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基于数据挖掘探讨中医药内服防治近视用药规律

2023-12-07 156 上传者：管理员

摘要：目的基于数据挖掘技术探讨中医药内服防治近视的用药规律。方法纳入自建库至2021年12月31日收录于中国知网、万方数据库、维普、中国生物医学文献数据库、中国专利信息网中关于中医药内治近视的临床研究文献。将涉及的中药名称进行规范化、统一化处理后，录入Microsoft Excel 2022软件建立数据库，利用SPSS软件对处理好的数据进行关联规则、聚类分析。结果（1）一般情况：共纳入文献210篇，包含方剂101个，涉及中药184味。四气以温性（59味，32.03%）最多，五味以甘味（78味，42.46%）最多，归经以肝经（39味，21.12%）用药最多。（2）高频中药用药频次：使用频次≥20的中药有16味，排名前5位的分别为枸杞子（56次，5.53%）、石菖蒲（53次，5.24%）、远志（44次，4.35%）、当归（34次，3.36%）、五味子（30次，2.96%）。（3）中药关联规则分析：关联度较高的3组组合分别为石菖蒲-远志；远志-党参、石菖蒲；石菖蒲-远志、枸杞子。（4）高频中药聚类分析：共得到5类组方，功效分别为开窍益智、滋补肝肾；敛肝明目、滋阴补血；益气和中、健脾和胃；养阴柔肝、生津润燥；益气养阴、疏肝明目。结论本数据挖掘研究不仅客观反映了中药内治近视的理法方药规律，以药循法，更为将来开展更多中医药防治近视的真实世界研究，提供了药物配伍新思路。

关键词：
中医药
数据分析
用药规律
病因病机
近视
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近视作为世界重大公共卫生难题，探寻治疗近视的有效手段是全社会共同关注的重点。中医学[1]以视近清楚，视远模糊为特征界定近视，认为其属“能近怯远症”范畴，明末清初定名为近视眼[2]。中医学辨治“目不能远视”强调整体观念，认为其发病原因与人体脏腑所受的影响密切相关。历代中医典籍中对该病认识繁多，对本病的病因病机多有详尽论述，如《诸病源候论》[3]曰：“夫目不能远视者，由于目为肝之外候，脏腑之精华，若劳伤脏腑，肝气不足……故不能远视。”《秘传眼科龙木论》[4]言：“抄写雕镂，刺绣博弈……皆能病目。”《审视瑶涵》[5]谓：“竭视劳瞻，而不知养息。”这些论述均为先贤对该病漫漫探索，现代中医学[6]治疗近视主要以防为主，包括内服中药、中药熏蒸、针灸按摩、穴位贴敷、耳穴压丸等。本文研究旨在对关于中医药内服防治近视的中医文献进行收集整理，利用数据挖掘技术对于内服方药进行系统归纳与总结，以药循法，探索理法方药规律，进一步构建多中心、多元研究交叉网络，深化未来中医临床遣方用药及新药研发方向。

1、资料与方法

1.1研究资料

纳入自建库至2021年12月31日收录于中国知网、万方数据库、维普、中国生物医学文献数据库、中国专利信息网中关于中医药内治近视的中医文献。

1.2纳入标准

(1）研究主题为中医药内服防治近视的病例报告、经验总结、学术期刊论文、硕/博学位论文；（2）以近视、屈光不正、目不能远视为主要诊断；（3）处方药物的组成、剂量、用法明确。

1.3排除标准

(1）以中药制剂、中成药或联合针刺、熏药、耳穴等为主要干预措施的文章；（2）中药方剂组成及药物剂量记录不完整；（3）同一作者发表同类型文章，资料记录不完整。

1.4研究方法

在中国知网、万方数据库、维普中文期刊服务平台、中国生物医学文献数据库中以“近视”“屈光不正”“中医”“中药”“中医药”“中西医结合”为检索词；在中国专利公布网的高级查询页面中同时选取“发明授权”“发明公布”2项内容，分别在“文本-摘要/简要说明”“文本-名称”项目中以“近视”“屈光不正”“中医药”为检索词进行检索文献；获取符合标准的的文献全文。参照《中华人民共和国药典（2020年版）》[7]，对中药名称进行规范化处理。规则如下：（1）对中药名称进行统一，如将“白砂糖”规范为“石蜜”，将“桑椹子”规范为“桑椹”；（2）对炮制过的药物进行统一，若药物的药性在炮制前后基本一致，则统一为同种药物，如“盐黄柏”规范为“黄柏”；若药物经过炮制后药性发生差异，则不予以统一，如“熟地黄”与“地黄”。将信息录入Excel 2022软件建立数据库。

