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脑卒中患者合并肌少症危险因素的Meta分析

2025-01-20 132 上传者：管理员

摘要：目的系统评价脑卒中患者合并肌少症危险因素，以期为临床实践提供可靠参考和依据。方法检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、Medline、CINAHL、CNKI、万方、维普和CBM中关于脑卒中合并肌少症危险因素的研究，检索时限为建库至2024年4月6日，由2位研究者筛选文献、提取资料，并采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入文献进行质量评价，使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入10篇研究，总例数2526例，共16项危险因素。Meta分析结果显示，高脂血症[OR=1.56,95%CI(1.40,1.74),P<0.00001]、功能性口服摄入量表(FOIS)评分[OR=3.28,95%CI(1.83,5.87),P<0.00001]、年龄[OR=1.05,95%CI(1.02,1.08),P=0.003]、国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[OR=1.23,95%CI(1.10,1.38),P=0.000 2]、卒中史[OR=1.33,95%CI(1.19,1.49),P<0.000 01]、Charlson共病指数(CCI)[OR=1.11,95%CI(1.03,1.20),P=0.01]是脑卒中患者合并肌少症的危险因素。结论高脂血症、FOIS评分、年龄、NIHSS评分、卒中史、CCI是脑卒中合并肌少症的危险因素，临床医护人员应尽早识别危险因素制定干预措施来预防脑卒中合并肌少症的发生。

关键词：
病例对照研究
肌少症
肌量减少
脑卒中
脑部血管疾病
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脑卒中是发病率高､致残率高､致死率高的临床常见脑部血管疾病,已成为全球第二大死亡原因[1];同时卒中风险因素的持续高患病率及管理不足将进一步加重疾病负担[2]｡肌少症是一种与增龄相关的疾病,特点为渐进性､广泛性肌量减少､肌肉强度下降､功能减退等,易导致活动受限､跌倒甚至死亡等不良结局[3]｡脑卒中患者由于营养摄入减少､基础代谢降低､运动能力受限等因素更易患肌少症[4],其患病率为42%,高于其他合并症患病率[5-6]｡肌少症也会加重脑卒中致残程度,阻碍患者康复进程,二者互为因果常伴随发生使病情更加复杂,临床治疗也更加棘手[7],因此早期识别其危险因素就显得极为重要｡目前已有研究探讨了脑卒中患者合并肌少症的危险因素,但各研究结果尚不一致｡因此,本研究旨在采用系统评价方法,明确其危险因素,为早期识别高危人群并制定相应措施提供循证依据｡

1、资料与方法

1.1文献检索策略检索CochraneLibrary､PubMed､WebofScience､Embase､Medline､CINAHL､CNKI､万方､维普及CBM等数据库中关于脑卒中患者合并肌少症危险因素的病例对照研究和队列研究,以“主题词+自由词”方式检索｡检索时限为建库至2024年4月6日,中文检索词为:“脑卒中/脑血管意外/中风”“肌少症/少肌症”“危险因素/影响因素/预测因素”等;英文检索词为:“Stroke*/CerebrovascularAccident*/BrainVascularAccidents”“Sarcopenia*”“RiskFactors/SocialRiskFactor”等｡以PubMed为例,见表1｡

表1PubMed检索策略

1.2文献选取标准纳入标准:研究类型为队列研究､病例对照研究;脑卒中患者,观察组合并肌少症,对照组非肌少症;结局指标为脑卒中患者合并肌少症的危险因素或预测因素｡排除标准:重复发表或无法获取全文的文献;非中､英文文献;综述､原始数据不完整无法利用的文献;合并其他严重器质性疾病｡

1.3文献筛选与数据提取由2名研究人员按照纳入和排除标准对文献进行筛选,若有争议由第3名人员判定｡将所有文献导入EndNoteX9软件,通过去重､阅读标题和摘要等筛选文献,对符合纳入标准的文献再通过阅读全文确定最终纳入文献｡数据提取,内容包括作者及年份､国家､研究类型､样本量､诊断标准､危险因素等方面｡

1.4文献质量评价采用Newcastle-Ottawa量表评估[8]纳入的病例对照研究和队列研究质量｡该量表包括人群选择0~4分､组间可比性0~2分､结局测量0~3分,共3个条目,8项内容,满分9分,≥7分为高质量研究｡由2名研究人员独立评价,若遇分歧,则由第3名研究者判断｡

1.5统计学方法采用RevMan5.4软件对提取的数据进行Meta分析｡合并效应量为比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)｡若P≤0.10或I2值>50%表明存在显著异质性,采用随机效应模型;若P>0.10或I2值≤50%表明研究间异质性可接受,采用固定效应模型;无法合并效应量的则做描述性分析,以P0%表明研究间异质性可接受,采用固定效应模型;无法合并效应量的则做描述性分析,以P.05视为差异有统计学意义｡通过改变效应模型对异性高的危险因素行敏感性分析,以评估合并结果稳定性,若结果基本一致说明研究结果较稳定｡

