薄型子宫内膜可直接导致月经不调，如月经量减少、月经期不规律等。同时，子宫内膜的厚薄程度又会对妊娠率造成直接影响，子宫内膜变薄，其容受性会变差，进而可导致着床率、受孕率均降低，早期流产风险增加[1]。对于薄型子宫内膜的治疗，目前现代医学尚无有效的干预手段，针对不满足手术指征者，临床多采用戊酸雌二醇等激素类药物干预，可促进子宫内膜生长，一定程度可改善月经不调，同时提高受孕率。但激素类药物的禁忌证和副作用相对较多，患者用药依从性不佳，往往达不到满意疗效。近年来，中医药因整体观和辨证论治的优势，结合西药治疗妇科内分泌、生殖等疾病，可协同提升治疗效率，得到临床广泛认可。中医对薄型子宫内膜，认为可从气血、肝、肾、脾论治，女子冲任虚弱、肾气亏虚，气滞则血瘀，气血不和、阴阳失调，则无法滋育胞宫，当以补肾活血之法施治[2]。基于此，本研究对薄型子宫内膜患者采用院内自制剂养膜糕治疗，获得满意疗效，现总结报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月-2023年3月安徽省第二人民医院门诊收治的80例薄型子宫内膜的患者，采用数字表随机抽取平均分组，观察组年龄22～35岁，平均(28.31±1.25)岁；月经周期26～31 d,平均(28.89±0.51)d;病程5个月～6.5年，平均(3.63±0.74)年；孕次1～6次，平均(3.16±1.23)次；体质量指数(BMI)=22.5～28.3 kg/m2,平均(25.48±1.17)kg/m2;对照组年龄23～36岁，平均(28.29±1.27)岁；月经周期25～31 d,平均(28.91±0.52)d;病程6个月～7年，平均(3.65±0.76)年；孕次1～6次，平均(3.18±1.26)次；BMI=22.8～28.4 kg/m2,平均(25.52±1.19)kg/m2;收集比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经安徽省第二人民医院伦理委员会审批通过(伦理编号：2020-1230-02)。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参考2018年《辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识》[3],薄型子宫内膜定义为自排卵后的第6～10 d,即黄体中期，卵泡发育成熟(直径≥18 mm)时，经超声测量子宫内膜厚度<7 mm者。合并不孕者的诊断标准，参考《妇产科学》[4],满足≥3次超声检查提示排卵无异常；超声造影提示双侧输卵管通畅；配偶精液检查无异常，无避孕性生活≥1年，尚无妊娠者。

1.2.2中医诊断标准

参考《中医妇科学》肾虚血瘀证的辨证标准[5],主证：月经量少，或点滴则止，月经周期不规则，经色淡黯或紫黯，伴血块，婚久不孕；次证：口干不欲饮，耳鸣头晕，腰膝酸软，经期腹痛，肢倦神疲，健忘失眠，面色晦暗，夜尿频多，性欲减退；舌脉：苔薄白，舌质淡红或淡黯，或伴瘀点、瘀斑，脉沉涩或沉细。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入条件

①符合上述西医诊断标准，黄体中期经B超测量子宫内膜厚度<7 mm;②符合中医肾虚血瘀证的辨证标准；③自诉月经量过少，月经周期不规律；④有性生活≥1年，无避孕，未有妊娠；⑤有≥1次流产史；⑥近3个月内未服用过避孕药、激素类药物；⑦有生育愿望；⑧自愿入组本试验，并已签署知情同意书。

1.3.2排除条件

①不符合肾虚血瘀证者；②存在双侧输卵管阻塞、宫腔粘连、子宫内膜异位症、生殖器官器质性病变；③丈夫精液检查为无精或弱精症；④染色体异常等遗传因素所致先天薄型子宫内膜；⑤雌孕激素药物禁忌证；⑥生殖系统畸形；⑦存在肝、肾、心、脑等脏器功能障碍，造血功能障碍；⑧合并恶性肿瘤。

1.3.3脱落条件

①药物不耐受，自主退出试验；②依从性差，不规范用药或擅自增减药物者；③不明原因失访者。

1.4治疗方法

1.4.1对照组

采用戊酸雌二醇(补佳乐，拜耳医药保健有限公司，批准文号：J20130009,规格：1 mg/片)治疗，首次服药在月经周期的第5天开始，每次2片，1次/d,连服21 d为1个治疗周期，在下次月经周期的第5天进行下一治疗周期，共治疗3个月经周期。

