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雅安地区SII、PLR、NLR和LMR参考区间的建立

2022-03-01 244 上传者：管理员

摘要：目的建立和验证雅安地区系统性全身免疫炎症指数（SII）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）的参考区间。方法回顾性分析2018年1-9月在雅安市人民医院体检的人群,严格按照纳入和排除标准选取8186例体检健康者。根据血细胞分析的参数计算得到SII、PLR、NLR和LMR,采用非参数方法建立95%参考区间及其95%置信区间。结果SII、PLR和LMR呈现女性高于男性、18～65岁高于>65～79岁的规律,差异均有统计学意义（P<0.01）;NLR在性别组和年龄组间的差异均无统计学意义（P=0.727、0.024）。SII、PLR、NLR和LMR的性别组（男与女）和年龄组（18～65岁与>65～79岁）被合并参考区间截断产生的4个子群分布比例均大于0.9%且小于4.1%,因此不单独建立性别和年龄的参考区间。SII、PLR、NLR和LMR的参考区间分别为145.03×109/L～724.70×109/L、47.82～165.47、0.92～3.47和3.30～9.89。结论建立和验证了雅安地区SII、PLR、NLR和LMR参考区间,对多种临床疾病的诊断和预后评估有重要意义。

关键词：
中性粒细胞/淋巴细胞比值
参考区间
淋巴细胞/单核细胞比值
系统性全身免疫炎症指数
血小板/淋巴细胞比值
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近年来，有很多关于白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板间的比值与疾病相关性的研究，这些比值主要包括系统性全身免疫炎症指数(SII)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)等，它们均是免疫应答的相关指标[1]。这些新型外周血炎症指标不仅可以评估多种肿瘤的预后[2,3,4,5,6],而且与多种疾病的诊断和预后有关，如感染性疾病[7,8]、血栓性疾病[9]、自身免疫性疾病[10]和动脉粥样硬化[11]等。SII、PLR、NLR和LMR是由血细胞分析的参数计算得来，方便、快捷，无须额外花费患者的费用，未来可能成为血细胞分析报告的重要组成部分。然而，目前关于健康人群SII、PLR、NLR和LMR参考区间的研究较少，本研究希望建立本地区新型外周血炎症指标的参考区间。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1—9月在雅安市人民医院进行健康体检的体检者20739例。本研究征得所有对象知情同意，确保纳入个体相对健康。纳入标准：(1)自觉健康；(2)年龄18～79岁；(3)同时接受体格、心电图、影像学(如彩超和胸部透视等)以及相关实验室筛查。排除标准：(1)有血液系统相关疾病(如白血病、贫血、血友病等)、急性和慢性感染性疾病、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)、器质性疾病(如肝脏、肾脏、脾脏等)、恶性肿瘤、甲状腺疾病、高血压、寄生虫感染和糖尿病；(2)近期有献血史、输血史以及大量出血；(3)营养不良、消瘦(体质量指数<18.5kg/m2);(4)近期有手术史；(5)有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒感染以及其他已确诊的病毒感染性疾病；(6)女性妊娠期和月经过量。本研究首先删除重复和不完整数据，然后严格按照纳入和排除标准获取体检健康者，最后去除离群值，最终选取8186例研究对象，其中男4354例、女3832例，18～65岁7412例、>65～79岁774例。

1.2 方法

纳入的研究对象采血前3d都应保持健康的生活习惯，空腹8～14h,清晨平静10min后坐位采集肘前静脉血2mL。采集标本均使用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝的真空采血管，1h内送达科室，2h内完成检测。使用日本Sysmex公司提供的XN1000全自动血液分析仪、质控品、校准品和原装试剂，检测血细胞的相关参数，包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数和血小板计数。通过计算可得到SII、PLR、NLR和LMR的值[12]。所有检测流程严格按照科室SOP文件进行操作。

1.3 参考区间的建立和验证

本研究参照美国临床实验室标准化委员会(CLSI)C28-A3文件[12]以及原卫生部发布的《血细胞分析参考区间》(WS/T405-2012)文件[13]。根据性别(男与女)和年龄(18～65岁与>65～79岁)各分为2个亚组，采用LAHTI等[14]的理论作为是否单独建立性别或年龄参考区间的标准。如果两个亚组被合并参考区间截断产生的4个子群分布比例有≥1个超过4.1%或低于0.9%,则应该分组单独建立性别或年龄的参考区间，反之，则不单独建立参考区间。本研究使用健康体检人群检测值中的95%区间作为参考区间，第2.5百分位数(P2.5)和第97.5百分位数(P97.5)分别为参考区间的下限和上限，并计算P2.5和P97.5处95%的置信区间。2019年11月，选取雅安市人民医院250例健康研究对象参与了参考区间的验证，若超出参考区间的个体≤10%,说明参考区间通过验证，可以直接使用；反之，若超出参考区间的个体>10%,说明参考区间未通过验证，需要按照上述流程重新验证。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0进行统计学分析。首先采用Hoaglin和Iglewicz的规则[15](Q1-2.3×IQR,Q3+2.3×IQR)剔除离群值，然后运用Kolmogorov-Smirnov检验和偏度峰度检验进行正态性验证。若呈正态分布，计量资料以x¯±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；若非正态分布，数据以中位数(四分位数)[M(P25～P75)]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。利用SPSS软件的bootstrap程序计算P2.5和P97.5处的95%置信区间。以P<0.01为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 数据分布

