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硒蛋白-P与直肠癌发生的相关性研究
摘要：硒元素自发现以后，成为公认的对人体健康十分重要的微量元素之一，其分为无机硒与有机硒，不同硒形态在人体中的生物活性存在一定差异，硒在人体组织中储存的主要形式为硒代半胱氨酸（SeCys）。临床研究得知，硒具有调节肠道菌群、抗衰老及调节激素的作用，可保护心血管，使免疫功能维持正常，硒元素能抑制癌细胞的DNA合成，抑制肿瘤生长。目前在人体内发现硒蛋白30余种，大部分均有抗氧化作用，低水平硒蛋白促使细胞凋亡，硒蛋白-P是血浆硒的主要储存方式，其作为主要的硒转运蛋白，具有维持体内硒稳定性的作用。大量实验证实，大量缺硒的地区通过及时补充硒元素后，可起到降低癌症发病率的效果。硒蛋白-P是哺乳动物必需的一种微量元素，参与到甲状腺激素代谢、抗氧化系统和机体发挥正常免疫功能。而人体如缺乏硒元素，则与多种病理状况有关，如肝坏死、身体发育迟缓及生殖障碍等。近年来临床研究显示，缺乏硒元素也与多种慢性疾病有关，如心血管疾病、癌症与男性精子活性下降，但临床关于硒蛋白-P与直肠癌的关联却少有报道。故本研究检索相关文献，予以综述如下。
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直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，在我国的发病率极高，大部分患者为低位直肠癌，南方发病率远高于北方，与地域及饮食习惯有着较大关联。大量流行病学研究得知，直肠癌的发生与高脂肪食谱及食物纤维不足有关[1]。硒是人类所需的一种微量元素，在抗肿瘤方面，主要以硒代半胱氨酸的形式分布在蛋白质及酶中，参与免疫过程，进而起到抗氧化作用。硒蛋白-P作为一种强还原剂，具有消除氧自由基的效果，修复基因，防止基因突变，促使细胞凋亡，进而起到抑制肿瘤发展的效果[2]。贺传勇等[3]发现，在人类宫颈癌细胞培养液中加入低水平的硒，能减少紫外线对染色体的损伤，而硒补充量减少，依赖硒的谷胱甘肽过氧化物酶会出现过表达情况，硒及硒蛋白可起到修复DNA的作用。同时，谭华梁[4]等在肝细胞癌中也发现，随着硒蛋氨酸浓度的提高，硒蛋白-P阳性强度会增加，限制细胞增殖速度，起到抑制肝癌细胞增殖的效果。可见硒蛋白-P广泛表达于肝脏、乳腺及胃等组织中，但关于硒蛋白-P直肠癌相关性的研究较少，本研究对两者之间的相关性进行综述，希望能为硒参与到直肠癌发病机制的研究提供参考。
1、直肠癌概述
直肠癌起源于直肠黏膜上皮，直肠长度12cm，占大肠的10%，但直肠癌的发病率却占大肠癌的50%，病死率均很高，对人类生命健康造成的威胁巨大。目前关于直肠癌的发病机制尚不明确，国内外研究认为，其是环境、饮食、遗传及生活方式等共同作用的结果[5]。(1)由于消化道是人体主要吸收器官，不健康的饮食习惯及生活习惯对直肠癌的发生与发展产生重要影响。目前有一个前瞻性的研究，发现多食用腌制食品会增加胃癌及直肠癌的发病率。生态学研究表明，硒摄入与结直肠癌的发病危险性呈负相关，硒摄入越多，直肠癌发生率越低，而结直肠癌患者血清中硒水平低于正常人[6]。(2)直肠癌与遗传因素有关，科学家最早在人体内发现的第一个癌基因为KRAS，约40%左右的直肠癌患者携带此基因。(3)肠道微生物紊乱与直肠癌的发生有关，细菌及代谢物质使得肠道的保护屏障失调，进而增加炎性因子介入，DNA损伤及基因毒性均对大肠细胞造成影响，诱发炎症，导致细菌黏附，进而诱发疾病[7]。(4)肠道炎症与直肠癌的发生存在关联，机体受到刺激后炎性因子水平升高，如环氧化酶2、白介素及肿瘤坏死因子等，有临床研究发现，结肠癌患者环氧化酶2存在高表达，使得肠黏膜过度增殖。除此之外，吸烟、缺乏运动及饮食过量均是直肠癌的高危因素[8]。由于直肠癌早期缺乏典型症状，患者出现血便、大便性质及频率发生改变等症状时常已经错过最佳治疗时间，结肠镜筛查程序完整，临床将其作为诊断直肠癌的金标准[9]。早期诊断可为治疗节省时间，使得患者的生存率提高。
2、直肠癌的预防