1.4.2观察组

采用养膜糕治疗，方剂如下：肉苁蓉75 g、黄芪75 g、西洋参50 g、当归75 g、百合75 g、阿胶210 g、莲子75 g、山药75 g、大枣150 g、石斛75 g、黄精75 g、黑枸杞50 g、三七花75 g、黑芝麻75 g、核桃仁75 g、黑豆75 g。以上为1人份量。养膜糕制作方法：阿胶打粉备用，黑芝麻、核桃仁炒熟备用，大枣去核备用，将其余药材研磨成粉倒入锅中，放少量水调成糊状，药粉搅拌至无气泡无结块后倒入适量温水调匀，大火煮开6 min转中火煮10 min,锅中一直触底搅拌，最后加入阿胶粉，继续中火触底搅拌至膏体浓稠挂起状，然后将大枣、核桃仁、黑芝麻依次倒入锅中，同时小火不断搅拌直至拉丝，后倒入容器，静止冷却后放入冰箱冷藏，12 h后取出，切成厚薄均匀的糕片。每次服用1片，2次/d,连续服用21 d,共治疗3个月经周期。

1.5观察指标

1.5.1证候积分

治疗前后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6],对主证3项：月经量少，月经周期不规则，婚久不孕；次证9项：口干不欲饮，耳鸣头晕，腰膝酸软，经期腹痛，肢倦神疲，健忘失眠，面色晦暗，夜尿频多，性欲减退；按无、轻、中、重，采取4级评分法量化计分，主证计0～6分，次证计0～3分，总分0～45分，分值越高，代表证候越严重。

1.5.2子宫内膜厚度

采用彩色多普勒超声诊断仪(美国，LOGIQ-E9型),探头频率为5～9 MHz,治疗前后分别检查并测量子宫内膜厚度，测量时间选择在自排卵后的第6～10天，即黄体中期，卵泡发育成熟(直径≥18 mm)时，测量方法：通过中间矢状面展示子宫剖面，对子宫内膜，子宫前、后肌层与中线反射波垂直的交界面进行测量，两层内膜厚度为其最大距离。

1.5.3子宫内膜血流参数

治疗前后，患者取膀胱截石位，检查前嘱先排空尿，采用彩色多普勒超声探头，套上避孕套后，深入阴道穹窿处，在获取稳定周期的血流频谱连续3个图像后，对血流动力学参数阻力指数(Resistance index, RI)、搏动指数(Pulse index, PI)进行测定，连续测量3次，取平均值。子宫内膜血流分级标准，参考子宫内膜诊疗的中国专家共识，A级：高回声区外缘，未见血管侵犯，可见血管侵犯子宫内膜外侧的低回声区；B级：可见血管侵犯高回声区的外缘，低回声区内侧，未见血管侵犯；C级：可见血管侵犯低回声区内侧。

1.5.4月经量评分

根据1990年的月经失血图法[7]对月经量进行估量，治疗前后采用同一品牌的卫生巾，规格均为240 mm的日用薄型，根据血染面积进行计分，1分为轻度：血染卫生巾面积≤1/3;5分为中度：血染卫生巾面积占1/3～3/5;20分为重度：几乎遍布整片卫生巾的血染面积。

1.5.5子宫内膜形态分型

参照Gonen分型标准[8],对治疗前后的子宫内膜分型进行评估，A型：明显可见宫腔内回声，中线回声连续，子宫内膜形态为典型的三线型或H线型；B型：宫腔内中等强回声，回声均一，中线强回声断续不清，子宫内膜形态为弱H线型；C型：宫腔内强回声，回声均一，中线回声未见。

1.5.6卵泡发育情况

治疗前后，在月经来潮的第10～12天，经彩超对成熟卵泡平均直径进行测量，即卵泡消失前，卵泡的最大平均直径。

1.5.7妊娠情况

治疗3个月经周期后，随访6个月，跟踪记录妊娠率(包括临床妊娠和生化妊娠),参考《妇产科学》,临床妊娠：停经45 d,血清β-人绒毛膜促性腺激素>5 U/L,经B超检查可见原始心血管搏动、孕囊、胚芽；生化妊娠：血清β-人绒毛膜促性腺激素>5 U/L,经B超检查未见孕囊。

1.6疗效评价

参考《中医妇科常见病诊疗指南》[9],显效：内膜Gonen分型为A型，卵泡≥18 mm时，子宫内膜厚度≥8 mm,子宫内膜血流参数RI、PI均明显减小，随访期内妊娠；有效：内膜Gonen分型为A或B型，卵泡≥18 mm时，子宫内膜厚度≥8 mm, RI、PI有所减小，随访期内未妊娠；无效：内膜Gonen分型为C型，卵泡≥18 mm时，子宫内膜厚度≤6 mm,子宫内膜血流参数RI、PI未见明显变化，随访期内未妊娠；总有效率=显效率+有效率。