2、结果

2.1文献检索结果检索出2898篇相关文献,通过其他途径获得2篇,总计获得2900篇文献｡剔除重复后剩余2742篇文献;通过对标题和摘要的筛选排除了2692篇不符合纳入标准的研究,最后初筛获得50篇文献进行全文复筛,阅读后剔除40篇,其中5篇研究设计不符,10篇研究对象不符,5篇数据不全;最后确定纳入10篇,中文2篇,英文8篇,文献筛选流程图见图1｡

图1文献筛选流程及结果

2.2文献的基本特征及偏倚风险评价本研究共纳入10篇研究,其中4篇病例对照研究[9-12],6篇队列研究[13-18],总样本量2526例,研究发表时间为2018—2023年,分析了16个危险因素｡其中,7篇[9-11,13-14,16-17]为高质量,3[12,15,18]篇为中质量｡纳入文献基本特征及偏倚风险评分见表2｡

2.3Meta分析结果

2.3.1人口学因素4篇研究[16-19]､4篇研究[9,13-14,17]､8篇研究[10-11,13-18]､5篇研究[10-11,13-14,18]分别分析男性､女性､年龄､BMI对脑卒中合并肌少症的影响,各文献间异质性(I2=43,P=0.15;I2=0,P=0.51;I2=78,P0.0001),男性､女性文献间无显著异质性,采用固定效应模型,年龄､BMI文献间有显著异质性,采用随机效应模型,结果显示,男性､女性､BMI不是脑卒中合并肌少症患者的危险因素,差异无统计学意义[OR=1.09,95%CI(0.84,1.41),P=0.53;OR=1.34,95%CI(0.93,1.93),P=0.11;OR=1.00,95%CI(0.97,1.04),P=0.80],年龄是脑卒中合并肌少症的危险因素,差异有统计学意义[OR=1.05,95%CI(1.02,1.08),P=0,003],见表3｡

2.3.2疾病因素2篇研究[9,16]､3篇研究[9-10,16]､2篇研究[9-10]､4篇研究[10,13,16,18]､2篇研究[11-12]分别分析了动脉粥样硬化､糖尿病､高脂血症､卒中史､肺炎对脑卒中合并肌少症的影响,各文献间异质性(I2=0,P=0.88;I2=0,P=0.52;I2=13,P=0.28;I2=50,P=0.11;I2=61,P=0.11),肺炎文献间有显著异质性采用随机效应模型,其余无显著异质性采用固定效应模型,结果显示,动脉粥样硬化､糖尿病､肺炎不是脑卒中合并肌少症的危险因素,差异无统计学意义[OR=0.94,95%CI(0.53,1.65),P=0.82;OR=1.16,95%CI(0.96,1.39),P=0.12;OR=2.90,95%CI(0.96,8.73),P=0.06],高脂血症､卒中史是脑卒中合并肌少症的危险因素,差异有统计学意义[OR=1.56,95%CI(1.40,1.74),P,高脂血症､卒中史是脑卒中合并肌少症的危险因素,差异有统计学意义[OR=1.56,95%CI(1.40,1.74),P0.00001],见表3｡

2.3.3其他因素2篇研究[12,17]､3篇研究[13-14,16]､4篇研究[11,13,15,18]､2篇研究[13,16]､2篇研究[14-15]､2篇研究[11,15]分别分析了FOIS评分､NIHSS评分､住院时间､LOS､CCI､血红蛋白对脑卒中合并肌少症的影响,各文献间异质性(I2=0,P=0.65;I2=53,P=0.12;I2=57,P=0.07;I2=0,P=0.73;I2=0,P=0.39;I2=80,P=0.03),FOIS､卧床时间､CCI文献间无显著异质性,采用固定效应模型,NIHSS､住院时间､血红蛋白文献间有显著异质性,采用随机效应模型,结果显示,住院时间､LOS､血红蛋白不是脑卒中合并肌少症的危险因素,差异无统计学意义[OR=1.01,95%CI(0.98,1.04),P=0.53;OR=0.90,95%CI(0.74,1.08),P=0.24;OR=0.89,95%CI(0.74,1.08),P=0.25],FOIS､NIHSS､CCI是脑卒中合并肌少症的危险因素,差异有统计学意义[OR=3.28,95%CI(1.83,5.87),P0.00001;OR=1.23,95%CI(1.10,1.38),P=0.0002;OR=1.11,95%CI(1.03,1.20),P=0.01],见表3｡

2.4敏感性分析采用转换效应模型对危险因素进行敏感性分析,结果显示,危险因素改变模型前后的合并结果均未见明显差异,说明研究结果具有较高的稳定性和可靠性,见表4｡

2.5偏倚风险由于涉及的16个危险因素各自纳入文献数量过少,进行偏倚分析无意义,故不予进行偏倚分析｡

表2纳入文献的基本特征及偏倚风险评分

表3脑卒中患者合并肌少症危险因素的Meta分析结果

表4敏感性分析结果

3、讨论

脑卒中是导致世界范围内死亡和残疾的主要原因,占全球死亡的31%[19]｡卒中患者常伴一定程度的肌肉减少症,是导致疾病不利后果的重要原因[5]｡肌少症于2016年首次被国际疾病分类编码确认为独立疾病,是生理衰老过程中的公共卫生问题[20-21]｡据报道18%卒中患者在发病前存在肌少症,14%~54%卒中患者后期可并发肌少症[22]｡因此本研究按照脑卒中患者合并肌少症危险因素特征从人口学因素､疾病因素和其他因素三个方面进行Meta分析,结果显示年龄､高脂血症､卒中史､FOIS评分､NIHSS评分､CCI是脑卒中患者合并肌少症的危险因素,由于合并疾病>3种的危险因素只有1篇,故仅做描述性分析｡

