摘要:【目的】利用数据挖掘方法分析黄枫教授治疗腰痛的用药规律。【方法】收集并筛选黄枫教授门诊治疗腰痛的有效病例的病案资料。采用Microsoft Excel 2019对纳入的处方药物进行用药频次及性味归经分布的分析,采用IBM SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析,采用IBM Statistics 26.0进行聚类分析。【结果】共纳入239首处方,涉及75味中药。使用频次≥20次的高频中药有23味,居前10位的中药为甘草、醋延胡索、狗脊、白术、两面针、盐牛膝、生地黄、续断、薏苡仁、丹参。药性分布以温性药物占比最高,药味分布以甘、苦、辛为主,归经以归肝、胃、脾经为主。关联规则分析得到的支持度居前20位的药物组合中,醋延胡索、狗脊、白术、两面针为核心药物。聚类分析得到6个聚类组合。【结论】黄枫教授治疗腰痛以三因制宜、治病求本为原则,多采用活血行气止痛、滋补肝肾药物,兼顾益气健脾,其辨治腰痛的思路可为临床腰痛的治疗提供参考。
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腰痛是以腰脊或腰脊旁疼痛为主要表现的临床常见病症。随着现代生活方式和社会环境的不断改变,腰痛的患病率增长较快,全球人口当中约五分之四会出现腰痛的症状,且具有反复发作、迁延不愈的特点。现代医学认为,引起腰痛的原因颇为广泛,其中包括外伤、劳作、骨质疏松等,其治疗主要采用抗炎止痛药物,若药物治疗效果不佳,则会选择手术治疗和介入治疗。抗炎止痛药物、手术治疗和介入治疗可在一定程度上暂时缓解腰痛症状,但其长期疗效并不理想,且预后一般。中医治疗腰痛疾患从整体观出发,根据腰痛的不同表现,将腰痛分为不同证型加以论治,其辨治较有优势。中医特色疗法如中药汤剂内服法和针灸、推拿、膏药贴敷等外治法可明显缓解患者局部的疼痛,改善患者的生活质量[1]。
黄枫教授为广东省名中医,师从全国名中医陈基长教授,传承并发扬了岭南骨伤科泰斗何竹林、蔡荣等的“动静结合,筋骨并重”治疗骨科疾病的思想,并在现代骨伤科临床中加以创新。黄枫教授除对四肢骨折的手法复位和夹板外固定及手术治疗有独到心得外,在治疗骨折及肩颈腰腿疼痛等软组织疾患上,亦有独到的经验[2]。对名老中医的临床验案资料进行数据挖掘分析,可揭示其潜在的辨治用药规律。本研究采用数据挖掘技术对黄枫教授采用中药治疗腰痛的门诊病案的处方资料进行挖掘和分析,以探讨其辨治腰痛的思路与用药规律,为临床治疗腰痛提供参考。
1、资料和方法
1.1 处方资料来源
收集2015年1月1日至2019年12月31日期间黄枫教授在广州中医药大学第一附属医院骨科门诊诊治腰痛患者的有效病案的中药处方。
1.2 处方资料的筛选
纳入以下病案资料:(1)病案患者符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中有关腰痛的诊断标准,以及有关急性腰扭伤、腰椎间盘突出症、腰肌劳损等中医腰痛所涵盖的西医病名的诊断标准;(2)符合腰痛诊断标准,且无其他并发症的病案患者;(3)患者采用内服中药治疗,定期复诊,且症状得到改善;(4)多次诊疗者,取其初诊方;(5)病案患者的个人信息、辨证诊断、处方用药等资料完整。
