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益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的研究进展

2023-11-29 127 上传者：管理员

摘要：幽门螺杆菌(Hp)是一种常见的细菌，主要寄居在人类胃黏膜表面，是导致许多胃部疾病的主要原因之一。流行病学调查显示，全球Hp感染率约为50%,在中国成年人中，Hp的感染率为40%～60%。国际癌症研究机构(IARC)研究指出，Hp感染与胃癌的发生密切相关，并将其归类为第一类致癌物质。Hp感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡以及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多种疾病，长期感染可能增加罹患胃癌的风险。因此，根除Hp感染是治疗上述疾病的关键。益生菌在Hp根除治疗中发挥着重要作用，但对于益生菌的菌株选择、剂量、疗程、添加时机、安全性等问题仍有待进一步研究证实。此文就近年来益生菌根除Hp治疗中的应用及研究进展作一综述。

关键词：
幽门螺杆菌
益生菌
细菌
综述
胃癌
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幽门螺杆菌(Hp)是一种常见细菌，通常寄居在人类胃黏膜表面，被认为是导致胃炎、消化性溃疡、胃癌等胃部疾病的主要原因之一。Hp通过破坏胃黏膜的保护层，导致胃酸侵袭胃壁，从而引发炎症、形成溃疡。Hp可通过食物、水源或与感染者密切接触而传播，胃癌发病与Hp感染密切相关，长期携带Hp会增加罹患胃癌的风险，尤其是特定的Hp亚型(CagA阳性)更易导致胃癌。Hp感染还与除胃炎和消化性溃疡外其他消化系统疾病相关，如食道炎、食道鳞癌、功能性消化不良等。对于已经确诊为Hp感染的患者，通常采用Hp根除治疗。20世纪90年代，质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林+克拉霉素或甲硝唑等三联疗法被认为是根除Hp的标准治疗方案，但随着Hp耐药率逐渐升高，标准三联疗法的Hp根除率已低于或远低于80%[1,2]。因此，为提高Hp根除效果，需在选择治疗方案时考虑患者个体情况和当地耐药情况，并根据临床医师建议进行调整[3,4]。序贯疗法、伴同疗法和混合疗法等Hp根除方案在Hp根除率上较传统的标准三联疗法略有提高，但仍面临抗生素多重耐药问题。克拉霉素、甲硝唑等抗生素的耐药性已成为Hp根除治疗中的主要挑战之一[5,6]。当初次Hp根除失败后，再次选择合适的治疗方案变得更加困难。2017年《第五次全国Hp感染处理共识报告》中推荐的四联方案，即包括2种不同类型抗生素、PPIs和铋剂的组合治疗方案，可显著提高Hp根除率，可使Hp根除率达85%～94%[7]。然而，铋剂和长期使用抗生素可能会导致一些不良反应，从而降低患者的耐受性和治疗依从性，因此亟需一种新的治疗方案[8]。近年来，益生菌在临床中得到了广泛应用。研究表明，益生菌能够通过调节肠道微生态平衡、竞争性抑制Hp定植和增强宿主免疫功能等机制来发挥作用[9]。现针对益生菌在Hp根除治疗中的研究进行综述，报道如下。

1、益生菌抗Hp的作用机制

益生菌是摄入一定数量后能对宿主健康起到有益作用的活体微生物，其可通过调节肠道微生态平衡、增强机体免疫功能、促进营养吸收等方式发挥作用。常见的益生菌包括乳酸菌(如嗜酸乳杆菌、双歧杆菌)、酵母菌(如酵母球菌)、枯草芽孢杆菌等，以口服制剂(如益生素、口服胶囊等)或食品方式摄入，以使益生菌在肠道内定植和繁殖[10]。益生菌在调节肠道微生态平衡方面具有重要作用，可与有害细菌竞争营养物质和黏附位点，从而减少有害细菌的定植和增殖，还能产生抗微生物物质，抑制有害细菌的生长；此外，益生菌可促进肠道蠕动、调节肠道通透性，参与机体免疫调节等。目前，益生菌在治疗消化系统感染性疾病方面得到广泛认可。近年有研究发现益生菌具有拮抗Hp的特性，其可能的作用机制包括以下几方面。

1.1 降低胃内pH值

胃内有2个主要的保护屏障，即胃酸屏障和胃黏膜屏障。Hp寄居在胃部，能分泌尿素酶，尿素酶可将尿素分解为氨气和二氧化碳，以提高胃部pH值，使Hp适应胃部环境并存活。益生菌在代谢过程中产生的有机酸(如乳酸)可降低胃内pH值，较低的pH值可抑制部分细菌、病毒和真菌等微生物的生长和繁殖。此外，乳酸菌能够竞争营养物质和黏附位点，减少有害细菌的定植和增殖。三磷酸腺苷酶是Hp生存的必需酶，而PPI能通过抑制Hp的三磷酸腺苷酶活性来发挥灭菌作用。尽管PPIs可有效根除Hp, 但同时也会降低胃酸对其他细菌的杀菌作用，改变胃内的微生态平衡。

1.2 刺激黏蛋白分泌以增强胃黏膜屏障

研究发现，在Hp相关性胃炎中，上皮细胞黏蛋白分泌量会减少[11],益生菌可通过促进黏蛋白基因表达，促进黏液分泌形成胃壁的保护层，减轻Hp对胃壁上皮细胞造成的损伤。Hp感染会导致胃黏膜屏障受损，使有害物质更易穿过黏膜进入组织内部，引发炎性反应，而益生菌可通过增强紧密连接蛋白的表达和功能来修复黏膜屏障，降低胃黏膜对有害物质的渗透性。此外，益生菌还可抑制Hp的黏附和定植，通过竞争性结合位点，在胃黏膜上形成保护层，阻止Hp与宿主细胞结合。