1.7统计学方法

应用SPSS 27.0统计分析试验数据，各评分、指标等计量资料采用表示，符合正态分布，数据间比较采用t检验；妊娠率、治疗效率等计数资料采用率(%)表示，等级资料比较采用秩和检验，非等级资料比较采用卡方检验；P<0.05时，认为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1中医证候积分变化

治疗前主证、次证积分及总分，两组患者比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后各项积分皆有下降，组内比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组下降更显著，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2成熟卵泡平均直径、子宫内膜厚度及子宫内膜血流参数变化

治疗前成熟卵泡平均直径、子宫内膜厚度及子宫内膜血流参数，两组患者比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后成熟卵泡平均直径、子宫内膜厚度有所增加，子宫内膜血流参数RI、PI皆有减小，组内比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后成熟卵泡平均直径、子宫内膜厚度明显增大，RI、PI明显减小，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1两组患者治疗前后证候积分比较

表2两组患者治疗前后成熟卵泡平均直径、子宫内膜厚度及子宫内膜血流参数比较

2.3子宫内膜Gonen分型变化

子宫内膜Gonen分型经秩和检验，两组患者治疗前比较，Z=0.303,P=0.762,差异无统计学意义；观察组治疗前后比较，Z=6.055,P=0.000,差异具有统计学意义；对照组治疗前后比较，Z=2.814,P=0.005,差异具有统计学意义；两组患者治疗后比较，Z=4.381,P=0.038,差异具有统计学意义。见表3。

表3两组患者治疗前后子宫内膜Gonen分型比较(n)

2.4子宫动脉血流分级变化

子宫动脉血流分级经秩和检验，两组患者治疗前比较，Z=0.256,P=0.798,差异无统计学意义；观察组治疗前后比较，Z=3.685,P=0.000,差异具有统计学意义；对照组治疗前后比较，Z=2.069,P=0.039,差异具有统计学意义；两组患者治疗后比较，Z=2.071,P=0.038,差异具有统计学意义。见表4。

表4两组患者治疗前后子宫动脉血流分级比较(n)

2.5治疗后随访妊娠情况

两组患者随访期内无脱落病例，随访妊娠率，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5两组患者随访妊娠率比较(n)

2.6治疗总有效率

治疗3个月经周期后，观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6两组患者治疗总有效率比较(n)

3、讨论

近年来，由于社会、工作压力等因素，女性月经不调问题日益突出。与之病理性改变关系最为密切的为内分泌和子宫内膜厚薄程度。薄型子宫内膜所致的月经不调以月经量过少为典型表现，伴行经腹痛、血块；同时，子宫内膜过薄，其容受性会受到明显影响，导致出现低着床率、低受孕率、高流产率的“二低一高”不良妊娠结局问题，损害育龄女性的身心健康[10]。后天薄型子宫内膜的成因与年龄、支原体感染、有创宫腔内操作、子宫内膜感染、内分泌失调等密切相关，也有部分患者原因尚未明确[11]。因此，针对有明确成因的薄型子宫内膜患者，首要针对病因治疗，如抗感染、激素疗法等。目前常用的治疗方法为服用雌孕激素以调节机体内分泌紊乱，有助于增加子宫内膜容受性，恢复子宫内膜正常结构与功能，激素疗法对重建月经周期的短期疗效较明显，但长期疗效不理想，且副作用较多，患者耐受度和治疗依从性不佳；同时，临床实践表明，激素疗法对薄型子宫内膜患者妊娠率的疗效不显著[12]。近年来，中西医结合在妇科病治疗中得到广泛应用，中医学整体观、辨证论治思维，可以为薄型子宫内膜的治疗提供新思路。

中医学并无薄型子宫内膜的病名，根据症状、体征，可归属于“不孕”“闭经”“月经过少”“月经后期”等范畴[13]。《素问·上古天真论》中云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”,指出肾乃先天之本，主藏精、生殖，同时资后天水谷精微，助气血生化，濡养胞宫，可见肾气充盈为女子胞宫发育、生殖之基础[14-15]。若因先天不足，或后天失养、久病大虚、房事过度、多次流产伤及本元等，可致肾气亏损、肾精不足、血海亏空、冲任失调、气血不行、阻滞成瘀、胞宫脉络瘀阻、内膜失养，则经量日少，终致闭经、不孕[16-17]。中医学也认为，薄型子宫内膜以肾虚为本、血瘀为标，“瘀”为本病的重要病理因素。《血证论》中云：“瘀血不行，则新血断然不生”,此血瘀不生新理论与现代医学的“血流高阻力”学说相符，肾气亏虚，则气血不行，滞而成瘀；肾阳亏虚，则失温煦之力，血寒慢流，凝结成瘀；肾阴亏虚，则内生虚热，血热炼而成稠，久而成瘀；可见肾虚乃“瘀”之病本；此外，脾虚痰湿亦可致血瘀，痰浊阻于中焦，血行不畅，久而成瘀[18-19]。故治疗应以滋阴补肾、健脾化痰为本，活血化瘀、祛瘀生新为标[20]。