预防直肠癌主要通过改变饮食习惯及早期筛查，早期发现直肠癌，并加以干预，5年生存率超过90%。人体肠道是吸收硒元素的主要器官，吸收后，转化为硒代氨基酸，随后进入血液中。硒与恶性肿瘤存在负相关，患者体内硒元素越低，恶性肿瘤发生率越高，已有研究证实，硒对胃肠道及呼吸道肿瘤影响最大。硒结合蛋白1(SBP1）作为硒蛋白合成的核心，参与到解毒、调节细胞生长、抗衰老及脂质代谢的过程。又有临床研究可知[10],SBP1水平在肺癌、胃癌及甲状腺癌中，与正常组织比较均降低，而低SBP1水平表达与患者预后存在直接关联，可见SBP1可作为癌症发展及预后的标志物。硒是谷胱甘肽过氧化物酶的活性中心，抗氧化防御系统的主要成分即为谷胱甘肽过氧化物。致癌食物使得结肠癌发生，硒在预防及治疗结肠癌中发挥重要作用，能防止有害环境对人体组织器官造成损伤，并能起到修复癌变组织的效果。硒蛋白-P作为人体内硒的生物标志物之一，可直接反映肿瘤患者体内硒状态，桑温昌等[11]通过检测大肠癌患者的血清硒及硒蛋白-P水平，发现硒蛋白-P水平较高，发生大肠癌的风险低，该现象在女性患者中极为明显。还有研究认为，硒蛋白-P水平决定过氧化氢诱导的细胞毒性的敏感性，其下调会使得自由基水平升高，促进肿瘤发展。临床大量研究发现[12]，硒蛋白-P水平在某些肿瘤组织中表达下降，但并非所有肿瘤中存在下降，也有报道证实，转移性黑色素瘤的硒蛋白-P水平在肿瘤组织中表达增高。硒元素及硒蛋白既可发生共同保护作用，也可产生危害，也有研究证实硒蛋白-P在肠道中存在致癌风险，完全抵消硒起到的保护作用。硒能调节肠道菌群，起到抗肿瘤及抗氧化的效果，维持人体正常免疫，其通过硒蛋白表现其生物学功能，硒摄入含量越高，人体内硒蛋白水平越高，有关研究得知，直肠癌患者手术前后补硒，能提高患者的血硒水平，使得免疫功能得以提高，进而增强抗肿瘤效果[13]，故认为硒与直肠癌的发生发展存在一定的关联，因此，通过检测硒蛋白-P在直肠癌中的表达，可为硒参与直肠癌发病机制提供参考，并对疾病的预后进行判断，有助于了解病程，对提高患者生存率，降低病死率。
3、硒蛋白-P与直肠癌发生的相关性
硒蛋白-P作为一种具有抗氧化作用的细胞保护剂，在直肠癌的发生发展中逐渐受到学者的重视，有研究表明[14]，血浆中硒蛋白-P浓度降低与直肠癌有着密切关联，也有学者发现结直肠腺瘤相近的正常黏膜硒蛋白-PmRNA下降，认为该种现象是腺瘤发展到腺癌的一个早期事件，其使得硒蛋白-P表达减少，DNA损伤，进而促进肿瘤发展，并认为在直肠癌的发展过程中，硒蛋白-P可能起到一定作用。田志帅[15]等的研究中发现，硒蛋白在正常组织及腺瘤中表达极为丰富，但在癌旁组织中明显减少，同时研究得知，其在慢性胃炎、胃溃疡等癌前病变中未见明显改变[16]，在正常直肠组织、直肠腺瘤及直肠癌中表达下降，并发现浸润深度及肿瘤大小与硒蛋白表达异常存在直接关联，进而认为硒蛋白参与到直肠癌的发生与发展中。贾义等[17]发现，SBP1在卵巢癌、肺癌及宫颈癌等恶性肿瘤中，出现明显的表达下调情况，认为其是细胞恶性转化的关键步骤。毕新宇[18]等的研究可知，食管癌、胃癌及结直肠癌三组均可见SBP1表达下调的情况，与硒元素的含量下降存在一致性，认为SBP1表达下降与基因启动子区超甲基化的转录失活存在直接关联；且研究得知，Ⅲ+Ⅳ期胃癌及结直肠癌的SBP1表达高于Ⅰ+Ⅱ期，可见，SBP1的低表达与结直肠癌及胃癌的进展有关，提示患者预后情况可能不佳。还有研究采用组织芯片技术检测SBP1在65例直肠腺癌组织及5例正常直肠黏膜组织中的表达，结果显示，SBP1在直肠腺癌组织中的阳性表达率为63.08%，在正常的直肠黏膜组织中的阳性表达率为80.00%，同时研究得知，SBP1的表达与直肠癌浸润深度有关，也与淋巴结转移存在关联，从而证实，直肠癌浸润深度与淋巴结转移与SBP1低表达存在关联[19]。有学者研究分析硒蛋白-P与大肠癌的关系，发现硒蛋白-P在正常大肠组织（83.33%）、大肠腺瘤（52.94%）及大肠癌（21.54%）中表达依次下降，且大肠癌硒蛋白-P表达与大肠腺瘤比较，大肠腺瘤硒蛋白-P表达与正常大肠组织比较，差异显著（P<0.05)[20]，说明正常大肠组织向大肠癌发生的过程中，硒蛋白-P表达不断下降，其可抑制大肠癌的发生及发展，是一种保护性因素。
综合上述研究结果可知，硒蛋白-P在直肠癌中为低表达，其在直肠癌的发生发展中具有重要作用，通过检测直肠癌患者体内硒蛋白-P的表达水平，望为硒参与直肠癌的发病机制及判断疾病预后提供参考，使得诊断方式多样化。
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结直肠癌是消化道中一种常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于胃癌。手术切除是目前结直肠癌治疗首选方案，但是手术切除对患者有一定的创伤，且需要进行肠造口，极易导致后期并发症发生，还可造成患者严重负面情绪出现。胃肠功能障碍是结直肠癌术后常见的临床症状,其严重影响患者的预后质量及生存质量。
2024-04-30
