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外周血细胞联合胱抑素C对肾癌根治术后急性肾损伤及预后评估价值

2025-04-25 31 上传者：管理员

摘要：肾癌是起源于肾脏组织的疾病，手术治疗是首选治疗方式［1-3］。作为局限性肾癌治疗的标准术式，根治术治疗对局限性或无明确转移者具有良好效果［4］，但其容易对肾脏组织造成一定程度的损伤，引发急性肾损伤(acutekidneyinjury，AKI)［5-6］。既往研究显示，AKI可导致患者死亡率增加，因此早识别早干预对降低患者术后透析率、改善预后具有重要意义［7-8］。

关键词：
外周血细胞
急性肾损伤
肾癌
胱抑素C
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肾癌是起源于肾脏组织的疾病，手术治疗是首选治疗方式［1-3］。作为局限性肾癌治疗的标准术式，根治术治疗对局限性或无明确转移者具有良好效果［4］，但其容易对肾脏组织造成一定程度的损伤，引发急性肾损伤(acutekidneyinjury，AKI)［5-6］。既往研究显示，AKI可导致患者死亡率增加，因此早识别早干预对降低患者术后透析率、改善预后具有重要意义［7-8］。已有证据显示，在AKI发生前获取与损伤相关的数据可以使评估AKI发生和发展成为可能［7-9］。外周血细胞中的中性粒细胞、巨噬细胞等均在AKI发生和发展中发挥重要作用。胱抑素C(cystatinC，Cys-C)是体内胱氨酸的代谢产物，经肾脏排出体外，因此与肾功能密切相关［10-11］，但目前尚未有明确证据显示，Cys-C与肾癌根治术后急性肾损伤相关。因此本研究拟通过回顾性分析研究，评估肾癌根治术患者外周血细胞、Cys-C与急性肾损伤的相关性，旨在为术后AKI早识别早干预提供参考。

1、资料与方法

1．1一般资料

收集2016年2月至2019年1月于我院泌尿外科就诊和治疗的肾癌患者资料，将符合标准的113例纳入研究。本研究符合赫尔辛基宣言，获得本院伦理委员会批准并在其监督下进行。纳入标准:术前确诊为肾癌，术后病理结果证实肾癌;符合肾癌根治术指征;资料完整，其中包括基本信息、住院及手术指标、随访随诊资料等;年龄≥18岁;行肾癌根治术治疗。排除标准:既往存在恶性肿瘤史;术前已行透析者;术前已进行肿瘤相关治疗;存在孤立肾情况;术前确诊慢性肾脏病5期;依从性不良，随访或者随诊资料不完全，或随意脱离随访者。按照患者术后是否患有AKI将113例患者分为对照组(non-AKI，n=60)和观察组(AKI，n=53)。2组一般资料无明显差异(P＞0．05)，见表1。

1．2诊断标准

依据《KDIGO急性肾损伤临床实践指南》［11］对AKI进行诊断，即明确根治术后7d内，患者血清肌酐(serumcreatinine，sCr)48h内升高≥26．5μmol/L或超过基线1．5倍以上，或持续6h尿量每小时＜0．5ml/kg。sCr基线为患者住院前6个月内、入院前和入院日检测数据的最低值。若无患者住院前6个月内或入院前数据，则以本次入院期间检测的最低值为基线。

表12组患者一般资料比较

AKI按照损伤程度分为三期:(1)AKI-1期，sCr高于基线＞26．5μmol/L或者高于基线50%～100%，持续6h尿量小于0．5ml/kg/h;(2)AKI-2期:sCr高于基线＞32μmol/L或者高于基线101%～200%，持续12h尿量小于0．5ml/kg/h;(3)AKI-3期:sCr高于基线＞44μmol/L或者高于基线300%以上，持续尿量小于0．5ml/kg/h或无尿。

1．3指标检测

收集患者血常规、血生化检测数据，包括血小板(platelet，PLT)、中性粒细胞(neutrophil，N)、淋巴细胞(lymphocyte，L)、单核细胞(monocytes，M)、sCr和CysC数据，计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyteratio，NLＲ)、血小板/淋巴细胞比值(plateletto-lymphocyteratio，PLＲ)和淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyteratio，LMＲ)。血清sCr和CysC使用全自动凝血分析仪(ACL7000，美国贝克曼库尔特)检测。术前数据需在入院后至术前7d内获取。

1．4随访随诊

纳入全部患者随访随诊资料，通过门诊检查、电话或微信问询、住院复查等方式获取。患者出院后1年内每2～3个月随访1次，第2年6个月随访1次，其后每年随访1次，直至死亡、退出研究或随访结束。本研究最后一次随访时间为2023年12月。患者总生存期(overallsurvival，OS)按随访时获得的患者(任何原因导致的)死亡时间计算。

1．5数据分析

无效信息(信息缺失比例＞20%)在剔除后先录入Excel建立数据库，后导入统计学软件SPSS22．0进行统计分析。住院病例的一般特征采用描述性统计指标(率、构成比、均数、标准差等)进行分析，采用两独立样本t检验比较2组计量间资料的差异，基于率和构成比的数据均采用χ2检验比较;使用survival包进行单因素及多因素Cox回归分析，采用GraphPrism9软件绘制森林图。如无特殊说明，显著性水准α=0．05，所有P值均表示双侧概率。

