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血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A与老年糖尿病肾病的相关性研究

2021-09-27 74 上传者：管理员

摘要：目的:分析血清胱抑素C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胎球蛋白A(Fetuin-A)与老年糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法:究随机抽取2017年9月—2020年9收治的112例老年DKD患者为DKD组,同时选取接受治疗的100例老年单纯糖尿病(DM)患者为DM组,另选取100例老年体检者作为对照组,比较3组的血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A表达,分析Cys-C、β2-MG、Fetuin-A与尿微量清蛋白与肌酐比值(ACR)的相关性。结果:3组的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR各项血清学指标比较,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较显示DKD组和DM组患者的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR表达水平均高于对照组(P<0.05),且DKD组的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR高于DM组(P<0.05);相关性分析结果显示,血清Cys-C、β2-MG和Fetuin-A分别与ACR呈明显的正相关,相关性系数r值分别为0.819、0.928和0.867(P<0.05);Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.778、0.922、0.828和0.982,联合检测的AUC明显高于其他指标的单独检测(P<0.05)。结论:血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A与DKD的发生和发展密切相关,相较于各指标的单独检测,Cys-C、β2-MG、Fetuin-A的联合检测有效实现对老年DKD的早期诊断和筛查。

关键词：
β2-微球蛋白
糖尿病肾病
胎球蛋白A
胱抑素C
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糖尿病肾病作为临床中常见的糖尿病并发症，是导致糖尿病患者死亡的主要原因。随着近年来糖尿病在临床中发病率的不断升高，DKD的发病率也呈现出了逐年上升的发展趋势，并逐渐成为了严重的公共卫生问题。DKD患者在患病初期并无明显症状，当发现症状后通常已经出现了不可逆的肾功能损伤，且病情进展速度快，因此有必要针对DKD患者进行早期筛查和诊断。血清胱抑素C是反映机体肾小球滤过率的敏感性指标，与机体的肾功能损害密切相关。β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)是一种由淋巴细胞和血小板等有核细胞分泌出的小分子球蛋白，通常被肾脏降解后由肾小球滤过，在正常生理条件下表达水平较低，而当机体出现肾脏功能受损时则会明显升高。胎球蛋白A(Fetuin-A)是由肝脏所分泌并集合成的一种糖蛋白，近年来临床中发现Fetuin-A属于胰岛素的拮抗剂，在蛋白酶活性的调节和炎症因子分泌的抑制中均发挥出了一定的生物学作用。本研究随机抽取2017年9月—2020年9月我院收治的112例老年DKD患者作为DKD组，接受治疗的100例老年单纯糖尿病患者作为DM组，另选取100例老年体检者作为对照组，比较3组的血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A表达，分析Cys-C、β2-MG、Fetuin-A与尿微量清蛋白和肌酐比值(ACR)的相关性，现将结果报告如下。

1、资料与方法

1.1对象

随机抽取2017年9月—2020年9月我院收治的112例老年DKD患者作为DKD组，其中男58例，女54例；年龄60～82岁，平均(69.37±5.33)岁。纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中DKD的诊断标准；②签署知情同意书；③年龄≥60岁；④自愿参与本研究。排除标准：①合并肾脏病史或由其他原因导致的肾损伤者；②合并感染性疾病者；③合并严重急性并发症者；④合并肝功能障碍者；⑤合并严重肾器官病变者；⑥合并恶性肿瘤者。同时选取接受治疗的100例老年单纯糖尿病患者作为DM组，男53例，女47例；年龄60～81岁，平均(68.40±5.79)岁。另选取100例老年体检者作为对照组，男55例，女45例；年龄60～84岁，平均(69.16±6.28)岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

抽取所有研究对象的空腹静脉血5mL,放置于促凝管后离心10min,转速设定为3000r/min,分离血清后使用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，AU5800)检测受检者的Cys-C;采用酶联免疫吸附法检测受检者的Fetuin-A表达水平，检测试剂盒购进于BioVendor公司；采用放射免疫法检测受检者的β2-MG和ACR,所有指标的检测方法严格按照说明书操作。比较3组受检者的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR表达水平，利用Spearson相关性分析Cys-C、β2-MG、Fetuin-A与ACR之间的相关性。

