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甲基丙二酸血症患儿振幅整合脑电图特点及其与预后的关系

2024-09-20 61 上传者：管理员

摘要：目的探究甲基丙二酸血症（MMA）患儿振幅整合脑电图（aEEG）特点及其与预后的关系。方法回顾性分析68例MMA患儿资料，所有患儿均行aEEG检查，统计患儿临床资料及症状表现，分析不同发作状态下MMA患儿的aEEG特点，采用Spearman相关系数分析aEEG分级与小儿大脑与总体表现分类量表（PCOPCS）评分的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析aEEG分级对MMA患儿预后的预测价值。结果 68例患儿中，aEEG分级Ⅰ级15例、Ⅱ级28例、Ⅲ级23例、Ⅳ级2例。不同发作状态患儿中，强直性发作8例，aEEG呈多灶性棘波、尖波；阵挛性发作10例，aEEG呈棘慢波、多棘慢波；强直-肌阵挛性发作6例，aEEG呈全面性电发作；肌阵挛性16例，aEEG呈广泛性、多灶性棘慢波、多棘慢波，其中6例患儿有高度失律倾向；局灶性发作19例，aEEG呈局灶性电发作；9例无发作，aEEG呈现背景低电压。MMA患儿aEEG分级与PCOPCS评分呈正相关（r=0.792,P<0.01）。ROC曲线显示，aEEG分级预测MMA患儿预后的灵敏度为81.39%，特异度为92.00%，曲线下面积为0.888。结论不同发作状态下MMA患儿脑电波形特点具有差异性，且aEEG分级对MMA患儿预后具有较好的诊断价值，推荐应用于临床。

关键词：
影像特点
振幅整合脑电图
甲基丙二酸血症
线粒体功能障碍
预后
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甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）主要是由于甲基丙二酰辅酶缺陷引起的甲基丙二酸异常堆积而导致的线粒体功能障碍，一般发病于新生儿或婴儿期，临床表现为间歇性酮症酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多，还伴有中枢神经系统损伤，严重者可致残，甚至死亡。该病较为罕见且无法根治，严重影响患儿生长和智力发育，对患儿家庭及社会带来沉重负担。因此，尽早诊断并给予治疗对改善患儿预后十分重要[1-2]。MMA的临床表现缺乏特异性，极易误诊并延误病情[3]。临床上比较常见的影像学诊断方法包括磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）、振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalogram,aEEG）等[4]。aEEG是一种神经功能监测技术，主要用于重症患者的床旁实时监控，该检查可获得脑电活动波信号，较常规脑电图操作更为简单、图像直观，且可长期持续性监测患者脑功能，为临床提供较为可靠的影像资料[5]。基于此，研究拟分析MMA患儿aEEG特点，探究其与预后的关系，现报道如下。

1、对象与方法

1.1对象

回顾性选取2017年6月～2023年3月开封市儿童医院收治的MMA患儿为研究对象。入组标准：(1)符合MMA临床诊断标准[6];(2)儿童改良格拉斯哥昏迷量表评分<14分；(3)均经aEEG监测，临床资料完整。排除标准：(1)合并脑炎、脑膜炎、缺铁性脑病、颅内出血等脑部疾病；(2)神经发育异常；(3)合并新生儿窒息、生命体征不稳定。符合纳入标准的患儿共68例。研究经开封市儿童医院伦理审核批准（编号2023-10-01）。

1.2方法

1.2.1临床资料

收集收集患儿一般临床资料，包括性别、年龄、临床症状表现等。

1.2.2 aEEG监测

患儿入院后，采用日本光电公司生产的EEG-9200K数字化脑电图仪对其脑电信号进行监测，根据国际10～20标准安放电极并戴好弹力网帽，开启视频监测，记录临床发作状态和事件，监测时间>4 h。采集结束后，由2名资深脑电影像分析医师对监测结果进行判定。

1.2.3 aEEG分级

Ⅰ级：慢波增多模式，慢波最低波幅>10μV，无癫痫样放电活动；Ⅱ级：癫痫持续状态模式，表现锯齿图形或波峰和波谷幅度的持续增加，持续>30 min；Ⅲ级：爆发-抑制模式，全部导联非癫痫样活动，爆发波幅>50μV，抑制波幅<10μV；Ⅳ级：全面抑制模式，全部导联脑电最高波幅<10μV[7]。

1.2.4临床治疗

确诊后，患儿肌内注射维生素B12（四川太极制药有限公司，国药准字H51023499），静脉输注左卡尼汀（东北制药集团股份有限公司，国药准字H19990371），并给予无蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸的特殊配方奶粉喂养，合并同型半胱氨酸血症者口服甜菜碱治疗，合并癫痫发作者给予抗癫痫治疗。

1.2.5预后评估

出院6个月后，采用小儿大脑与总体表现分类量表（pediatric cerebral and overall performance category scale,PCOPCS）评分[8]评估患儿预后，将正常、轻度残疾、中等残疾、严重残疾、昏迷或植物状态、死亡分别计为1～6分。将1～2分视为预后良好，3～6分视为预后不良。

1.2.6分析方法

(1）分析不同发作状态下患儿的aEEG特点；（2）分析aEEG分级与PCOPCS评分的关系；（3）分析aEEG分级对MMA患儿预后的预测价值。

1.2.7统计学方法

所有数据应用SPSS 25.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验、方差分析；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；采用Spearman相关性检验分析aEEG分级与PCOPCS评分关系，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析aEEG分级对MMA患儿预后的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床资料统计

68例患儿中男41例，女27例；日龄1～30 d，平均（15.53±7.25) d；凝血功能异常者14例，呼吸困难者12例，尿少休克者6例，呕吐、腹胀者5例，拒奶、呻吟哭泣者23例，其中51例有不同程度的意识障碍；出院6个月后统计PCOPCS评分：1分16例，2分23例，3分19例，4分6例，5分3例，6分1例。