1.3 调节免疫应答

Hp感染会导致宿主免疫系统失衡，出现免疫应答异常，益生菌可调节免疫平衡，促进T淋巴细胞亚群恢复平衡，增加T淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性，促进抗体产生，减轻过度激活的免疫反应。此外，益生菌还能够对Hp感染导致的胃黏膜环氧合酶-2(Cox-2)的提高进行逆转，抑制Bax蛋白表达，从而减少胃上皮细胞凋亡，减轻胃黏膜炎症。

2、益生菌在Hp根除治疗中的临床研究

基于益生菌可通过阻止Hp与宿主细胞的结合和定植，抑制Hp的生长和增殖等发挥一定的抗Hp作用[7,12,13],因此有学者提出在Hp根除方案中，可联合益生菌提高治疗效果。益生菌可增强黏膜屏障功能，减轻胃黏膜损伤和炎性反应，降低治疗过程中胃肠道不适发生率[10]。采用抗生素进行Hp根除治疗可能会破坏肠道微生态平衡，导致腹泻或真菌感染等不良反应[13,14],而联合益生菌可恢复肠道微生态平衡，减少不良反应。益生菌与抗生素联合使用能够发挥协同作用，增强根除Hp的效果，可通过竞争性排挤、直接杀灭Hp及调节宿主免疫应答等机制提高Hp根除成功率。但需要注意的是，联合益生菌在Hp根除治疗中的具体方法和剂量还需根据患者的具体情况来确定。益生菌在Hp根除治疗中的效果具体如下。

2.1 对Hp根除率的影响

益生菌可通过调节胃肠道微生态平衡、增强机体免疫功能等机制来根除Hp, 可减少不良反应。林瑞芳等[15]通过整合了多个独立研究结果进行Meta分析，结果表明对于成年人和儿童患者来说，使用益生菌制剂作为根除Hp的辅助治疗是有效的。但对于不同细菌感染患者，益生菌种类、剂量和使用时间等因素可能会产生不同的治疗效果。研究表明，在Hp根除治疗中，将益生菌与传统三联疗法联合使用可提高Hp根除率，降低不良反应发生风险，提高患者对治疗方案的接受度和依从性[16]。

2.2 益生菌种类、用药时机与Hp根除效果的相关性

基于现有研究很难确定何种益生菌更适用于根除Hp。有研究表明，益生菌复方制剂较单一菌株益生菌更有效[17],由于益生菌复方制剂包含多个不同的菌株，可提供更广泛的益生菌种类和功能，益生菌复方制剂中的多个菌株可发挥协同作用，不同菌株可能在代谢产物、酶活性、黏附特性等方面存在差异，联合使用能够发挥更高的治疗效果。除益生菌种类外，其不同的用药时机产生的Hp根除效果可能也不同。研究指出，在根除Hp治疗前和治疗后添加益生菌均可提高Hp根除率[18]。在根除Hp治疗前添加益生菌可准备肠道环境，增加有益菌的数量和活性，改善人体肠道微生态平衡，在采用抗生素治疗后常会导致肠道微生物群落失衡，添加益生菌则可促进肠道微生态恢复，并防止Hp再次感染或其他消化系统疾病发生。

2.3 安全性

目前，临床逐渐开始关注益生菌使用过程中产生的不良反应。乳酸杆菌被广泛用于Hp根除治疗中，但对于特定人群会出现腹泻、胃肠道不适、气胀等不良发应，尤其是免疫功能较低或易感染患者使用乳酸杆菌可能增加感染风险。总而言之，益生菌在Hp根除治疗中不良反应相对较轻，但仍需进一步研究其安全性。

3、小结

大量数据表明益生菌辅助治疗可提高Hp根除效果。益生菌是一把“双刃剑”,老年人和免疫力低下的人群使用益生菌可能引起过敏反应、感染或其他不良事件。因此，使用益生菌需谨慎。近年虽已有大量研究证实了益生菌在某些情况下的有效性，但仍需深入、全面地评估其有效性及安全性，更深入地探究益生菌在根除Hp治疗中的作用，使人类获益。

参考文献:

[3]兰春慧.高剂量质子泵抑制剂—阿莫西林双联方案在幽门螺杆菌根除治疗中的研究进展[J].中国实用内科杂志,2023,43(4):272-276.

[5]齐涛,钱丹烨,朱黎明.不同抗生素组合的含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的疗效分析[J].国际消化病杂志,2022,42(3):200-203.

[10]商燕燕,李滢,谢新强,等.益生菌抑制幽门螺杆菌的作用机制及研究进展[J].微生物学报,2022,62(11):4336- 4352.

[11]卜佳,荣雨露,吕科.益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的作用及对肠道菌群的影响研究[J].中外医疗,2022,41(18):24-27.

[14]曹男.多西环素与四环素在根除幽门螺杆菌治疗中的临床疗效与安全性研究[J].航空航天医学杂志,2021,32(11):1345-1347.

[15]林瑞芳,俞赟丰,徐寅,等.益生菌联合铋剂四联法根除幽门螺杆菌的Meta分析和试验序贯分析[J].中国微生态学杂志,2022,34(8):885- 892.

[17]朱新影,杜娟,赵文娟,等.不同疗程复方嗜酸乳杆菌片联合四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效分析[J].中国微生态学杂志,2017,29(8):909- 912.

基金资助:浙江省杭州市卫生计生科技计划项目(2018B049);

文章来源:孟爱红,莫耘松,付克模等.益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的研究进展[J].临床合理用药,2023,16(33):175-177.