摘要:目的 观察西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果。方法 选取2021年2月—2022年2月于盐城市第一人民医院入院治疗的晚期结直肠癌患者78例,按随机数字表法分为西妥昔单抗组和常规化疗组,每组39例。常规化疗组行FOLFIRI方案化疗,西妥昔单抗组在常规化疗组基础上加西妥昔单抗辅助化疗方案治疗,2组均以14 d为1个治疗周期,持续4个周期。比较2组患者近期疗效,治疗前后血清血管新生指标[血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)]及不良反应。结果 西妥昔单抗组患者客观缓解率为89.74%,高于常规化疗组的71.80%(χ2=4.044,P=0.044);治疗后,2组TGF-β1、VEGF水平与CEA、CA19-9水平均降低,且西妥昔单抗组低于常规化疗组(P均<0.01);西妥昔单抗组与常规化疗组不良反应发生率比较差异不显著(P>0.05)。结论 在FOLFIRI化疗方案基础上应用西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌效果显著,且不良反应少,安全性高。
结直肠癌为消化系统恶性肿瘤中常见的一种,在我国恶性肿瘤发病率中居第4位,病死率居第5位[1]。结直肠癌早期通过手术展开治疗可使患者5年生存率达到50.0%,但此病早期多无特异性症状,确诊时多已进入中晚期,错失手术治疗时机[2]。对于晚期结直肠癌患者,当前临床上多行全身化疗,伊利替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFIRI)为常用方案,可使患者生存周期在一定程度上得以延长[3]。近年来,关于结直肠癌的临床研究不断深入,分子靶向治疗逐渐被应用于此病治疗中,西妥昔单抗为表皮生长因子受体抑制剂的一种,可特异性结合癌细胞表面的表皮生长因子受体,阻断表皮生长因子结合其他配体,对细胞内信号传导产生阻断作用,达到抑制癌细胞增殖的效果[4]。本研究观察在FOLFIRI化疗方案基础上应用西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的效果,报道如下。
1、资料与方法
1.1 临床资料
选取2021年2月—2022年2月于盐城市第一人民医院入院治疗的晚期结直肠癌患者78例,按随机数字表法分为西妥昔单抗组和常规化疗组,每组39例。西妥昔单抗组男22例,女17例;年龄46~78(62.15±8.73)岁;原发癌位置:结肠24例,直肠15例。常规化疗组男21例,女18例;年龄47~78(62.50±8.75)岁;原发癌位置:结肠23例,直肠16例。2组临床资料比较差异不显著(P>0.05)。本研究经盐城市第一人民医院医学伦理会审批。
1.2 病例选择标准
纳入标准:(1)符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020版)》[5]中的诊断标准,且TNM分期为Ⅳ期;(2)无法行手术切除;(3)有1个以上可测量病灶;(4)近4周未接受相关化疗、放疗;(5)患者或家属配合签署知情同意书。排除标准:(1)合并重要脏器功能不全、严重基础性疾病患者;(2)已经出现脑、脑膜转移者;(3)合并难以控制的腹水患者;(4)伴精神疾病患者;(5)对本研究涉及药物过敏者。
1.3 治疗方法
常规化疗组行FOLFIRI化疗:盐酸伊立替康注射液180 mg/m2静脉滴注,30~90 min内完成,第1天;注射用亚叶酸钙400 mg/m2静脉推注,2 h左右完成,第1天;氟尿嘧啶注射液400 mg/m2静脉推注,第1天,之后2 400 mg/m2,持续静脉泵入46 h。西妥昔单抗组予以西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗:FOLFIRI化疗方案与常规化疗组一致,西妥昔单抗注射液(德国默克公司生产)500 mg/m2静脉滴注,2 h左右完成,第1天;给药前30 min, 予盐酸异丙嗪注射液(广东南国药业有限公司生产)25 mg肌内注射,并予醋酸地塞米松注射液(吉林精优长白山药业有限公司生产)5 mg静脉推注。2组均以14 d为1个治疗周期,持续4个周期。
1.4 观察指标与方法
(1)血清血管新生指标:治疗前后采集2组患者空腹静脉血4 ml, 通过放射免疫法检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;(2)血清肿瘤标志物:治疗前后采集2组患者空腹静脉血4 ml, 通过化学发光法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19- 9(CA19- 9)水平;(3)不良反应:采用《国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统——通用不良反应术语标准4.0版》[6]判定与统计2组不良反应发生情况,主要统计3级以上不良反应,包括白细胞计数降低、中性粒细胞降低、恶心呕吐、腹泻、脱发、贫血、肝功能受损、肾功能受损、心功能受损等。
1.5 近期疗效评价标准[7]