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一[1],在发达国家和发展中国家中都有相当高的发病率和致死率。随着全世界人口老龄化的加剧、饮食结构和生活方式的改变，CRC的发病率呈现逐年快速上升的趋势。最新研究数据显示，CRC发病率已位于癌症榜的第3位，同时也是死亡率第2位的恶性肿瘤[2]。
2024-04-16
在人类恶性肿瘤中，结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病率排名第三，同时是全球导致癌症相关死亡的第二大原因[1],结直肠癌包括非转移性结直肠癌(non-metastatic colorectal cancer, nmCRC)和转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)。早期CRC患者5年生存率可达90%。
2024-04-11
结直肠癌作为最常见的消化道肿瘤，在中国发病率(19.39/10万)已位居第2位，接近于发达国家水平，其病死率(7.95/10万)也高居第5位[1]。据统计，结直肠癌的发病率城市远高于农村，目前认为可能与城市人口饮食结构逐渐西方化有关，摄入脂肪过多而膳食纤维不足。此外，运动量减少以及吸烟、饮酒等不良生活习惯也促进了结直肠癌的发生[2]。
2024-04-11
结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一。2020年全球结直肠癌新发病例及死亡病例分别占所有恶性肿瘤的第3位和第2位[1,2]。结直肠癌的发生与发展是多因素、多阶段和多基因共同作用的结果。许多生化分子标志物参与结直肠癌的发生和发展，可用于结直肠癌的早期筛查[3,4]。
2024-04-10
结直肠癌是常见的消化道肿瘤，在全球范围内，其死亡率在恶性肿瘤中排在第二位[1],我国作为转型中国家，结直肠癌发病及死亡率呈逐年上升趋势，2020年我国结直肠癌的死亡人数占全球的30.6%[2,3] 。且结直肠癌发病逐渐年轻化，全球早发性结直肠癌(<50岁)占结直肠癌的10%,发病率逐渐上升[4]。
2024-04-10
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的消化道肿瘤。据统计，2020年新增的CRC病例有193万例，占全球癌症新发病例的10%;因CRC死亡的病例有94万例，占癌症相关死亡的9.4%[1]。近年来，虽然手术切除、放/化疗以及靶向治疗等多种治疗方法的综合应用，改善了CRC患者的总生存率[2],但由于晚期确诊的CRC患者转移和复发的发生率较高，临床预后仍然不佳。探索CRC发生发展的分子机制，寻找有助于早期诊断和治疗的靶标，对提高患者的生存率具有重要意义。
2024-04-09
直肠癌是最常见的一种消化道肿瘤，随着医学技术的发展，腹腔镜直肠癌手术的应用得到越来越多的肯定，手术安全性和临床预后均较好。但是很多直肠癌手术患者存在不同程度的负性情绪，在一定情况下患者会有强烈的病耻感，为此对于护理的要求比较高。正念减压疗法是一种以中医学为基础的压力及情绪管理的心理疗法，可调节情绪状态，有效减轻个体压力，有利于患者更好应对疾病。
2024-04-02
结直肠癌是世界上常见的致命癌症之一，其死亡率约占所有肿瘤相关死亡的10%[1]。近年来，在多种危险因素的影响下，早发性结直肠癌已经是50岁以下青壮年癌症死亡的第三大原因[2]。结肠癌的发病遵循“正常黏膜-结肠息肉-结肠腺瘤”的发展顺序，为临床医师识别疾病预留大量时间窗口。所以，有效的筛查方式对于早期发现高危患者以及降低结肠癌的发病率与死亡率至关重要。
2024-04-02
结直肠癌是临床十分常见的消化道恶性肿瘤，可发生于升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠[1]。我国是世界癌症大国之一，近年来，结直肠癌的发病率和病死率呈上升态势，而且还呈现出年轻化趋势。临床治疗常以手术为中心开展综合性治疗，相较于传统开腹手术，腹腔镜下结直肠癌根治术对机体创伤更小、并发症更少，而且降低了医疗操作对肿瘤细胞间接种植转移的风险[2]。
2024-03-29
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专业分类：医学
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国内刊号：32-1577/R
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2020-10-14
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