SII、PLR、NLR和LMR的检测结果均呈非正态分布(P<0.01)。

2.2 不同性别和年龄组间SII、PLR、NLR和LMR的比较

SII、PLR和LMR呈现女性高于男性、18～65岁高于>65～79岁的规律，其差异有统计学意义(P<0.01);NLR在性别组和年龄组间的差异无统计学意义(P=0.727、0.024)。SII、PLR、NLR和LMR的性别组(男与女)和年龄组(18～65岁与>65～79岁)被合并参考区间截断产生的4个子群分布比例均大于0.9%且小于4.1%,因此不单独建立性别和年龄的参考区间。见表1、表2和图1。

2.3 参考区间的建立

SII、PLR、NLR和LMR的参考区间分别为145.03×109/L～724.70×109/L、47.82～165.47、0.92～3.47和3.30～9.89。见表3。

2.4 参考区间的验证

纳入250例健康者验证SII、PLR、NLR和LMR的参考区间。各项目超出参考区间数据的比例为2.8%～6.4%,均小于10%。因此，本研究建立的SII、PLR、NLR和LMR参考区间是有效的。

3、讨论

近年来，关于SII、PLR、NLR和LMR的研究一直有着新进展，现已发现与多种疾病[2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]尤其是癌症的诊断和预后有着密切联系[2,3,4,5,6]。这些研究几乎都是通过受试者工作特征曲线来评估SII、PLR、NLR和LMR的诊断和预后价值，没有计算健康人群的参考区间[16]。目前，这些指标的生物参考区间仍处于探索阶段，没有统一的行业标准，给临床运用带来了困扰。本研究不仅填补了本地区SII、PLR、NLR和LMR生物参考区间的空白，而且为其他地区提供了参考，具有重要的意义。

本研究回顾性分析健康体检者8186例，采用非参数方法建立了SII、PLR、NLR和LMR的95%参考区间，P2.5和P97.5分别为参考区间的下限和上限。笔者将雅安地区SII、PLR和NLR的参考区间与自贡地区[17]作对比，结果显示：SII为(145.03×109/L～724.70×109/L)vs.(110.91×109/L～783.00×109/L),PLR为(47.82～165.47)vs.(38.19～215.94),NLR为(0.92～3.47)vs.(1.00～4.63),前者为雅安地区，后者为自贡地区。观察对比结果可以发现雅安地区SII、PLR和NLR的参考区间几乎被自贡地区所包含，这可能与剔除离群值的方法有关。自贡地区采用Dixon提出的D/R规则剔除离群值，其临界值为D/R值的1/3。D为极值(即最大值或最小值)与第二极值(即第二大值或第二小值)的绝对差值；R为该组数据的全距，即极大值与极小值的差值。本研究认为D/R规则不适用于大样本，因为样本量越大，D值越小，R值越大，导致离群值不易被发现。故本文采用Hoaglin和Iglewicz的规则[15]剔除离群值。

本研究未单独建立性别和年龄的参考区间，与MENG等[1]的研究不符。其主要原因是两者关于单独建立参考区间的判断标准不同。本研究采用LAHTI等[14]的理论“两个亚组被合并参考区间截断产生的4个子群分布比例”作为是否单独建立参考区间的标准；MENG等[1]以是否有统计学意义作为判断标准。NLR是一个相对稳定的指标，不随性别和年龄的变化而变化，本研究中NLR的结果与中国西部地区其他研究报道[15]一致。根据文献报道，NLR对于实体肿瘤预后评估的医疗决定水平为4,但是对于低值NLR,目前并未发现它的临床价值[17]。SII是基于外周血血小板、淋巴细胞和中性粒细胞计算所得，可代表体内3种共存的免疫和炎症途径，全面反映体内炎症和免疫的平衡状态[18],其参考区间随性别和年龄的变化而变化，与MENG等[1]的研究不同，这可能与两地的体质量指数在性别和年龄的分布不同有关[19]。

雅安市人民医院是雅安地区唯一的一家三级甲等综合医院，体检人群覆盖各区县，抽样调查认为具有代表性。根据CLSIC28-A3文件，若评估95%的置信区间，每个亚组需要至少153个参考个体。本文大于79岁年龄组、小于18岁年龄组和孕妇的健康体检者不足153例，故未纳入研究，因此SII、PLR、NLR和LMR的参考区间仅适用于18～79岁人群。未成年人、老年人和孕妇的参考区间仍需进一步研究。此外，关于这些指标医学决定水平的报道较少且格外重要，是下一步研究的方向。

综上所述，本研究根据雅安地区的实际情况，建立和验证了适用于雅安地区SII、PLR、NLR和LMR的参考区间，有助于该地区相关临床疾病的诊断和预后评估，为其他地区建立上述指标的参考区间提供参考。

参考文献:

[5]马迎光,孟玮,刘永烁.LMR对实体肿瘤预后评估作用的研究进展[J].医学综述,2018,24(3):481-486.

[12]余建洪,刘钰.自贡地区成人外周血SII､NLR､d-NLR､PLR及LMR参考区间的建立[J].检验医学,2019,34(7):630-632.

[13]卫生部临床检验标准专业委员会.血细胞分析参考区间:WS/T405-2012[S].北京:中国标准出版社,2012.

[18]史东剑.全身免疫炎症指数,体重指数与Luminal型乳腺癌内分泌治疗耐药的关系[D].石家庄:河北医科大学,2016:1-46.

文章来源：刘雨欣,陈涛,何霞,郑悦,黄滔.雅安地区SII､PLR､NLR和LMR参考区间的建立[J].检验医学与临床,2022,19(04):493-496.