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高压氧联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变的疗效

2021-03-09 128 上传者：管理员

摘要：目的探讨高压氧联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变的疗效及对氧化应激、炎症因子的影响。方法选取2017年6月至2020年6月河北省保定市第一中心医院收治的120例糖尿病下肢血管病变患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组治疗基础上给予高压氧联合前列地尔治疗，两组均治疗14d。比较两组患者治疗前后临床症状积分、踝肱指数(ABI)、氧化应激指标及血清炎症因子。结果治疗前，两组患者临床症状积分、ABI、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组临床症状积分、8-iso-PGF2α、MDA、hsCRP、IL-6、TNF-α较治疗前降低，ABI、SOD较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗前后临床症状积分、ABI、8-iso-PGF2α、SOD、MDA、hs-CRP、IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组临床症状积分、8-iso-PGF2α、MDA、hs-CRP、IL-6、TNF-α低于对照组，ABI、SOD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组未见明显不良反应发生；观察组不良反应发生率为8.33%(5/60)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高压氧联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变能有效缓解患者临床症状，改善氧化应激状态，降低血清炎症因子水平。

关键词：
前列地尔
氧化应激
炎症因子
糖尿病下肢血管病变
高压氧
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糖尿病下肢血管病变是常见的糖尿病慢性并发症之一，表现为肢体麻木、刺痛、冷感及间歇性跛行等，严重者可出现溃疡、脓性感染或坏疽，部分可能需要截肢，甚至导致死亡[1]。研究显示，外周动脉病变患者中2型糖尿病的患病率已经超过冠心病[2]。国内多中心研究也指出，我国50岁以上糖尿病人群中约1/5患者存在下肢血管病变[3]。目前糖尿病下肢血管病变的治疗多以抗动脉粥样硬化为主，但效果有限。前列地尔具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度、扩张血管平滑肌等作用，对动脉闭塞症具有较好的疗效。近年来，高压氧在各类临床缺氧性疾病中的独特效果也逐渐被认可。本研究进行高压氧联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变疗效及对氧化应激、炎症因子影响的研究。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月至2020年6月河北省保定市第一中心医院收治的120例糖尿病下肢血管病变患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。其中，观察组男33例，女27例；年龄45～78岁，平均（62.30±6.71）岁；体质量指数19.25～33.61kg/m2，平均（23.85±2.60)kg/m2；糖尿病病程8～26年，平均（14.28±3.42）年；确诊下肢血管病变时间1周～7年，平均（2.14±0.76）年；合并高血压24例，合并高脂血症13例，合并冠心病7例。对照组男35例，女25例；年龄43～77岁，平均（62.41±6.85）岁；体质量指数19.44～32.70kg/m2，平均（23.98±2.72)kg/m2；糖尿病病程6～25年，平均（13.65±3.57）年；确诊下肢血管病变时间1周～9年，平均（2.21±0.80）年；合并高血压20例，合并高脂血症15例，合并冠心病8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：糖尿病下肢血管病变的诊断参照2017年《中国糖尿病足诊治指南》[4]中的相关标准，行超声检查确认存在下肢血管病变，踝肱指数（ABI)<0.9。排除标准：其他原因所致的下肢血管病变；存在下肢静脉血栓者；已发展到糖尿病足溃疡，坏疽者；存在心力衰竭，肝肾功能不全者；合并急慢性感染或自身免疫性疾病者；合并出凝血功能障碍，活动性消化性溃疡者；精神障碍，认知障碍或无法正确表述自身感受者；手术创伤，恶性肿瘤，妊娠哺乳期妇女。

1.3治疗方法

对照组患者给予常规治疗措施，积极控制血糖、血压、血脂，包括健康宣教、饮食控制、口服降糖药或皮下注射胰岛素等。观察组在对照组治疗基础上将前列地尔注射液（北京泰德制药有限公司，国药准字H10980023)10μg注入到输液器小壶中静点，1次/d，连用14d；在静点前列地尔完毕后进行高压氧治疗，加压舱内压力0.2MPa(2ATA），压力稳定后戴面罩吸纯氧30min，共2次，中间休息10min吸舱内空气，总治疗时间120min，周一至周五1次/d，周六日休息，共治疗10次。

1.4观察指标

(1)临床疗效的评估：比较两组患者治疗前及治疗14d后临床症状积分和ABI差异。症状积分由间歇性跛行、疼痛、麻木感、冷感4个方面计算而得，每项0～4分，总分16分，得分越高表示病变越重。ABI取同侧踝动脉与肱动脉收缩压比值中的较低者。(2)氧化应激指标比较：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5ml，检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），留取晨尿标本5ml检测8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）。SOD的测定采用化学比色法，MDA的测定采用硫代巴比妥酸法，8-iso-PGF2α的测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）。(3)炎症因子比较：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5ml，检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL)-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α。Hs-CRP采用全自动生化分析仪测定，IL-6、TNF-α采用ELISA法测定。

1.5统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

对照组60例患者均顺利完成研究，观察组2例患者不能适应高压氧退出研究，58例完成研究。治疗前，两组患者临床症状积分、ABI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组症状积分较治疗前降低，ABI较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后症状积分及ABI比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后症状积分低于对照组，ABI高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组患者临床疗效比较

2.2两组氧化应激指标比较

治疗前，两组患者8-iso-PGF2α、SOD、MDA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组8-iso-PGF2α、MDA低于治疗前，SOD高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后8-iso-PGF2α、SOD及MDA比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后8-iso-PGF2α、MDA低于对照组，SOD高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组炎症因子指标比较

治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后hs-CRP、IL-6、TNF-α比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表2两组患者氧化应激指标比较

