摘要:目的 观察西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌的疗效及安全性。方法 回顾性选取2020年8月—2023年8月河西学院附属张掖人民医院收治的结直肠癌患者76例,根据化疗用药方案不同分为单一组(n=20)、二联组(n=23)及三联组(n=33)。单一组予以西妥昔单抗治疗,二联组予以西妥昔单抗联合卡培他滨或奥沙利铂治疗,三联组予以西妥昔单抗+奥沙利铂+卡培他滨/西妥昔单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶/西妥昔单抗+卡培他滨+伊立替康治疗。3组患者均治疗3个周期。比较3组临床疗效,胃肠道激素指标[胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)]、日常生活能力评定量表(ADL)评分,严重不良反应。结果 三联组疾病控制率高于单一组、二联组(100.00%vs. 70.00%、100.00%vs. 86.96%,χ2/P=11.164/<0.001、4.548/0.033)。治疗3个周期后,3组血清GAS、MTL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组血清GAS、MTL水平低于治疗前(P<0.05);3组ADL评分高于治疗前,且二联组、三联组ADL评分高于单一组(P<0.05或P<0.01)。二联组、三联组严重不良反应总发生率高于单一组(39.13%vs. 10.00%、51.52%vs. 10.00%,χ2/P=4.768/0.029、9.333/0.002)。结论 与西妥昔单抗单一治疗相比,西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌可提高疗效,明显改善患者的胃肠功能,提高日常生活能力,但会增加不良反应。
结直肠癌指发生于结肠或直肠的恶性肿瘤,是临床常见的恶性肿瘤之一,好发于40岁以上中老年人群,且患病人群男性多于女性[1]。手术是临床治疗结直肠癌患者的主要手段,术后联合药物辅助治疗是提升治疗效果的关键。西妥昔单抗是一种抗肿瘤的靶向药物,该药物可通过结合表皮生长因子(EGF)的配体结合区,避免新的血管形成,对肿瘤细胞生长具有显著的抑制作用[2]。有研究表明,结直肠癌一线化疗方案的主要药物包括卡培他滨、氟脲嘧啶、奥沙利铂等,西妥昔单抗联合化疗药物可抑制肿瘤细胞增殖[3,4],但受化疗药物的影响,患者易出现胃肠道反应、脱发等不良反应,降低患者治疗耐受度[5]。现回顾性分析西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌的疗效及安全性,报道如下。
1、资料与方法
1.1 临床资料
回顾性选取2020年8月—2023年8月河西学院附属张掖人民医院收治的结直肠癌患者76例,根据化疗用药方案不同分为单一组(n=20)、二联组(n=23)及三联组(n=33)。单一组中男14例,女6例;年龄37~66(54.72±6.15)岁;疾病类型:结肠癌7例,直肠癌13例;TNM分期:Ⅱ期5例,Ⅲ期 9例,Ⅳ期6例;体质指数(BMI)21.97~28.66(24.67±2.37)kg/m2。二联组中男15例,女8例;年龄35~64(53.51±7.11)岁;疾病类型:结肠癌9例,直肠癌14例;TNM分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期11例,Ⅳ期6例;BMI 22.37~28.67(24.29±2.61)kg/m2。三联组中男23例,女10例;年龄35~69(54.99±6.17)岁;疾病类型:结肠癌13例,直肠癌20例;TNM分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期16例,Ⅳ期7例;BMI 21.11~29.16(25.21±1.79)kg/m2。3组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准:(1)符合2018年《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》[6]中结直肠癌诊断标准,经癌胚抗原(CEA)与糖类抗原19- 9(CA19- 9)等肿瘤标志物检查确诊;(2)具有独立认知能力、语言表达能力;(3)TNM分期Ⅱ~Ⅳ期,近6个月未接受其他化疗药物治疗,且预期生存时间>6个月;(4)符合临床化疗用药适应证;(5)无心脑血管疾病。排除标准:(1)伴有其他恶性肿瘤或肠梗阻等疾病者;(2)严重脏器功能不全患者;(3)中途死亡或退出研究者;(4)治疗依从性较差者。
1.3 治疗方法
1.3.1 单一组:
患者予以西妥昔单抗注射液(Merck Healthcare KGaA生产)静脉滴注,起始剂量为400 mg/m2,滴注时间120 min; 维持剂量为每次250 mg/m2,滴注时间>60 min, 每7 d给药1次,以7 d为1个周期。
1.3.2 二联组:
患者予以西妥昔单抗注射液联合卡培他滨片(齐鲁制药有限公司生产)或奥沙利铂注射液(四川汇宇制药股份有限公司生产)治疗,其中西妥昔单抗用药方式及用药剂量同单一组,卡培他滨片每次1 250 mg/m2,口服,每天2次,以连用2周、休息1周为1个周期;奥沙利铂注射液每次130 mg/m2,加入15%葡萄糖溶液250~500 ml中静脉滴注2~6 h, 每3周(21 d)给药1次,以3周为1个周期。
1.3.3 三联组:
患者采用西妥昔单抗+奥沙利铂+卡培他滨/西妥昔单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶/西妥昔单抗+卡培他滨+伊立替康治疗。在西妥昔单抗注射液联合奥沙利铂注射液用药基础上加用卡培他滨片,卡培他滨片用药方式及剂量同二联组;在西妥昔单抗注射液联合奥沙利铂注射液用药基础上加用氟脲嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司生产),氟脲嘧啶注射液400 mg/m2,静脉推注,第1天,然后以1 200 mg·m-2·d-1持续静脉滴注2 d(总量2 400 mg/m2,滴注46~48 h),以14 d为1个治疗周期;在西妥昔单抗注射液联合卡培他滨片基础上加用盐酸伊立替康注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)180 mg/m2,静脉滴注,每次30~90 min, 每2周给药1次,以2周为1个周期。
3组患者均治疗3个周期。
1.4 观察指标与方法
(1)胃肠道激素指标:于治疗前后抽取3组患者空腹静脉血5 ml行离心处理,离心机转速为3 000 r/min, 时间为10 min, 采用放射免疫法测定血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平。(2)日常生活能力评定量表(ADL)评分:于治疗前后采用ADL评估3组患者日常生活能力,该量表总分100分,评分越高表明患者日常生活活动能力越高。(3)严重不良反应:包括3~4级迟发性腹泻、骨髓抑制、中性粒细胞减少、肝肾功能损害。
1.5 临床疗效判定标准
完全缓解:所有目标病灶动脉期增强显影消失;部分缓解:目标病灶动脉期增强显影直径综合缩小≥30%;病情稳定:目标病灶动脉期增强显影直径缩小未达到上述标准或未发生扩大;进展:目标病灶动脉期增强显影直径综合增加或新病灶出现。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+病情稳定率。
1.6 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 临床疗效比较
三联组疾病控制率高于单一组、二联组(χ2/P=11.164/<0.001、4.548/0.033),见表1。
表1 3组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 胃肠道激素指标比较
治疗前及治疗后,3组血清GAS、MTL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,3组血清GAS、MTL水平低于治疗前(P<0.01),见表2。
2.3 ADL评分比较
治疗前,3组ADL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,3组ADL评分高于治疗前,且二联组、三联组ADL评分高于单一组(P<0.05或P<0.01),见表3。
表2 3组治疗前后胃肠道激素指标比较
表3 3组治疗前后ADL评分比较
2.4 严重不良反应比较
二联组、三联组严重不良反应总发生率高于单一组(χ2/P=4.768/0.029、9.333/0.002),见表4。
表4 3组严重不良反应比较 [例(%)]
3、讨论
3.1 结直肠癌流行病学分析及药物不良反应危害
结直肠癌发病率在恶性肿瘤中位居第三位,在恶性肿瘤死亡原因中位居第二位。既往研究发现,在结直肠癌患者中,60%~70%患者为直肠癌,且患病多见于40岁以上中老年男性群体[7,8]。化疗是通过全身或局部使用化学药物杀灭肿瘤细胞的一种治疗方案,是临床有效控制恶性肿瘤患者肿瘤生长的主要治疗手段,但化疗对机体正常细胞也会有一定的影响,因此,临床化疗中易引起多种不良反应。化疗药物常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应以及心脏毒性等。化疗中严重不良反应会影响患者化疗耐受程度,增加临床治疗风险,威胁患者预后。
3.2 西妥昔单抗联合化疗药物疗效及严重不良反应的原因
