首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 临床医学论文 > 临床研究论文 > 吸入噬菌体治疗ICU多重/泛耐药菌肺炎临床研究

吸入噬菌体治疗ICU多重/泛耐药菌肺炎临床研究

2020-10-26 542 上传者：管理员

摘要：目的探讨吸入噬菌体联合头孢克肟治疗重症监护室（ICU）多重/泛耐药菌肺炎的临床疗效及对患者炎性因子水平的影响。方法选取医院2016年2月至2019年2月收治的ICU多重/泛耐药菌肺炎患者64例，按随机号码法分为对照组和治疗组，各32例。两组患者均予头孢克肟分散片口服，治疗组患者加用吸入噬菌体，均持续治疗7d。结果治疗组总有效率为96.88%，显著高于对照组的62.50%（P<0.05）;治疗组患者28d和60d的死亡率分别为0和3.12%，显著低于对照组的15.62%和37.50%（P<0.05）;治疗组患者的ICU机械通气时长和住院时长均显著短于对照组（P<0.05）;治疗1,2,3,5,7,15d后，治疗组患者的C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平均显著低于对照组（P<0.05），治疗组与对照组不良反应发生率相当（9.38%比12.50%,P>0.05）。结论吸入噬菌体联合头孢克肟治疗ICU多重/泛耐药菌肺炎，可明显改善患者的临床结局及各项ICU临床指标，降低炎性因子水平。

关键词：
临床疗效
临床研究
临床结局
多重
头孢克肟
泛耐药菌肺炎
炎性因子
重症监护室
加入收藏

重症监护室(ICU)收治的均为危重症患者，需持续机械通气、长期住院或予ICU监护治疗、广谱抗生素及侵入性治疗等，导致细菌感染和耐药概率增加[1]。ICU多重/泛耐药菌肺炎患者临床预后及远期生活质量均较差，病死率较高[2]。故除抗生素外，还需寻找其他治疗方案，以应对日益严重的耐药菌感染[3]。噬菌体是能感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称，通过裂解酶裂解致病菌[4,5]。本研究中探讨了吸入噬菌体联合头孢克肟治疗ICU多重/泛耐药菌肺炎的临床疗效及对患者炎性因子水平的影响。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

纳入标准:符合多重/泛耐药菌肺炎诊断标准[6];年龄大于18岁;根据药物敏感性试验结果或经验性治疗反复2个周期，病情进行性加重或迁延不愈。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准:病情严重，ICU住院时间<48h;非耐药菌感染;严重气道损伤、出血;无法接受吸入性治疗;严重风湿、血液性疾病。

病例选择与分组:选取医院2016年2月至2019年2月收治的ICU多重/泛耐药菌肺炎患者64例，按随机号码法分为对照组和治疗组，各32例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较(n=32)

1.2方法

两组患者均予头孢克肟分散片(浙江莎普爱思药业股份有限公司，国药准字H20060655，规格为每片100mg)口服，每次2片，每日2次。治疗组患者予体位引流，排清痰液后通过超声雾化吸入炭疽菌诊断用噬菌体(兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10820123，规格为每支1mL，含菌108PFU)，每次1mL，每日1次。两组均持续治疗7d。

1.3观察指标与疗效判定标准

观察指标:1)临床结局，包括28d和60d死亡率。2)ICU临床指标，包括ICU住院时长、机械通气时长。3)炎性因子，抽取患者治疗1,2,3,5,7,15d后的空腹静脉血各约3mL，离心、分离得血清，检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)和降钙素原(PCT)水平。

疗效判定:显效，发热、气道脓性分泌物、肺部浸润病灶等表现显著改善，CT检测肺部阴影显著减少;有效，发热、气道脓性分泌物、肺部浸润病灶等表现有所缓解，CT检测肺部阴影有所减少;无效，发热、气道脓性分泌物、肺部浸润病灶等表现无变化，恶化，或死亡。总有效=显效+有效。