以实体肿瘤疗效评价标准1.1版为参照,评价2组疗效。完全缓解(CR):病灶完全消失且持续>4周;部分缓解(PR):病灶较治疗前缩小>30%,且持续>4周;稳定(SD):病灶较治疗前缩小≤30%,或增大≤25%;进展(PD):病灶较治疗前增大>25%。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料以表示,应用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1 近期疗效比较
西妥昔单抗组患者ORR为89.74%,高于常规化疗组的71.80%(χ2=4.044,P=0.044),见表1。
2.2 血清血管新生指标比较
治疗前,2组TGF-β1、VEGF水平比较差异不显著(P>0.05);治疗后,2组TGF-β1、VEGF水平降低,且西妥昔单抗组低于常规化疗组(P<0.01),见表2。
表1 常规化疗组与西妥昔单抗组近期疗效比较 [例(%)]
表2 常规化疗组与西妥昔单抗组治疗前后血清血管 新生指标比较
2.3 血清肿瘤标志物比较
治疗前,2组CEA、CA19- 9水平比较差异不显著(P>0.05);治疗后,2组CEA、CA19- 9水平降低,且西妥昔单抗组低于常规化疗组(P<0.01),见表3。
表3 常规化疗组与西妥昔单抗组治疗前后 血清肿瘤标志物比较
2.4 不良反应比较
西妥昔单抗组与常规化疗组各项不良反应发生率比较差异不显著(P>0.05),见表4。
3、讨 论
结直肠癌早期症状主要为消化不良、大便潜血等,与大部分消化道疾病症状相似,容易漏诊,因此确诊时多已进入晚期,无法再通过手术治疗[8]。对于晚期结直肠癌,全身化疗为目前主要治疗方法,通过合理用药可杀灭肿瘤细胞,促进患者生存周期延长,但总体疗效不佳。近年来,分子生物技术不断发展进步,分子靶向药物逐渐被广泛应用于结直肠癌治疗后,其可在很大程度上延长此类患者的生存周期。
表4 常规化疗组与西妥昔单抗组不良反应比较 [例(%)]
西妥昔单抗为抗表皮生长因子单克隆抗体的一种,可对表皮生长因子的磷酸化产生良好抑制作用,达到破坏细胞增殖的效果,对血管新生进行阻断,并对细胞凋亡产生诱导作用,抗肿瘤作用良好[9]。本研究结果显示,西妥昔单抗组患者ORR高于常规化疗组;西妥昔单抗组治疗后血清血管新生指标(TGF-β1、VEGF)、血清肿瘤标志物(CEA、CA19- 9)水平低于常规化疗组。提示予以晚期结直肠癌患者西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗可有效降低其血清血管新生指标与血清肿瘤标志物水平,并进一步提升疗效。TGF-β1、VEGF在多种恶性肿瘤中均有表达,且表达水平与肿瘤浸润、恶性程度等呈正相关[10]。CEA、CA19- 9均为常见糖类蛋白肿瘤标志物,大量临床研究显示,其水平可反映结直肠癌患者治疗效果、预后情况[11,12]。西妥昔单抗可与恶性肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体进行特异性结合,并将表皮生长因子与其他配体的结合竞争性阻断,通过络氨酸激酶有效发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用[13]。FOLFIRI化疗方案中,伊立替康为细胞毒类抗肿瘤药物的一种,可对DNA复制、抗可溶性抗原形成产生良好的抑制作用,杀灭肿瘤细胞;5-氟尿嘧啶是抗代谢类肿瘤药物的一种,本身无代谢获取,但进入体内可产生代谢产物,而代谢产物可对胸腺嘧啶合成酶的活性产生良好的抑制作用,致使DNA修复、合成无法完全,最终抑制肿瘤细胞生长;亚叶酸钙为常用生化调节剂的一种,常被应用于5-氟尿嘧啶增效中,进入人体内可代谢产生还原型四氢叶酸,促进三元复合物稳定性提升,使5-氟尿嘧啶抗癌活性增强[14]。通过西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗的方案对晚期结直肠癌患者实施治疗时,可进一步增强抗癌效果,使肿瘤细胞、血管新生得到有效抑制,降低血清血管新生、肿瘤标志物水平,从而达到提升总有效率的效果[15]。
在晚期结直肠癌的全身化疗、分子靶向治疗过程中,相关药物在杀灭肿瘤细胞的同时,也可能对正常细胞产生一定的损伤作用,致使患者发生化疗相关不良反应,增加其痛苦[16]。本研究中,统计2组3级以上不良反应发生情况,包括恶心呕吐、脱发、肝功能损伤、心功能受损等,发现2组差异不显著,但西妥昔单抗组发生不良反应的例数总体较常规化疗组多。提示在晚期结直肠癌治疗中,应用西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗方案总体安全性较高,但治疗过程中仍应全程观察患者不良反应,强化血常规监测、营养支持,并适当展开预防性用药,进一步降低化疗相关不良反应发生率,提升患者临床受益程度[17,18]。
综上所述,在FOLFIRI化疗方案基础上应用西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌效果显著,且不良反应较少,安全性较高。但此次研究存在不足,包括样本量小且均一、未行更长期的随访观察等,结论准确性可能受此影响,仍需展开更大规模的研究,以进一步验证晚期结直肠癌行西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗的效果与安全性。
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文章来源:邵思维,陈宇,卢春.西妥昔单抗辅助FOLFIRI化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(07):71-74.
