NRP-2的表达与胃癌临床病理特点及预后的相关性分析

2023-12-07 44 上传者：管理员

摘要：胃癌是原发于胃部的上皮源性恶性占位病变，全球发病率高。多数患者发现时已处于进展期，治疗后有一定复发率。复发及癌细胞转移扩散是导致患者死亡的重要原因，胃癌一经确诊，平均生存期不高于5年[1]。因此，早期诊断，明确分期和病理特点，并积极对症治疗，对改善患者预后、提高其生存期具有重要意义。本文分析NRP-2的表达与胃癌病理特点及预后的相关性，以明确NRP-2的表达水平与胃癌发生机制及胃癌患者治疗后生存期的相关性，现报告如下。

关键词：
NRP-2
病理特点
胃癌
转移率
预后
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胃癌是原发于胃部的上皮源性恶性占位病变，全球发病率高。多数患者发现时已处于进展期，治疗后有一定复发率。复发及癌细胞转移扩散是导致患者死亡的重要原因，胃癌一经确诊，平均生存期不高于5年[1]。因此，早期诊断，明确分期和病理特点，并积极对症治疗，对改善患者预后、提高其生存期具有重要意义。本文分析NRP-2的表达与胃癌病理特点及预后的相关性，以明确NRP-2的表达水平与胃癌发生机制及胃癌患者治疗后生存期的相关性，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析我院肿瘤科门诊及住院部于2015年1月—2018年12月收治的78例确诊为胃癌的患者资料，病理、实验室检查、影像检查等资料完整，能自主交流，查体及检查配合度高；排除非原发性胃癌或复发者，合并其他部位恶性占位病变者，合并严重其他器官器质性病变者，合并血液病、其他免疫疾病、传染病者，胃癌根治术禁忌证者。入组患者及家属对本研究知情并签署同意书，本研究已获医院伦理委员会审核批准。其中，男45例、女33例，年龄18～80岁，发病部位：上部25例、中部32例、下部21例，肿瘤直径：≤5 cm 32例、>5 cm46例，细胞分化：低分化41例、中分化22例、高分化15例，浸润深度：黏膜及黏膜下9例、肌层26例、浆膜及浆膜外43例，淋巴结转移65例、无转移13例，TNM分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期22例、Ⅲ期45例。

1.2 方法

记录患者基本资料。应用免疫组织化学染色SP法测定癌细胞及正常组织细胞中NRP-2的表达水平，以染色强度与阳性细胞百分比相加评定结果。（1）染色强度：无色0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。（2）阳性细胞百分比：着色细胞比≤5%为0分，6%～10%为1分，11%～25%为2分，26%～50%为3分，>50%为4分。判断标准：0分为阴性，1～2分为弱阳性，3～4分为中等阳性，5～7分为强阳性。阳性表达率=（弱阳性+中等阳性+强阳性）/总例数×100%。两项分值相加≥3分为高表达，<3分为低表达。观察终点为患者总生存期，即病理确诊时间到患者因病去世时间。随访日期截止至2021年12月31日。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件分析数据，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 胃癌患者NPR-2蛋白的表达

癌细胞中NRP-2高表达的患者有56例、占比71.79%，正常组织中NRP-2高表达的患者有6例、占比7.69%。NRP-2在胃癌组织与正常组织中的高表达占比比较，差异有统计学意义（χ2=13.485,P<0.05）。

2.2 胃癌组织中NRP-2表达与病理特点的相关性

入组胃癌患者中，不同肿瘤细胞分化程度、不同浸润深度、淋巴结是否出现转移以及不同TNM分期患者的NRP-2表达有一定差异性，差异均有统计学意义（均P<0.05）。不同性别、年龄、肿瘤发病部位及肿瘤形态大小的NRP-2表达水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表1。

表1 胃癌组织中NRP-2表达与病理特点的相关性（n,%)

2.3 胃癌组织中NRP-2表达水平与胃癌患者预后的相关性

78例患者的中位生存期为39个月，NRP-2高表达患者的中位生存期为28个月，NRP-2低表达患者的中位生存期为51个月。NRP-2高表达患者的中位生存期短于NRP-2低表达患者，两者差异有统计学意义（χ2=26.236,P<0.05）。

3、讨论

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其临床总体疗效不佳，患者术后复发及转移率较高。目前，胃癌的靶向治疗主要针对VEGF及其周边展开[2]，因此，作为VEGF的共受体NRPs也越来越受到关注。VEGFR-3属于酪氨酸激酶家族，作为淋巴管重要调节因子，其通过结合VEGF-C参与淋巴管内皮细胞的增殖，并调节内皮细胞与淋巴管增生。胃癌患者出现淋巴结转移时，癌细胞组织内VEGF-C表达水平明显高于未出现癌转移患者的组织，说明VEGF-C-VEGFR-3信号通路可能参与胃癌淋巴结的转移，并与淋巴管合成有密切关系。NRP-2是最近几年被发现的与肿瘤淋巴管生成有关的因子，报告指出NRP-2与VEGFC诱导的淋巴管内皮细胞迁移及淋巴管新生尤其肿瘤相关功能性淋巴管的新生有密切关联。将实验转基因小鼠NRP-2基因敲除，小鼠会出现小淋巴管及毛细淋巴管缺乏或数量减少，但血管系统及大结合淋巴管不受影响，考虑NRP-2对淋巴管发育的影响具有特殊的选择性。通过深一步研究证实NRP-2主要与成熟组织的毛细淋巴管形成有关。由此可见，NRP-2表达水平与胃癌病理特点及预后均具有明显的相关性。多项研究证实[3,4],NRP-2表达广泛存在于多种恶性肿瘤细胞中，包括且不限于乳腺癌、胰腺癌及结肠癌等。

本文选取的胃癌患者中，NRP-2高表达率明显高于正常组织，NRP-2的表达水平与性别、年龄、肿瘤发病部位及肿瘤形态大小无显著差异，与肿瘤细胞分化程度、不同浸润深度、淋巴结是否出现转移以及不同TNM分期有显著相关性；NRP-2高表达患者的中位生存期短于NRP-2低表达患者。结果表明，NRP-2的表达水平与肿瘤细胞分化程度、不同浸润深度、淋巴结是否出现转移以及不同TNM分期存在正相关性，表达水平越高患者预后越差。由此可见，NRP-2不仅在胃癌淋巴结转移中发挥作用，同时存在单独信号通路，通过部分蛋白参与激活信号通路，推动胃癌发展进程，该信号通路及作用的蛋白有机会在未来成为治疗胃癌的新靶点。

综上所述，NRP-2与胃癌发生发展可能存在较高的相关性，且其表达水平高低是胃癌预后评估的重要依据，NRP-2表达水平过高可能促进胃癌的进一步发展。

参考文献:

[1]国家卫生健康委员会.胃癌诊疗规范(2018年版)[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2019,9(3):118-144.

[3]余琴,陈昌谊,龚瑶. miR-331-3p靶向NRP2抑制宫颈癌细胞的增殖､迁移以及侵袭[J].中国计划生育学杂志,2021,29(11):2265-2269,2486.

[4]肖启鹏,史子敏,洪正东,等. NRP2研究进展[J].实用临床医学,2020,21(5):103-106.

文章来源:张伟.NRP-2的表达与胃癌临床病理特点及预后的相关性分析[J].中国冶金工业医学杂志,2023,40(06):702-703.