本研究结果显示,治疗后,三联组疾病控制率高于单一组、二联组,二联组、三联组ADL评分高于单一组,且3组治疗后血清GAS、MTL水平低于治疗前;三联组严重不良反应总发生率最高,为51.52%,单一组用药严重不良反应总发生率最低,为10.00%,提示西妥昔单抗单一使用与西妥昔单抗联合1种化疗药物均能较好地改善患者的胃肠功能和日常生活能力,其中西妥昔单抗联合2种化疗药物的疗效更好,但严重不良反应发生率更高。究其原因为西妥昔单抗可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体进行特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号传导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生[8]。奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康等是临床治疗结直肠癌患者的常用化疗药物。卡培他滨可最大限度地降低5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害;奥沙利铂属于新的铂类衍生物,可通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制,对肿瘤细胞生成与发展的抑制作用显著[9]。临床中采用西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌患者的效果更好,对肿瘤细胞生长与增殖的抑制作用更为显著,但多种化疗药物联合用药也进一步增加了严重不良反应发生的风险。首先,不同药物间可能存在药物相互作用,加重患者的药物毒性。奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康等药物在治疗过程中相互影响药物的代谢、排泄和作用机制,增加了不良反应的风险。其次,化疗药物具有一定不良反应,如奥沙利铂可能会导致周围神经病变、恶心、呕吐等不良反应;卡培他滨可能引起骨髓抑制、肝功能损害等;氟尿嘧啶可能导致胃肠道反应、骨髓抑制等,化疗药物的毒性叠加导致患者出现更严重的不良反应[10]。最后,患者的个体差异也是影响不良反应发生的重要因素。不同患者的生理状态、免疫功能、耐受性等存在差异,导致对药物反应的差异,一些患者可能更易出现严重不良反应。
3.3 西妥昔单抗联合化疗药物致严重不良反应发生的解决措施
解决临床多种化疗药物联合用药导致严重不良反应的问题是一项关键而复杂的任务,需要综合考虑患者个体差异、药物特性、治疗方案优化、监测与评估等多方面[11]。第一,制定个体化治疗方案是至关重要的,化疗中,需考虑患者的年龄、生理状态、疾病阶段、合并疾病、药物代谢特点等因素,制定适合患者的个体化治疗方案,降低不必要的药物暴露,减少不良反应发生。第二,加强多学科团队合作,共同制定和评估治疗方案,由临床医师、临床药师、护理人员等专业人员组成的多学科团队共同讨论患者的治疗方案,充分发挥各专业人员的专长,确保治疗方案的科学性和合理性。第三,密切监测患者的治疗反应和不良反应,定期监测患者的生理指标、临床症状、实验室检查等,及时发现和评估不良反应的严重程度,调整治疗方案,避免不必要的药物毒性。第四,合理选用化疗药物,避免药物叠加毒性,根据患者的具体情况,选择合适的化疗药物和剂量,避免不同药物之间相互作用导致的毒性叠加,优先选择对患者耐受性较好、不良反应较少的药物。第五,采用药物联合用药的适当间隔和序列;通过合理设置药物的用药间隔和顺序,可以降低药物之间的相互作用,减少不良反应的发生,严格控制药物的使用时间和用药间隔,确保每种药物的疗效充分发挥。第六,加强患者教育和沟通,对患者和家属进行详细的治疗解释和教育,使患者了解治疗的目的、可能的不良反应以及如何应对不良反应,提高患者的治疗依从性,及时发现和报告异常症状。第七,积极预防和处理不良反应,采取积极的预防措施,如抗恶心、抗感染、支持疗法等,减轻不良反应严重程度。对于出现不良反应的患者,及时调整治疗方案,给予必要的支持治疗,确保患者的舒适度和治疗效果。
综上所述,与西妥昔单抗单一治疗相比,西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌可提高疗效,可明显改善患者的胃肠功能和提高日常生活能力,但会增加不良反应。临床需根据患者具体情况制定个体化治疗、临床监测、药物选择等措施,确保治疗的科学性和有效性,降低多种化疗药物联合用药导致严重不良反应的发生率,改善患者的生活质量。
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文章来源:朱智云,孙海峰,杨榕.西妥昔单抗联合化疗药物治疗结直肠癌的疗效及安全性[J].临床合理用药,2024,17(03):89-92.