1.5统计学方法

使用Excel 2022软件进行药物频次及高频药物用量统计分析。使用SPSS 26.0软件对中药进行聚类分析，度量标准的区间选择Pearson相关性，得出核心药物聚类分析树状图。使用SPSS Modeler 18.0对高频药物（频次≥20次）进行关联规则分析，利用Apriori算法挖掘中药的配伍关系，设置支持度为10%，置信度为80%，按支持度由高到低排序，并绘制关联规则复杂网络图。

2、结果

2.1一般情况

共纳入文献210篇，包含方剂101个，涉及中药184味，药物累计频次1,012次。中药四气以温性药最多（图1A），共59味（32.03%），其次为平性药48味（26.26%）、微寒31味（16.79%）、寒性24味（13.08%）、微温17味（9.06%）、凉性3味（1.85%）、大热2味（0.93%）。五味以甘味药最多（图1B），共78味（42.46%），其次为苦味药39味（21.23%）、辛味药37味（20.28%）、酸味药14味（7.60%）、淡味药6味（3.42%）、微苦味药5味（2.85%）、微甘味药3味（1.60%）、涩味药2味（0.56%）。归经以肝经用药最多（图1C），共39味（21.12%），其次是肾经31味（16.87%）、脾经30味（16.04%）。

2.2高频中药使用频次

使用频次≥20次的中药（高频中药）有16味（表1），使用频次最高为枸杞子（56次，5.53%），其次为石菖蒲（53次，5.24%）、远志（44次，4.35%）、当归（34次，3.36%）、五味子（30次，2.96%）。

2.3中药关联规则分析

对184味中药开展关联规则分析，设置置信度≥80%，支持度≥11%，提升度≥1，将所得药对以支持度降序排列（表2）。由关联规则网络图可见，石菖蒲、远志、党参、枸杞子、茯苓关联性较强（图2）。关联规则分析显示，关联度较高的组合分别为：远志-石菖蒲；党参、石菖蒲-远志；远志、枸杞子-石菖蒲；茯苓、远志-石菖蒲；茯苓、石菖蒲-远志。

2.4高频中药聚类分析

对高频中药（使用频次≥20次）进行聚类分析，对分组以距离>15.5为界，共得到5类药物聚类（图3）。其中第Ⅰ类功效为开窍益智、滋补肝肾：石菖蒲、远志、枸杞子、茯苓、党参、黄芪、丹参；第Ⅱ类功效为敛肝明目、滋阴补血：五味子、菟丝子；第Ⅲ类功效为益气和中、健脾和胃：甘草、白芍、白术；第Ⅳ类功效为养阴柔肝、生津润燥：菊花、熟地黄；第Ⅴ类功效为益气养阴、疏肝明目：菊花、熟地黄、桑椹。

表1中医药内治近视文献的高频中药使用频次统计

3、讨论

现代中医学对“目不能远视”的病机认识大多从肝肾失调为出发点，肝肾亏虚，目失所养，致神光不能发越。历代中医典籍则更强调整体观念，是以五脏六腑相互配合，使精气上注于目，然脾胃俾神明之气，升归于精明之窠，气血化生使灵光发散，目得以充。

从药物属性分析，内治近视的中药以温性和平性最多，五味以甘味药和苦味药最多，甘温以补中，固正扶气，温性药发挥其温里散寒、温通血脉作用，平性药不辨寒热、药性调和，善于把控全方。甘能补能和能缓，补益气血，苦味能泄、能燥、能坚。通达血脉，使“四性”各有归经，而“五味”则调节机体阴阳平衡，共奏精明之效。

药物归经以肝、肾、脾为主，旨在强调三者之间的关系。目为肝之外候，《证治准绳》[8]曰：“乃肝肾不足之病，由于阴虚血少，精液耗尽。”《审视瑶函·目为至宝论》言[9]：“真血者，即肝中升运于目，轻清之血，乃滋目经络之血。”表明肝血调畅，上注目系，目需得血所养而发挥。《金匮要略》[10]谓：“上工治未病，中工不晓相传，惟治肝也。”举证治肝病当先从脾论。先天之精藏于肾，需得脾气运化输布周身，循经上目以充养。《难经》[11]曰：“目得血而能视。”目得以精微而灵光发散。党参补气健脾，以化生气血归脾经。《兰室密藏》[12]曰：“夫五脏六腑之气皆禀受于脾，上贯于目。脾者诸阴之首，目者血脉之宗也，故脾虚则五脏六腑之精气皆失所司，不能归明于目矣。”脾胃为后天之本，气血生化之源，脾气健运，气血得充，五脏安定。脾运健旺，将运化的水谷之精，上乘于目，目得养则能明视。正如《审视瑶函》[9]言：“眼乃五脏六腑之精上注于目而为光明。”