1.3统计学处理

使用SPSS22.0统计软件，计量资料采用x¯±s表示，多组间比较采用多因素ANOVA方差分析，两两组间比较用t检验，相关性分析采用Pearson分析，绘制人工受试者曲线(ROC)分析各指标的诊断价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.13组的血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR表达比较

3组的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR各项血清学指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较显示DKD组和DM组患者的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR表达水平均高于对照组(P<0.05),且DKD组的表达水平高于DM组(P<0.05),见表1。

2.2血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A与ACR的相关性分析

相关性分析结果显示，血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A分别与ACR呈明显的正相关，相关性系数r值分别为0.819、0.928、0.867(P<0.05),见图1～3。

2.3血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A的诊断价值比较

通过绘制ROC曲线发现Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.778、0.922、0.828和0.982,联合检测的AUC明显高于其他指标的单独检测(P<0.05),见图4。

3、讨论

DKD作为糖尿病患者常见的微血管病变，若未能采取及时有效的治疗，随着患者的病情进展会导致其出现蛋白尿、高血压等症状，严重时还会诱发尿毒症和肾功能不全，严重影响了患者的生活质量，增加了患者的治疗难度。DKD患者早期主要表现为微量白蛋白尿，但由于其诊断的敏感度和特异度均相对较低，且患者的肾脏结构变化通常早于蛋白尿症状，且部分患者并不会出现蛋白尿的症状，因此临床中有必要开发出诊断效能更高的标志物，加强对DKD的早期诊断和预测。临床研究发现，糖尿病患者由于机体受到长期代谢紊乱和高血糖作用的影响，导致患者的心血管、神经和肾脏等器官组织均容易出现功能障碍，导致患者死亡，而通过对多项指标的联合检测可以有效预测相关并发症的发生和发展，进而提高DKD早期诊断的准确性，为临床治疗工作的开展提供参考。Cys-C作为一种早期肾损伤的有效筛查指标，相关临床研究发现与肾功能损害指标肌酐相比，由于其受到外界的因素较小，且在肾小球滤过率下降早期即可表现为上升，因此在肾脏功能的检测中发挥出了更好的效果。然而，由于Cys-C在恶性肿瘤、甲亢患者的血清中也会上升，因此有必要联合其他指标进行共同检测。在正常情况下，人体内的β2-MG可以自由通过肾小球膜，且大部分的β2-MG均会被肾小管进行吸收和清除，但当机体出现肾功能损害后，对β2-MG的吸收能力也受到了影响，并表现为β2-MG表达水平的升高。Li等研究发现，Fetuin-A与DKD的发生和发展密切相关，且随着病情严重程度的不同，Fetuin-A的表达也会发生变化。

本研究发现，3组的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR各项血清学指标比较，差异有统计学意义(P<0.05),组间比较显示DKD组和DM组患者的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR表达水平均高于对照组(P<0.05),且DKD组的Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和ACR高于DM组(P<0.05);时美红等在研究中选取了84例DKD患者作为DN组，同时选取了48例单纯糖尿病患者作为非DN组，40例健康体检者作为对照组，结果发现DN组患者的Fetuin-A表达明显高于非DN组和对照组，且非DN组高于对照组，与本文的研究结果相同，说明DKD患者的血清Cys-C、β2-MG、Fetuin-A存在明显的高表达。

ACR是临床中早期诊断DKD的主要指标，因此本研究针对ACR与各指标之间的相关性进行分析。结果显示，血清Cys-C、β2-MG和Fetuin-A分别与ACR呈明显的正相关，相关性系数r值为0.819、0.928和0.867(P<0.05),说明血清Cys-C、β2-MG和Fetuin-A与DKD的发生和发展密切相关，与田二军等研究结果相似。王婷等也在相关研究中发现，DKD患者的Fetuin-A与ACR存在明显的正相关，与本文的研究结果相同。而本文的ROC曲线显示Cys-C、β2-MG、Fetuin-A和联合诊断的AUC分别为0.778、0.922、0.828和0.982,联合检测的AUC明显高于其他指标的单独检测(P<0.05),说明血清Cys-C、β2-MG和Fetuin-A均可以有效诊断DKD,且联合检测的诊断价值更高。张剑等在相关研究中发现，Cys-C、β2-MG诊断DKD的AUC均超过0.8,说明二者有较好的诊断价值，且二者的联合检测诊断价值更高。