排除以下病案资料:(1)腰痛但兼有其他骨科疾病或有腰椎手术史的患者;(2)患者除内服中药治疗外,同时服用消炎止痛类西药;(3)病案资料中的处方用药信息记录不完整者。
1.3 处方资料的数据录入
由1位经培训的中医师筛选病例处方,由2位研究人员分别单独将符合标准的医案处方信息录入Excel 2019,并交叉核对以确保录入信息准确无误。
1.4 中药名称的规范
依据2020年版《中华人民共和国药典》[4]及全国中医药行业高等教育“十四五”规划教材《中药学》[5]对中药名进行规范化处理。如将“蒸陈皮”规范为“陈皮”,“熟党参”规范为“党参”,“干石斛”规范为“石斛”,“北柴胡”规范为“柴胡”等。
1.5 数据分析方法
基于Microsoft Excel 2019对符合标准的处方资料进行数据汇总,构建中药处方数据库,创建中药矩阵数据表,并对药物的用药频次及性味归经分布进行统计分析。采用IBM SPSS Modeler 18.0软件对处方药物进行关联规则分析,并运用Cytoscape 3.8对关联规则分析结果进行可视化展示,采用IBMStatistics 26.0软件对处方药物进行聚类分析[6]。
2、结果
2.1 药物频次分析
依据病案处方资料的纳入与排除标准,最终筛选出中药处方239首,涉及中药75味。其中使用频次≥20次的高频中药有23味,居前10位的中药为甘草、醋延胡索、狗脊、白术、两面针、盐牛膝、生地黄、续断、薏苡仁、丹参,结果见表1。
表1 黄枫治疗腰痛处方药物中使用频次≥20次的高频中药分布
2.2 药物的性味归经分析
处方所涉及的75味中药的药性分布以温性药物占比最高,达36.00%(见表2);药味分布以甘、苦、辛为主(见表3);归经以归肝、胃、脾经为主(见表4)。
2.3 关联规则分析
设置最小支持度为30%,最小置信度为80%,运用IBM SPSS Modeler 18.0软件对黄枫教授治疗腰痛的高频药物的关联规则进行分析。运用Cytoscape 3.8对关联规则分析结果进行可视化展示。高频药物关联规则分析结果的网络展示图见图1。关联规则分析中,支持度表示前后项中药同时出现次数占总处方的百分比,置信度则表示处方中出现前项中药且同时出现后项中药的百分比。按关联规则的支持度百分比降序排列,其前20个药物组合见表5。
表2 黄枫治疗腰痛处方药物的药性分布
表3 黄枫治疗腰痛处方药物的药味分布
表4 黄枫治疗腰痛处方药物的归经分布
图1 黄枫治疗腰痛处方药物的关联规则分析网络图
表5 黄枫治疗腰痛处方药物的关联规则分析结果(前20位)
2.4 聚类分析
依据“2.1”项下的频次分析结果将23味高频中药进行聚类分析,聚类分析的树状图结果见图2。由图2可知,当聚类方法为组间联接,以Pearson相关系数为区间距离且距离为20时,可将23味中药分为6大类。各聚类的药物组合如下:聚类1为甘草、醋延胡索、狗脊、白术、两面针、盐牛膝、续断、丹参、生地黄、石斛、薏苡仁、炒白扁豆、布渣叶;聚类2为白芍、桂枝、黄芪;聚类3为桑枝、葛根;聚类4为茯苓、熟党参;聚类5为制远志、炒酸枣仁;聚类6为玉竹。
图2 黄枫治疗腰痛的高频药物的聚类分析树状图
3、讨论