2.4两组不良反应发生情况比较

表3两组患者炎症因子指标的比较

对照组未见明显不良反应发生；观察组出现高压氧不耐受退出研究2例，治疗后出现输液部位疼痛、血管炎2例，头晕1例，给予对症处理症状好转，未出现停药现象。观察组不良反应发生率为8.33%(5/60），与对照组比较差异无统计学意义（P=0.057）。

3、讨论

糖尿病下肢血管病变是其周围动脉病变的重要组成部分，主要表现为膝以下胫、腓动脉节段性斑块、狭窄或闭塞，导致远端肢体的缺血缺氧性损伤。糖尿病下肢血管病变的病理基础是动脉粥样硬化，根本原因在于长期慢性高血糖导致的血管功能紊乱。

近年研究表明，氧化应激及炎症因子失衡参与了上述过程。糖尿病并发症的“共同机制学说”认为，高血糖诱发的氧化应激产物是所有糖尿病慢性并发症的共同致病基础[5]。长期高血糖可导致体内氧化与抗氧化失衡，使得自由基水平升高，出现脂质过氧化、细胞分裂增殖速度加快等，促进粥样硬化的发生。SOD是体内氧自由基的清除剂，体现了机体清除氧自由基的能力；8-iso-PGF2α、MDA是细胞膜上不饱和脂肪酸发生过氧化后的终末产物，是反映、评估机体氧化应激水平的重要指标。翟迎九等[6]研究显示，血糖波动幅度与SOD呈负相关，与8-iso-PGF2α、MDA呈正相关，提示血糖波动可诱发氧化应激失衡导致靶器官损害。

糖尿病既属于内分泌代谢疾病，同时又属于低水平炎症性疾病，下肢血管病变与炎症因子同样关系密切。Hs-CRP是体现全身炎性反应的非特异性炎症指标，在心血管领域被当作动脉粥样硬化的标记物，对预测心血管事件的发生具有指导意义[7]。IL-6、TNF-α是重要的促炎因子，能够促进成纤维生长因子、血小板生长因子、细胞间黏附因子等释放，造成血管内皮功能受损、血小板活化、平滑肌细胞过度增殖，并诱导其他炎症因子的聚集、活化，导致内皮损伤、局部微血栓形成、动脉粥样硬化，最终出现下肢血管病变。蔡春沉等[8]研究显示，未发生感染的糖尿病足患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平也是高于健康人群的，提示糖尿病下肢血管病变患者存在炎症因子的异常表达。

前列地尔主要成分是前列腺素E1，能够特异性的作用于有斑块和狭窄的动脉，增加平滑肌细胞内环磷腺苷（cAMP）含量，起到扩张血管作用；同时，还可抑制血小板的聚集，改善局部微循环状态，抑制新生斑块形成，延缓动脉粥样硬化进展，从而改善下肢动脉供血。高压氧可提升血氧含量和血氧分压，增加物理溶氧量，改善远端肢体的缺氧状态，促进细胞代谢，增强对葡萄糖的利用，降低胰岛素抵抗；高压氧还可促进纤维细胞分裂，促进毛细血管再生，促进侧支循环形成，改善缺血部位的血供。考虑到高压氧下血氧分压的升高，可反馈性刺激血管平滑肌收缩，导致血流量降低，在行高压氧治疗前给予前列地尔滴注有助于拮抗这种机制。邓承宗等[9]、张婧文等[10]研究均显示，前列地尔能够改善糖尿病下肢血管病变患者的临床症状，降低氧化应激反应，但对血清炎症因子无显著影响。

本研究应用前列地尔治疗下肢血管病变的基础上，给予高压氧进一步改善患者的氧供状态，结果显示，高压氧联合前列地尔具有良好的临床疗效，能够同时改善氧化应激及炎症状态。孟庆辉[11]研究也显示，与单纯应用前列地尔相比，高压氧联合前列地尔后疗效更佳，下肢动脉血流量增加更明显，提示二者连用具有较好的协同作用。但需指出的是，少部分患者可能对高压氧适应性欠佳，对这部分患者不要过于强调应用高压氧治疗。

综上所述，高压氧联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变能有效缓解患者临床症状，改善氧化应激状态，降低血清炎症因子水平。

参考文献：

[3]管珩,刘志民,李光伟,等.50岁以上糖尿病人群周围动脉闭塞性疾病相关因素分析[J].中华医学杂志,2007,87(1):23-27.

[4]中国医疗保健国际交流促进会糖尿病足病分会.中国糖尿病足诊治指南[J].中华医学杂志,2017,97(4):251-258.

[6]翟迎九,郭美姿,吕清,等.血糖波动对老年糖尿病患者氧化应激指标及胰岛β细胞功能的影响[J].中华临床医师杂志(电子版),2018,12(9):500-503.

[8]蔡春沉,贾红卫,王肃.糖尿病足感染患者血清炎性因子水平与感染的相关性分析[J].中华医院感染学杂志,2019,29(6):876-879.

[9]邓承宗,林健才,朱翠颜,等.前列地尔注射液对糖尿病下肢血管病变患者氧化应激及炎症反应的影响[J].包头医学院学报,2018,34(2):24-26.

[10]张婧文,崔玉环,刘美宏.前列地尔治疗老年糖尿病下肢血管病变的临床分析[J].老年医学与保健,2020,26(3):379-382.

[11]孟庆辉.高压氧与前列地尔联用治疗老年2型糖尿病下肢血管病变的效果[J].双足与保健,2018,12(23):54-55,126.

刘莉芳,赵桁.高压氧联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变的疗效及对氧化应激､炎症因子的影响[J].慢性病学杂志,2021,22(03):376-379.