《黄帝内经》中最早提出“祛瘀生新”理论，认为“祛瘀”与“生新”相辅相成，女子胞宫得养，与气血充盛有关[21]。故在此理论指导下，结合女性月经周期规律和多年临床诊疗经验，由中医专家协定拟方，养膜糕全方通过平衡阴阳、温经通脉、调畅气血，有助于祛瘀生新，促进子宫内膜生长，使内膜容受性得以改善，打下良好的孕育胚胎物质基础。本院自制养膜糕，治疗薄型子宫内膜，兼顾补肾健脾和活血化瘀，达到标本同治之功。同时，在剂量不会改变的基础上，口感相对传统中药更易被患者接受，服用方便，可提升治疗依从性。

本研究统计结果显示，证候积分、子宫内膜厚度、成熟卵泡平均直径、子宫内膜血流参数、子宫内膜分型及子宫动脉血流分级，两组患者治疗后皆有所改善，观察组改善程度更明显。观察组治疗总有效率和随访妊娠率，皆明显高于对照组，提示养膜糕治疗薄型子宫内膜的临床疗效明显，相比现代医学治疗更具优势，可改善子宫内膜血流，明显增加子宫内膜厚度，提高妊娠率。方中黄精，既可补肾阴之虚，又可健脾益气；肉苁蓉为补益肾阳之品，益精壮阳；二者合用，可益精补肾、调理冲任、平衡阴阳。石斛可滋阴生津、肃清虚热、健脾益胃；黑枸杞可补肾益精、明目养肝；现代药物研究表明，黑枸杞有补肾、提高性功能的作用，还有增强免疫力、改善久病虚弱的作用[22]。黄芪可补中益气、固表益卫；现代药物研究表明，黄芪的多种成分具有增强机体免疫力、抗氧化应激、保肝、改善肾功能等作用[23]。西洋参可养阴生津、益气健脾，现代药物研究表明，西洋参可对中枢神经系统发挥作用，有助增强记忆力、镇静、安神、消除疲劳；还有增强免疫力、降血糖、保护心血管等作用[24]。黄芪与西洋参合用，可协同增强益气养阴、固本培元之力，通过稳固气血生化之源，以助充盈冲任血海，滋养胞宫。当归乃血之气药，补血又活血，祛瘀不伤正；百合可滋养肾肺之阴，清心安神；阿胶乃血肉有情之品，善养血，可滋阴润燥、养颜补血；莲子可静心安神、滋阴降火，善通经脉气血、补五脏不足；山药可补中益气、健脾益胃、补肾生津、固肾益精；大枣营养丰富，富含多种维生素，可安神养血、补中益气、健脾补虚；三七花乃花中宣散之品，可清热解毒、活血散瘀、安神镇静；现代药物研究指出，三七花有加快机体代谢、增强机体免疫力、提升心肌供应能力等作用[25]。黑芝麻可润肠通便、益精填髓、补肾益气、滋养五脏、强壮肌肉；核桃仁可滋补肾阳、定喘敛肺、润肠通便，对调理气虚有良好作用；黑豆可补肾养血，营养学研究显示，黑豆的多种营养物质，可有助预防便秘、改善肾脏功能、抗氧化、降低胆固醇和提升机体免疫力等[26]。诸药合用，健脾气可使气血充沛，益肾精可固本营卫，去瘀血可调畅血运，胞宫可获温煦，内膜得以滋养生新，为孕育胚胎提供良好物质基础。

综上所述，养膜糕治疗薄型子宫内膜临床疗效明显，相比现代医学治疗更具优势，可改善子宫内膜血流，明显增加子宫内膜厚度，提升患者妊娠率。

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基金资助:安徽省中医药传承创新科研项目(2020zcyb16);

文章来源:王芳,邹芝香,李沙沙,等.养膜糕治疗薄型子宫内膜临床疗效观察[J].亚太传统医药,2024,20(11):93-98.