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结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一[1],在发达国家和发展中国家中都有相当高的发病率和致死率。随着全世界人口老龄化的加剧、饮食结构和生活方式的改变,CRC的发病率呈现逐年快速上升的趋势。最新研究数据显示,CRC发病率已位于癌症榜的第3位,同时也是死亡率第2位的恶性肿瘤[2]。
2024-04-16在人类恶性肿瘤中,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病率排名第三,同时是全球导致癌症相关死亡的第二大原因[1],结直肠癌包括非转移性结直肠癌(non-metastatic colorectal cancer, nmCRC)和转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)。早期CRC患者5年生存率可达90%。
2024-04-11结直肠癌作为最常见的消化道肿瘤,在中国发病率(19.39/10万)已位居第2位,接近于发达国家水平,其病死率(7.95/10万)也高居第5位[1]。据统计,结直肠癌的发病率城市远高于农村,目前认为可能与城市人口饮食结构逐渐西方化有关,摄入脂肪过多而膳食纤维不足。此外,运动量减少以及吸烟、饮酒等不良生活习惯也促进了结直肠癌的发生[2]。
2024-04-11结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一。2020年全球结直肠癌新发病例及死亡病例分别占所有恶性肿瘤的第3位和第2位[1,2]。结直肠癌的发生与发展是多因素、多阶段和多基因共同作用的结果。许多生化分子标志物参与结直肠癌的发生和发展,可用于结直肠癌的早期筛查[3,4]。
2024-04-10结直肠癌是常见的消化道肿瘤,在全球范围内,其死亡率在恶性肿瘤中排在第二位[1],我国作为转型中国家,结直肠癌发病及死亡率呈逐年上升趋势,2020年我国结直肠癌的死亡人数占全球的30.6%[2,3] 。且结直肠癌发病逐渐年轻化,全球早发性结直肠癌(<50岁)占结直肠癌的10%,发病率逐渐上升[4]。
2024-04-10结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的消化道肿瘤。据统计,2020年新增的CRC病例有193万例,占全球癌症新发病例的10%;因CRC死亡的病例有94万例,占癌症相关死亡的9.4%[1]。近年来,虽然手术切除、放/化疗以及靶向治疗等多种治疗方法的综合应用,改善了CRC患者的总生存率[2],但由于晚期确诊的CRC患者转移和复发的发生率较高,临床预后仍然不佳。探索CRC发生发展的分子机制,寻找有助于早期诊断和治疗的靶标,对提高患者的生存率具有重要意义。
2024-04-09直肠癌是最常见的一种消化道肿瘤,随着医学技术的发展,腹腔镜直肠癌手术的应用得到越来越多的肯定,手术安全性和临床预后均较好。但是很多直肠癌手术患者存在不同程度的负性情绪,在一定情况下患者会有强烈的病耻感,为此对于护理的要求比较高。正念减压疗法是一种以中医学为基础的压力及情绪管理的心理疗法,可调节情绪状态,有效减轻个体压力,有利于患者更好应对疾病。
2024-04-02结直肠癌是世界上常见的致命癌症之一,其死亡率约占所有肿瘤相关死亡的10%[1]。近年来,在多种危险因素的影响下,早发性结直肠癌已经是50岁以下青壮年癌症死亡的第三大原因[2]。结肠癌的发病遵循“正常黏膜-结肠息肉-结肠腺瘤”的发展顺序,为临床医师识别疾病预留大量时间窗口。所以,有效的筛查方式对于早期发现高危患者以及降低结肠癌的发病率与死亡率至关重要。
2024-04-02结直肠癌是临床十分常见的消化道恶性肿瘤,可发生于升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠[1]。我国是世界癌症大国之一,近年来,结直肠癌的发病率和病死率呈上升态势,而且还呈现出年轻化趋势。临床治疗常以手术为中心开展综合性治疗,相较于传统开腹手术,腹腔镜下结直肠癌根治术对机体创伤更小、并发症更少,而且降低了医疗操作对肿瘤细胞间接种植转移的风险[2]。
2024-03-29结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,约占全球每年新发癌症的10%[1,2],发病机制尚未完全明确。铁死亡是一种铁依赖、由脂质过氧化和随后的质膜破裂而引起的细胞程序性死亡[3]。铁死亡主要通过两种途径启动,外源性途径是抑制胱氨酸/谷氨酸转运体(系统XC-)或激活铁转运体血清转铁蛋白和乳转铁蛋白;内源性途径主要是抑制细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione Peroxidase 4,GPX4)[4]。
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期刊名称:中华结直肠疾病电子杂志
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主管单位:中华人民共和国卫生健康委员会
主办单位:中华医学会
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:2095-3224
国内刊号:11-9324/R
创刊时间:2012年
发行周期:双月刊
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