2.2不同发作状态下患儿的aEEG特点分析

aEEG监测结果显示，68例患儿中，aEEG分级Ⅰ级15例、Ⅱ级28例、Ⅲ级23例、Ⅳ级2例。不同发作状态患儿中，强直性发作8例，a EEG呈多灶性棘波、尖波；阵挛性发作10例，aEEG呈棘慢波、多棘慢波；强直-肌阵挛性发作6例，aEEG呈全面性脑电发作；肌阵挛性16例，aEEG呈广泛性、多灶性棘慢波、多棘慢波，其中6例患儿有高度失律倾向；局灶性发作19例，aEEG呈局灶性电发作，其中7例存在右侧前头部起始部分性发作；9例无发作，aEEG呈现背景低电压，脑电发育迟缓3例、全程电压偏低，外界刺激下无脑电反应，无清醒睡眠周期交替4例，慢波活动持续2例。

2.3 aEEG分级与PCOPCS评分的关系分析

随着aEEG分级增加，患儿治疗后PCOPCS评分也呈升高趋势，aEEG分级与PCOPCS评分呈正相关（r=0.797,P<0.01）。见表1。

表1 aEEG分级与PCOPCS评分分布[n(%)]

2.4 aEEG分级对MMA患儿预后的预测价值分析

ROC曲线分析显示，aEEG分级预测MMA患儿预后的灵敏度为81.39%，特异度为92.00%，曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.888。见表2、图1。

表2 aEEG分级对MMA患儿预后的预测价值分析

图1 aEEG分级对MMA患儿预后的ROC曲线

3、讨论

MMA是临床上常见的有机酸血症，由MMA CHC基因突变导致，患儿尿液甲基丙二酸水平升高。该病发病率低，但目前为临床不可治愈症，是造成新生儿早期死亡的危急重症之一。因早期临床症状不典型，部分患儿可能因误诊、误治导致死亡，因而实际发病率或更高。该病可引起多系统损伤，其中以神经损伤最为常见，如不能及时诊治，可能影响患儿正常生长发育，严重影响其预后[9-10]。

大脑脑电活动随人体活动呈动态变化趋势，其变化特点受多种因素影响，通过记录不同位置脑电活动可获得不同脑区的病理、生理变化情况[11]。aEEG主要通过持续性脑电图全面记录监测大脑背景活动整体状态。与常规脑电图相比，aEEG可通过有限的导联对大脑电生理变化进行持续性监测，并以脑电波形式展现，具有实时性和直观性特点，且操作便捷，无创、可重复性高，适用于新生儿临床脑电监测。目前，aEEG已广泛应用于新生儿脑发育、重症脑炎、新生儿脑炎等疾病的临床监测中[12-13]。刘峥等[14]研究显示，aEEG监测可评估缺血性脑病患儿的病情，对预后具有较高的预测价值。周君等[15]研究发现，aEEG用于新生儿细菌性脑膜炎可提示病情变化，其预测患儿预后的AUC高达0.902。

68例MMA患儿aEEG分级，Ⅰ级15例、Ⅱ级28例、Ⅲ级23例、Ⅳ级2例，大部分患儿均存在不同程度的意识障碍或伴有局灶性、强直性、阵挛性、肌阵挛性、强直-肌阵挛性抽搐发作。针对不同的抽搐发作形式，aEEG波展现出不同的特点，如强直性发作患儿波形呈多灶性棘波、尖波，阵挛性发作患儿呈棘慢波、多棘慢波，强直-肌阵挛性发作患儿则呈全面性脑电发作，肌阵挛性发作患儿呈广泛性、多灶性棘慢波、多棘慢波。将患儿治疗结束后6个月的PCOPCS评分与治疗前aEEG分级对比发现，a E E G分级越高的患儿，治疗后PCOPCS评分也越高，二者呈正相关，提示治疗前脑电生理信号紊乱程度越大，患儿神经损伤越严重，治疗难度越大。ROC曲线分析显示，aEEG分级对MMA患儿预后具有较高预测价值，其AUC为0.888，而韩凝等[16]研究显示，aEEG分级预测MMA患儿预后AUC为0.821，结果较为相似。

综上所述，不同发作状态下MMA患儿波形特点具有差异性，且aEEG分级对MMA患儿预后具有较好的预测价值，临床上可根据aEEG分级辅助治疗评估及预后预测。

参考文献:

[1]张冉冉,乔珊,王柯黙,等.甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症的临床特点(附1例报告)[J].临床神经病学杂志,2022,35(1):61-64.

[3]韩笑,韩炳娟,朱薇薇.甲基丙二酸血症诊治及预后研究进展[J].中国实用儿科杂志,2021,36(6):463-468.

[4]黄婷婷,邢威,张岚.甲基丙二酸血症患儿的临床表现及脑部MRI征象分析[J].中国中西医结合影像学杂志,2021,19(5):488-492.

[5]李媛媛,李玲玲.AEEG在脑梗死所致癫痫患者痫样放电预测评估中的应用价值[J].临床心身疾病杂志,2018,24(3):128-130.

[7]靳梅,耿文锦,岳玲,等.重症脑炎患儿振幅整合脑电图对脑功能预后的早期评价[J].中华物理医学与康复杂志,2019,41(9):692-695.

基金资助:河南省医学科技攻关计划联合共建项目(编号LHGJ20200444);

文章来源:王卫国,周汴生,杨晓宇,等.甲基丙二酸血症患儿振幅整合脑电图特点及其与预后的关系[J].临床心身疾病杂志,2024,30(05):59-62.