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结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一[1],在发达国家和发展中国家中都有相当高的发病率和致死率。随着全世界人口老龄化的加剧、饮食结构和生活方式的改变,CRC的发病率呈现逐年快速上升的趋势。最新研究数据显示,CRC发病率已位于癌症榜的第3位,同时也是死亡率第2位的恶性肿瘤[2]。
2024-04-16在人类恶性肿瘤中,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病率排名第三,同时是全球导致癌症相关死亡的第二大原因[1],结直肠癌包括非转移性结直肠癌(non-metastatic colorectal cancer, nmCRC)和转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)。早期CRC患者5年生存率可达90%。
2024-04-11结直肠癌作为最常见的消化道肿瘤,在中国发病率(19.39/10万)已位居第2位,接近于发达国家水平,其病死率(7.95/10万)也高居第5位[1]。据统计,结直肠癌的发病率城市远高于农村,目前认为可能与城市人口饮食结构逐渐西方化有关,摄入脂肪过多而膳食纤维不足。此外,运动量减少以及吸烟、饮酒等不良生活习惯也促进了结直肠癌的发生[2]。
2024-04-11结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一。2020年全球结直肠癌新发病例及死亡病例分别占所有恶性肿瘤的第3位和第2位[1,2]。结直肠癌的发生与发展是多因素、多阶段和多基因共同作用的结果。许多生化分子标志物参与结直肠癌的发生和发展,可用于结直肠癌的早期筛查[3,4]。
2024-04-10结直肠癌是常见的消化道肿瘤,在全球范围内,其死亡率在恶性肿瘤中排在第二位[1],我国作为转型中国家,结直肠癌发病及死亡率呈逐年上升趋势,2020年我国结直肠癌的死亡人数占全球的30.6%[2,3] 。且结直肠癌发病逐渐年轻化,全球早发性结直肠癌(<50岁)占结直肠癌的10%,发病率逐渐上升[4]。
2024-04-10结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的消化道肿瘤。据统计,2020年新增的CRC病例有193万例,占全球癌症新发病例的10%;因CRC死亡的病例有94万例,占癌症相关死亡的9.4%[1]。近年来,虽然手术切除、放/化疗以及靶向治疗等多种治疗方法的综合应用,改善了CRC患者的总生存率[2],但由于晚期确诊的CRC患者转移和复发的发生率较高,临床预后仍然不佳。探索CRC发生发展的分子机制,寻找有助于早期诊断和治疗的靶标,对提高患者的生存率具有重要意义。
2024-04-09直肠癌是最常见的一种消化道肿瘤,随着医学技术的发展,腹腔镜直肠癌手术的应用得到越来越多的肯定,手术安全性和临床预后均较好。但是很多直肠癌手术患者存在不同程度的负性情绪,在一定情况下患者会有强烈的病耻感,为此对于护理的要求比较高。正念减压疗法是一种以中医学为基础的压力及情绪管理的心理疗法,可调节情绪状态,有效减轻个体压力,有利于患者更好应对疾病。
2024-04-02结直肠癌是世界上常见的致命癌症之一,其死亡率约占所有肿瘤相关死亡的10%[1]。近年来,在多种危险因素的影响下,早发性结直肠癌已经是50岁以下青壮年癌症死亡的第三大原因[2]。结肠癌的发病遵循“正常黏膜-结肠息肉-结肠腺瘤”的发展顺序,为临床医师识别疾病预留大量时间窗口。所以,有效的筛查方式对于早期发现高危患者以及降低结肠癌的发病率与死亡率至关重要。
2024-04-02结直肠癌是临床十分常见的消化道恶性肿瘤,可发生于升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠[1]。我国是世界癌症大国之一,近年来,结直肠癌的发病率和病死率呈上升态势,而且还呈现出年轻化趋势。临床治疗常以手术为中心开展综合性治疗,相较于传统开腹手术,腹腔镜下结直肠癌根治术对机体创伤更小、并发症更少,而且降低了医疗操作对肿瘤细胞间接种植转移的风险[2]。
2024-03-29结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,约占全球每年新发癌症的10%[1,2],发病机制尚未完全明确。铁死亡是一种铁依赖、由脂质过氧化和随后的质膜破裂而引起的细胞程序性死亡[3]。铁死亡主要通过两种途径启动,外源性途径是抑制胱氨酸/谷氨酸转运体(系统XC-)或激活铁转运体血清转铁蛋白和乳转铁蛋白;内源性途径主要是抑制细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione Peroxidase 4,GPX4)[4]。
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期刊名称:中华结直肠疾病电子杂志
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主管单位:中华人民共和国卫生健康委员会
主办单位:中华医学会
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:2095-3224
国内刊号:11-9324/R
创刊时间:2012年
发行周期:双月刊
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