腰痛为临床常见病症,主要临床表现为腰部疼痛不适,可伴有腰部无力、僵硬感、酸胀感、活动受限,甚者夜间无法入睡。腰痛又被称为“腰痹”“腰腿痛”,其病因主要与肾、脾、肝、胃等脏腑失调、经络阻滞、气血不足、风寒湿邪侵袭人体有关[6]。正如《灵枢·五癃津液别》所言:“五谷之津液,和合而为高者,内渗入于骨空,补益脑髓,而下流于阴股。阴阳不和,则使液溢而下流于阴,髓液皆减而下,下过度则虚,虚,故腰背痛而胫痠。”《景岳全书》载:“腰痛之虚症,十居八九”。可见腰痛之病本在虚。岭南气候特点为多热多湿,湿热之邪趁虚而入侵人体,郁结于机体之关节筋骨,导致腰背部气行不畅,血运不通,肌肉筋骨失于濡养,故不荣则痛,不通则痛。
3.1药物频次及性味归经分析
本研究共收集得到黄枫教授治疗腰痛处方239首,使用中药75味。使用频数大于20次的中药共23味,居前10位的药物分别为甘草、醋延胡索、狗脊、白术、两面针、盐牛膝、生地黄、续断、薏苡仁、丹参。
对高频药物的分析结果显示,黄枫教授治疗腰痛的高频中药除调和诸药的甘草外,以活血化瘀药、祛风湿药和补虚药为主,由药测证可知临床中腰痛以瘀血阻滞、肝肾亏虚、湿热蕴结等证型为多见。使用频次最高的药物为醋延胡索。延胡索为罂粟科植物延胡索的干燥块茎,又称元胡,味辛、苦,性温,归肝、脾、肾经。现代药理研究[7]表明,延胡索主要活性成分为生物碱,延胡索可通过作用于中枢系统发挥而止痛作用,尤其对持续性钝痛效果较好,其镇痛程度甚至能达到典型镇痛药吗啡的40%;且延胡索对胃肠道溃疡等具有积极改善作用,相较于临床上广泛使用的但胃肠道不良反应发生率较高的非甾体类抗炎药,延胡索止痛具有独特优势。岭南地区多炎热高温,当地居民喜好凉茶等寒凉之品,易损伤脾胃,形成湿热脾虚体质,而湿热会加重伤阴,故在高频药物中出现白术与狗脊的经典药对。狗脊味苦、甘,性温,具有祛风湿、补肝肾、强腰膝等功效,白术作为补气健脾第一要药,既能补气与健脾,又能燥湿与利尿,对于脾虚湿重体质的岭南人颇为有效,两者配伍对于湿邪或者肝肾亏虚所致腰痛均可以发挥良好的疗效。
性味归经分布结果显示,黄枫教授治疗腰痛的处方药物的药味以甘、辛、苦为主,药性以寒、温、平三者为主,归经主要归肝、脾、胃经。甘味药能补能缓,具有补虚、缓急止痛的功效。腰痛患者以体虚年老者居多,甘味药可补虚止痛,并在药方中可调和诸药,缓解药物偏性,增强药效。辛味药能散能行,具有行气活血的作用。气血瘀滞于腰府,不通则痛,辛味药可行气活血,有效缓解腰痛不适。苦味药可燥湿止痛。在药性上,以寒、温、平三者为主,说明黄枫教授治疗腰痛用药平和,寒热平调,对一些脾胃虚寒的患者用药更需温和。药物归经以归肝、脾、胃三经居多。足厥阴肝经对气血具有协调作用,而经络又是气血运行的主要通道,肝经疏通血脉的功能正常则可缓解气滞血瘀、血脉凝涩而致的“不通则痛”;入肝经的药通过肝脏的摄血养血之功,可进一步改善气血不足而致的“不荣则痛”。脾胃为后天之本,是气血生化之源,以后天滋养先天从而缓解肾虚所致的腰痛。
3.2 药物的关联规则分析
关联规则分析得到的支持度居前的20个组合中,除去含甘草的组合,支持度较高的组合为“狗脊-醋延胡索”“白术-狗脊”“醋延胡索-狗脊-白术”“狗脊-两面针”等。分析结果提示,黄枫教授治疗腰痛善于使用狗脊、白术、醋延胡索这3味药物,辅以使用两广地区的道地药材两面针,增强处方的行气止痛、活血化瘀、祛风通络之功。现代药理研究[8]表明,两面针镇痛效果较好,从两面针提取物中分离出的生物碱有明确的镇痛抗炎活性,因此加入两面针可进一步提高处方的止痛效果。