安全性:记录治疗期间患者腹痛、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验;计数资料以率(%)表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

结果见表2至表5。治疗组出现腹痛、腹泻、皮疹各1例，不良反应发生率为9.38%;对照组出现腹痛2例，腹泻、皮疹各1例，不良反应发生率为12.50%。两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3、讨论

由于抗生素的广泛使用，诱导致病原的耐药基因，导致细菌耐药情况更加严重，噬菌体因此受到更多关注[7,8]。目前已有多种噬菌体治疗的发展模式[9]。噬菌体具有严格的宿主特异性，可将不同裂菌的噬菌体制成混合制剂行“鸡尾酒”治疗模式;也可利用合成噬菌体的方法，采用改造过的噬菌体进行治疗，或利用提取的噬菌体早期蛋白产生生物学效应[10,11]。噬菌体也可协同抗生素共同作用于致病原[12]。

表2两组患者临床疗效比较[例(%)，n=32]

注:与对照组比较，χ2=11.680,*P=0.001<0.05。

表3两组患者临床结局比较[例(%)，n=32]

表4两组患者ICU临床指标比较

本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组，28d和60d的死亡率显著低于对照组;ICU机械通气时长和住院时长均显著短于对照组。分析其原因，噬菌体尾部的尾丝蛋白可与致病菌细胞壁上的受体蛋白特异性结合，并将核酸注入宿主细胞内，且噬菌体基因组利用致病菌细胞合成核酸和蛋白质，完成自身大分子合成，以裂解的方式释放，释放出的子代病毒又可继续感染新的致病菌[13]，从而提高疗效。

另外，CRP属肝脏合成分泌的反应蛋白，肺炎患者血清CRP水平较高;IL-6是机体内重要的血清炎性因子;PCT属甲状腺细胞分泌的无活性糖蛋白，可反映细菌感染情况和机体炎性反应情况[14,15]。经噬菌体治疗后，有效杀灭了致病菌，显著降低了CRP,IL-6,PCT水平。本研究结果显示，两组患者治疗1,2,3,5,7,15d后，CRP,IL-6,PCT水平均逐渐下降，且治疗组上述指标水平均显著低于对照组。两组不良反应发生率相当，这与WRIGHT等[16]以噬菌体治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染所致慢性耳炎的结果相似。

表5两组患者炎性因子水平比较

综上所述，吸入噬菌体联合头孢克肟治疗ICU多重/泛耐药菌肺炎，可明显改善患者的临床结局及各项ICU临床指标，降低炎性因子水平。

参考文献：

[1]庞彩莲.近年来多重耐药菌在我院和ICU病房的分布及变化趋势[J].中国抗生素杂志,2018,43(5):542-547.

[2]鲁之中,李军民,姜富国,等.重症监护室与非重症监护室住院患者医院获得性肺炎感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国药业,2017,26(20):60-63.

[3]余伟鹏,冼美兰,黄奕荣.医院获得性肺炎多重耐药菌感染的易感因素及耐药性分析[J].中国现代医学杂志,2017,27(5):125-129.

[4]杨雨卉,乐率.铜绿假单胞菌噬菌体治疗的研究进展[J].中国抗生素杂志,2017,42(10):814-820.

[5]高占成.噬菌体疗法的复兴:微生物耐药应对策略的思考[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(4):250-251.

[6]蔡春季,唐静怡,谭清武,等.降钙素原在判断老年医院获得性肺炎致病菌耐药性的应用价值[J].标记免疫分析与临床,2017,24(12):1380-1382.

[7]徐庆庆,王明贵.抗生素耐药:“超级传播者”噬菌体的潜在作用[J].中国感染与化疗杂志,2018,18(3):57.

[8]罗青林,刘勇,柏合,等.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染临床评价[J].中国药业,2017,26(17):34-36.

[9]付丽娜,王丽丽,李晓宇,等.噬菌体对三大耐药菌的防控作用研究进展[J].中国抗生素杂志,2017,42(10):836-841.