2、结果

2．12组患者各时间点外周血细胞、血清sCr和CysC水平比较

与同时间段对照组比较，观察组术后各时间PLT、N、M、NLＲ、PLＲ、sCr和Cys-C水平偏高(P＜0．05)，L和LMＲ水平偏低(P＜0．05)，见表2。

表22组患者各时间点外周血细胞、血清sCr和Cys-C水平比较

2．2观察组AKI不同分期患者外周血细胞、血清sCr和Cys-C水平比较

AKI不同分期患者PLT、N、L、M、NLＲ、PLＲ、LMＲ、sCr和Cys-C水平存在明显差异(P＜0．01)，其中PLT、N、M、NLＲ、PLＲ、sCr和Cys-C水平随着疾病严重程度增加而增加，L和LMＲ则相反，见表3。

表3观察组AKI不同分期患者外周血细胞、血清sCr和Cys-C水平比较

2．3影响肾癌根治患者预后的因素分析

采用Pearson相关分析评估偏残差与时间秩序之间的关系，结果显示，PLT(γ=0．156，P=0．265)、N(γ=0．227，P=0．102)、L(γ=－0．162，P=0．247)、M(γ=0．050，P=0．722)、NLＲ(γ=0．201，P=0．149)、PLＲ(γ=0．083，P=0．555)、LMＲ(γ=－0．133，P=0．342)、Cys-C(γ=0．025，P=0．859)，上述指标均无明显统计学差异，满足Cox回归模型的连续变量PH假定检验要求，进一步进行Cox回归分析。全部纳入患者平均接受(4．25±2．40)年随访，直至死亡或随访结束。术后3年、5年、8年死亡率分别为0．88%(1/113)、1．77%(2/113)和13．27%(15/113)。单因素Cox回归分析显示，PLT、N、M、NLＲ、PLＲ、Cys-C是肾癌预后的危险因素，L、LMＲ是肾癌预后的保护因素，见表4。将与OS相关的单因素进行多因素分析，N、M、PLＲ、Cys-C是肾癌预后的危险因素;NLＲ是肾癌预后的保护因素，见图1。

表4连续变量的单因素Cox回归分析

图1影响肾癌患者预后的因素的森林图

2．4外周血细胞与胱抑素C的诊断效能外周血、Cys-C单项诊断

AKI和预后的准确率均较低，五项串联(预后)、八项串联(急性肾损伤)准确率、灵敏度和特异性均高于并联。见表5。

表5外周血细胞与胱抑素C的诊断效能

3、讨论

急性肾损伤是由各种原因引起的临床综合征，具有短时间内肾功能快速减退的特征，若未进行有效抑制，则可能出现多系统综合征，严重危及患者生命［12］。因此早期识别和有效干预成为重中之重。随着技术的发展和研究程度的深入，越来越多的研究证实，炎性反应在癌症患者术后疾病发展中具有至关重要的作用［13］。外周血细胞一般是指外周血中白细胞、红细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞等，是炎性反应评估的关键指标［14］。Cys-C作为肾功能评估敏感指标，常被应用于各种肾脏相关疾病评估中［15］。

本研究回顾性分析了113例肾癌根治术患者病历资料，按照是否术后并发急性肾损伤将患者分为2组，对比2组患者外周血细胞和Cys-C水平，结果显示，与同时间段对照组比较，观察组术后急性期PLT、N、M、NLＲ、PLＲ、sCr和Cys-C水平偏高，L和LMＲ水平偏低。进一步，本研究将并发AKI的患者按照急性损伤程度进行分层比较，结果显示PLT、N、M、NLＲ、PLＲ、sCr和Cys-C水平随着疾病严重程度增加而增加，L和LMＲ反之。这说明，外周血细胞和Cys-C不仅可能区别是否并发AKI，还可以提示并发AKI患者急性损伤的程度。在炎性反应中，肿瘤组织及其周围组织微环境发生改变，中性粒细胞和单核细胞增多、淋巴细胞减少［16］。同时中性粒细胞释放内皮生长因子，通过抑制溶细胞效应以阻止免疫细胞的功能，进一步加剧炎性反应［16］。已有多条炎性反应通路被证实与急性肾损伤相关(特别是TLＲ4/NF-kB)，这种炎性反应的加剧更加重患者术后急性损伤，与本研究结果一致［17］。同时，这种急性损伤的加重，也会导致肾癌患者预后变差，因此本研究还分析了外周血细胞、Cys-C与预后的关系。

Cox回归分析为预后相关因素分析提供支持，结果显示，N、M、PLＲ、Cys-C是肾癌预后的危险因素，NLＲ是肾癌预后的保护因素。这提示在本研究涉及患者预后评估中，外周血细胞、Cys-C水平的变化可提供一定信息参考。巨噬细胞在肿瘤微环境和炎性反应中发挥重要作用，包括刺激血管生成、加强肿瘤细胞迁移和侵袭等［18］，而巨噬细胞来源于单核细胞［18］。结合上述结果说明，中性粒细胞、单核细胞及其相关外周血细胞比值对评估肾癌根治术后并发AKI患者急性损伤、预后具有重要价值

。最后本研究评估这些影响急性损伤和预后的指标单独或者联合评估AKI和预后的效能，可见指标串联准确率、灵敏度和特异性均最高。这说明，监测外周血细胞联合Cys-C水平变化可为肾癌根治术后并发AKI患者个性化检测、急性损伤和预后评估提供参考。

综上所述，外周血细胞PLT、N、M、NLＲ、PLＲ和Cys-C水平随肾癌根治术后急性损伤严重程度增加而增加，L和LMＲ反之。此外，N、M、PLＲ、Cys-C是肾癌预后的危险因素，NLＲ是肾癌预后的保护因素。外周血细胞和Cys-C串联检测的准确率最高。

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