3.3 药物的聚类分析
聚类分析得到6个聚类组合,除聚类6为玉竹单味药外,其余聚类组合均含有2味药以上。聚类1(甘草、醋延胡索、狗脊、白术、两面针、盐牛膝、续断、丹参、生地黄、石斛、薏苡仁、炒白扁豆、布渣叶)中除狗脊、白术、醋延胡索、两面针等核心药物外,还有盐牛膝、续断等。《中医康复临床实践指南·腰痛(腰椎间盘突出症)》中[9],治疗肝肾亏虚型腰痛推荐药物中即包含牛膝、续断两味药物。宋代魏岘撰写的《魏氏家传方》中记载了单由续断、牛膝两药组成的方剂,用来治疗老年人骨痛不适。这与腰痛的肝肾不足病机相契合。生地黄、石斛、薏苡仁、炒白扁豆、布渣叶5味药,可和胃渗湿,其益气健脾之效颇优,药性中和,甘温而不燥不热,淡润而不腻不寒,契合岭南居民的体质特征,尤其适合老年患者。聚类1体现了黄枫教授辨治腰痛的三因制宜的理念。
聚类2包括白芍、桂枝、黄芪3味药,这3味药为东汉医圣张仲景的《金匮要略》中的黄芪桂枝五物汤的主要组成药物。黄芪桂枝五物汤的主治为血痹、肌肤麻木不仁。营气虚则不仁。方中黄芪为君,甘温益气,补在表之卫气;桂枝散风寒而温经通痹,与黄芪配伍益气温阳和血通经[10]。部分腰痛患者容易出现下肢麻乏力不适,因此白芍、桂枝、黄芪这3味药的使用,对于因背肌劳损而致的全身肢体麻木疼痛等气虚血瘀型腰痛患者具有显效。
聚类3包含桑枝、葛根两味药。桑枝性平,祛风湿而善达四肢经络,通利关节,祛风燥湿通络,散行痹之风邪,祛着痹之湿滞,通血痹之血络。葛根发散而升,具有风药之性,主诸痹证。桑枝、葛根两者配伍,可增强通痹止痛之效。
聚类4的组成药物为茯苓与党参。党参补气健脾,偏于补中,配甘淡之茯苓,不仅助党参补脾,渗湿作用又顾护了脾喜燥恶湿的生理特性。这一配伍适用于腰痛见脾胃虚弱之证者。
聚类5的组成药物为远志及酸枣仁,二药组合是经典的安神药对组合。酸枣仁具有养心补肝、宁心安神之功,远志可安神益智,交通心肾。二者配伍可改善心肝血虚、心肾不交所致的失眠、焦虑。黄枫教授在临证时发现,不少腰痛患者的睡眠常不佳,而良好的睡眠状况可增强患者的正气,正盛则邪不干。祛邪同时扶正,从根源上为患者缓解腰痛不适。
现代中医临证主要将腰痛分为血瘀型、湿热型、寒湿型、肝肾亏虚型4种类型,推荐使用的方剂分别为身通逐瘀汤、大秦艽汤、独活寄生汤、右归丸[11],但在实际临床诊疗过程中证型往往相兼互见。黄枫教授认为,岭南地区腰痛患者以肝肾不足、脾胃虚弱为本虚,血瘀气滞为标实,常夹杂湿热之邪。故治疗时在辨证论治的基础上,需兼顾岭南气候特点及患者自身状况,扶正祛邪,做到三因制宜,治病求本。同时注重对患者的健康教育,强调养成良好的生活习惯,顺应自然,重视养生理念。其辨治腰痛的思路可为临床腰痛的治疗提供参考。
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基金资助:黄枫全国名老中医传承工作室建设项目(国中医人教函【2022】75号);
文章来源:曾文星,胡珉华,冯元蓝,等.黄枫治疗腰痛用药规律的数据挖掘[J].广州中医药大学学报,2024,41(04):1030-1035.
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