图1中医药内治近视文献的中药性味归经频数统计

表2中医药内治近视的中药关联规则统计表

图2中医药内治近视的关联规则网络图网络图

图3中医药内治近视高频中药聚类分析系谱图

结合高频药物分析和关联规则分析结果，追溯其源，石菖蒲、远志归于《审视瑶函》[9]中定志丸一方，其机理书中阐述：“治目能近视，责其有水，不能远视，责其无火，当宜补心火，并治心气不定，五脏不足。”二者属性皆责于心、肝、肾，心主血，奉心化赤，血液的运行依赖心气的推动濡养周身，水谷精微化为血液入脉中。心脾亏虚，精微物质不能运化，目窍失养不得灵光，心脾相和，足以安心。石菖蒲开通玄府之滞，远志“强志益精……肾气充则九窍利，智慧生，耳目聪明。”[13]《药性论》[14]中对枸杞子的记载：“补益精诸不足……明目安神。”以上皆充肝肾之功，“充和则有发生长养之功，而目不病，少有亏滞，目病生矣”[15]。乙癸同源，肝肾同功，肾藏一身之精，目之瞳神归属，神光缺乏滋泽，目不能远达。“肝肾之气充则精彩光明，肝肾之气乏，则昏蒙晕眩”“目力过劳，竭视所伤”[16,17]，现代医学[18]认为，视疲劳与近视成因相密切，其机理是对于视疲劳所致眼部肌肉筋挛，眼部血液微循环受阻。因此，临床上中医药防治近视的经验方常加伸筋草、川芎、青葙子舒筋活络，改善眼部血液循环，再佐以白芍、山药、党参、薏苡仁补气健脾，调脾运血，以脾论治，这正与此次研究所得有一定程度的贯连。循证经典，正谓“血气虚竭，则风邪所侵，令目暗不明”[19]。以川芎“入血分理血中之气，为血中之气药”[20]，《本草纲目》[21]谓：“搜肝气，补肝血，润肝燥，补风虚，久服增明目力。”山药“补中益气，久服耳目聪明”[22]，《名医别录》[23]中取芍药为“养肝脾二脏之阴，收二脏之逆气”之意。故而共奏肝肾，补气健脾，填目精明，使先后天得充，调整阴阳，滋而不腻，补而不滞，气行血活，筋荣痉解。

聚类分析结果可得，第Ⅰ类药物中石菖蒲和远志开窍神光，党参一方面与茯苓补脾益肺助力上达于目，另一方面与黄芪、丹参共同益气补血，使神光源有所依，配合枸杞子以子明目再使光华发越于目；第Ⅱ类药物五味子、菟丝子，以子明目，敛肝滋阴；第Ⅲ类药物甘草、白芍、白术，共奏益气和中，健脾和胃，达津润燥；第Ⅳ类药物为菊花、熟地黄，二者疏肝明目、滋阴补血；第Ⅴ类药物则以菊花和熟地黄滋阴补血上达于目，桑椹使养阴生津加甚，填补中气，清阳得升，滋阴有源。聚类分析反映了在中医药内治近视中的两大类别，一类以滋补肝肾为首，强调补肝明目，佐以补充脾胃之气使神光有源。另一类别以滋阴补中，力致清阳得升，上注于目。这两大类别均体现了对益气补脾，充实中气的重视，打破以往中医药内治近视拘泥于肝肾二字的临床辨证盲点，补脾和中，气血生化有源，上达目窍。后天之本匮缺，脾旺无法上注精明，肝失所养，神光不沛，肾失所养，光华不越目。故脾气充实，以运化心血，畅达肝气，循经脉输注于眼，光华发越于远。故调后天之失宜，是以值得后世中医药内治近视临床用药及新药的研发以借鉴。

综上，本研究通过检索及筛选前贤文献，运用数据挖掘技术客观反映了中药内治近视的用药规律，核心药物为枸杞子、石菖蒲、远志等开窍益智、滋补肝肾，治法上除了强调补肝明目，更佐脾胃之气，兼顾滋阴补中，力致清阳得升，归于精明之巢。使中土之实，畅达一身气机，循经入眼。此外，本次数据研究将为今后临床观察及基础实验做前期举证，将对所筛选出来的药对主要作用机理和临床疗效进行验证，进一步探讨组方规律的可能性与临床经验的关联性。扭转中医药于近视“只防不治”的特点，推动中医药现代化进程。

参考文献:

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