3.1脑卒中患者合并肌少症的危险因素

3.1.1人口学因素年龄是脑卒中患者合并肌少症的危险因素,与陈礼荣等[23]研究一致｡原因在于患者年龄与机体代谢功能减退有极大关联[24];同时随着年龄增长,机体损伤程度加重､器官功能减退､营养不良等更易患肌少症｡特别是老年卒中患者基础代谢降低､运动能力受限,再并发肌少症将严重影响患者生活质量｡本研究建议临床医务人员应加强对该类患者的筛查和干预,如使用口服能量和蛋白质补充剂,结合有监督的身体阻力运动,对于疾病的预防具有重要意义｡

3.1.2疾病因素高脂血症是脑卒中患者合并肌少症的危险因素｡分析原因高脂血症患者由于脂肪组织增加会加剧脂肪堆积,导致肌肉质量功能损失[25],特别是功能障碍的脂肪组织是肌肉质量损失和功能障碍发展的独立决定因素｡同时,血脂异常会影响卒中后神经功能结局以及较差的血管生成[26],与高三酰甘油血症通过促进动脉粥样硬化和血栓形成以及增加血液黏度有关[27]｡建议应定期监测患者血脂水平及营养风险筛查,合理使用降脂药物､均衡膳食｡

卒中史是脑卒中患者合并肌少症的危险因素｡其原因与卒中后大脑局部神经损伤､自主神经系统失衡导致全身炎症反应,合成代谢减少及骨骼肌萎缩有关[28-30],同时卒中后嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率升高反映了交感神经通路和下丘脑-垂体-肾上腺轴激活,导致中性粒细胞脱边缘和淋巴细胞凋亡[31]｡说明卒中对诱导局部神经炎症反应和全身免疫有深远影响｡研究建议临床人员应关注各种标志物相关免疫系统功能变化,合理利用影像学和相关评估工具关注慢性炎症和肌肉健康｡

3.1.3其他因素FOIS评分是脑卒中患者合并肌少症的危险因素,与TANAKA等[32]研究结果一致｡FOIS评分是目前广泛用于测量吞咽障碍的工具,分数越高代表患者吞咽功能越好[33]｡分析原因吞咽功能障碍作为脑卒中多发性后遗症之一,易导致营养不良､肺炎和脱水等不良情况[34],同时也与低骨骼肌质量有关[35-36]｡提示未来工作重点应在全国范围内提供更均衡专业的卒中服务,加强循证实践鼓励更多转化研究来改善患者的预后｡

NIHSS评分是脑卒中患者合并肌少症的危险因素｡分析原因NIHSS是判断脑卒中患者神经功能缺损的重要指标,评分越低神经缺损程度越低｡有研究发现评分≤7分表示卒中后预后更好,而评分>7分表示卒中后预后较差[26]｡原因在于NIHSS评分越高,其神经功能损伤越严重,更易伴其他功能受损,如偏瘫､言语障碍及吞咽障碍[37],导致神经功能恶化和衰弱的风险更高[38]｡建议加强对患者的筛查､早治,发现有神经功能损害的患者及时采取静脉溶栓[39]等治疗改善患者症状｡

CCI评分是脑卒中合并肌少症的危险因素,与Xia等[40]研究一致｡原因在于CCI与慢性疾病和骨骼肌质量指数等密切相关,CCI≥5分提示会有肌少症发生,合并慢性疾病越多肌少症则更易发生,同时高CCI是脑卒中患者院内死亡的危险因素[41]｡建议对于共病患者应正确及早地进行相关康复训练,以改善患者身体功能｡

3.2研究局限性纳入研究样本量､病例选择､研究地域等存在差异,可能成为研究间异质性来源,对研究结果产生影响;部分危险因素纳入文献较少,尤其合并疾病>3种仅有一篇无法做Meta分析｡因此,今后还需开展更多研究来进一步验证脑卒中患者合并肌少症的危险因素｡

4、小结

本研究发现年龄､高脂血症､卒中史､FOIS､NIHSS､CCI是脑卒中合并肌少症的危险因素｡要重点关注这些危险因素人群做好高危人群的早期识别及筛查工作｡高脂血症仅有2篇进行合并分析,未来应大规模地探索肌少症与脑卒中的关联和机制,为临床早期筛查､早期治疗提供可靠依据,从而减少疾病发生,提高患者的生活质量｡

参考文献:

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基金资助:2024年四川省干部保健科研项目(川干研2024-227);

文章来源:郭润芳,敬洁,乔婉婉,等.脑卒中患者合并肌少症危险因素的Meta分析[J].中国疗养医学,2025,34(02):56-61.