佳，可有效改善老年女性OP患者骨密度及症状。究其原因，辅助应用的杜仲健骨颗粒切中患者肾虚精亏的病机，可使肾精充盛，髓化生有源，筋骨得养，则诸症得消。药理学研究表明，杜仲含有的黄酮类成分可阻止骨转化及吸收[18];续断含有的皂苷能作用于成骨细胞，诱导其增殖[19];枸杞子含有的多糖能调节机体雌激素水平，刺激骨合成；牛膝含有的槲皮素可促进成骨细胞分化，并能减少骨吸收；威灵仙能促进骨质合成，并具有抗炎镇痛效应[20];黄芪可通过影响肾上腺皮质功能而改善机体疲劳。和特立帕肽合用，可多靶点调节OP患者骨合成和吸收失衡状况，从而可促进病情消退。在安全性方面，2组ADR总发生率比较差异无统计学意义，提示加用本研究所用中药并不会增加ADR。

表1老年女性骨质疏松症患者西医组和中西医组不同位置骨密度、骨代谢指标、中医证候积分及血清趋化素水平比较

CTX-Ⅰ、iPTH、TRACP-5b均是骨代谢指标，其中CTX-Ⅰ可较好地反映骨吸收情况；iPTH过高水平可激活破骨细胞，促进骨骼内钙磷的生成，加速骨转化；TRACP-5b为含糖铁蛋白，在破骨细胞内处于高表达状态，其水平越高，破骨细胞活性越强，骨吸收越快[21]。在本研究中，中西医组治疗后CTX-Ⅰ、iPTH、TRACP-5b水平均低于治疗前及同期西医组，推测原因为杜仲健骨颗粒可有效纠正患者骨转换失衡状况，继而使上述3项骨代谢指标水平有效下调。血清趋化素为一种脂肪因子，可刺激破骨细胞生成，干扰成骨细胞分化。研究显示，OP患者血清趋化素水平可随骨密度减小而增高[22]。在本研究中，中西医组治疗后血清趋化素水平明显低于治疗前及同期西医组，推测下调血清趋化素水平亦可能是本研究中西医组疗法的作用机制之一。

综上所述，杜仲健骨颗粒联合特立帕肽用于老年女性OP治疗中，其效果优于单独特立帕肽治疗，可有效下调骨代谢指标及血清趋化素水平，明显减轻患者症状，有效改善骨密度，且ADR较少。本研究尚不明晰所用中西医疗法调节老年女性OP患者对血清趋化素水平影响的具体机制，有待后续通过实验性研究来做进一步探析。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献才蕊、杨光:直接参与，工作支持

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