首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 消化内科疾病论文 > 溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒结肠炎的临床特点和危险因素分析

溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒结肠炎的临床特点和危险因素分析

2025-04-18 105 上传者：管理员

摘要：目的：分析溃疡性结肠炎（UC）合并巨细胞病毒（CMV）结肠炎的临床特点及内镜表现，探讨CMV结肠炎的危险因素及对预后的影响。方法：回顾分析2018年6月—2023年12月我院收治的PCR法筛查肠道黏膜组织CMVDNA阳性的185例UC住院患者。分析UC合并CMV结肠炎患者的临床特征、内镜表现及预后，并与同期住院的肠道黏膜组织的CMVDNA筛查阴性的患者比较。结果：185例UC患者中，合并CMV结肠炎93例（50.27%）。与非CMV结肠炎组患者相比，CMV结肠炎组患者发热、体质量减轻更为常见，血红蛋白和白蛋白水平更低，C反应蛋白和红细胞沉降率更高，内镜评分更高，行全结肠切除手术治疗的比例更高，住院时间更长，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，高血红蛋白、高白蛋白是CMV感染的保护因素（OR=0.96、0.89，均P<0.05），住院前1个月使用糖皮质激素、年龄大及C反应蛋白升高是CMV感染的独立危险因素（OR=8.59、1.07、1.02，均P<0.05）。结论：活动期UC患者合并CMV结肠炎比较常见，对于住院前1个月应用糖皮质激素、C反应蛋白升高的高龄患者需警惕CMV感染的可能，及时完善CMV筛查。CMV感染可导致住院时间延长，UC相关结肠切除术的风险增加。

关键词：
CMV
UC
巨细胞病毒结肠炎
溃疡性结肠炎
聚合酶链反应
加入收藏

溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种影响结直肠的慢性非特异性复发性肠道疾病[1],临床表现为黏液脓血便､腹泻､腹痛等症状｡其发病机制非常复杂,涉及多因素,目前研究较为深入的有遗传易感性､上皮屏障缺陷､免疫失调和环境因素等｡中重度UC的治疗方案包括糖皮质激素､免疫抑制剂､生物制剂及小分子药物等,叠加疾病本身的消耗,通常会导致机体免疫力降低,进而并发肠道巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染｡我国城镇地区2016年UC发病率为10.04/10万,高于新兴工业化国家,低于西方国家,且近年来呈上升趋势[2]｡

CMV属于β疱疹病毒科,为双链线性DNA病毒,人类是唯一的自然宿主,初次感染后,CMV可潜伏在淋巴细胞､血管内皮组织及平滑肌等｡当机体免疫力降低时引起脏器损伤,如结肠炎､肺炎､肝炎､脑膜脑炎[3]｡文献报道CMV再激活的比例在急性重度UC患者为21%~34%[4],增加了临床诊治难度｡因此,本文探讨UC合并CMV结肠炎的临床特点和危险因素,有利于及时发现结肠CMV感染,从而优化治疗方案,改善治疗效果及预后｡

1、对象和方法

1.1研究对象

选取2018年6月—2023年12月间于我院消化科住院并确诊的活动期UC患者｡具体入选标准:①符合《中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023年·西安)》诊断标准[5];②进行了CMV相关检测:血清CMVIgG､CMVIgM､血清CMVDNA､肠黏膜组织CMVDNA;③病历记录资料完整｡排除标准:未进行肠道黏膜CMVDNA相关检测的UC患者;合并细菌性痢疾､艰难梭状芽孢杆菌感染等其他感染性肠炎､遗传代谢性疾病､其他病原体感染､随访时间≤3个月､相关资料不全等｡本研究获得中日友好医院伦理委员会批准(2024-KY-313)｡

1.2研究方法

采用回顾性研究,收集患者的人口学资料､临床特征､内镜特点､治疗及手术情况;UC的临床分型根据《中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023年·西安)》标准,病变范围根据蒙特利尔分类｡评估活动性的标准为改良Mayo评分系统｡UC的内镜评分采用溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数(UCEIS)及Mayo内镜评分(MES)[5]｡

分组标准:将UC患者的肠道黏膜组织活检标本,采用聚合酶链反应(polymerasechainreac⁃tion,PCR)检测CMVDNA,如阳性为CMV结肠炎组;同期住院且结肠黏膜组织CMVDNA阴性为非CMV结肠炎组[6]｡比较2组患者的差异并进一步筛选CMV结肠炎的危险因素｡

1.3统计学方法

应用SPSS26.0软件进行统计分析｡其中,符合正态分布的计量资料以x±s的形式表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;不符合正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)的形式表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验,组内比较采用Wilcoxon符号秩检验;计数资料以n(%)表示,组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法｡以是否CMV感染为因变量,将单因素分析中P<0.05为差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1基线和临床资料

本研究共纳入了185例UC患者,其中CMV结肠炎组93例;非CMV结肠炎组92例,CMV结肠炎组占全部UC患者50.27%｡

表1示,CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组患者在性别､病程､吸烟史､病变范围､疾病类型上的差异均无统计学意义(均P>0.05)｡与非CMV结肠炎组相比,CMV结肠炎组患者的年龄更大､Mayo评分更高,2组之间存在统计学差异(P<0.01)｡

表1CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组患者的基线和临床资料比较

2.2CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组CMV感染相关检测结果

CMV结肠炎组,血清CMVIgG阳性100%(85/85);CMVIgM阳性4.71%(4/85);血清CMVDNA阳性10.53%(8/76);HE染色阳性3例(3/32,9.38%);免疫组织化学染色阳性42.86%(12/28)｡

在非CMV结肠炎组,血清CMVIgG阳性95%(76/80);CMVIgM阳性0.0%(0/88),血清CMVDNA阳性0.0%(0/63);并且28例HE染色､16例免疫组织化学染色的结果均为阴性｡

2.3CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组既往用药情况的比较

本研究中,既往用药指本次发病前曾经用过的与UC治疗相关的药物;根据既往文献整理,住院前1个月内用药对CMV感染的影响权重较大｡因此,将住院前1个月内的用药情况单独分析｡表2示,与非CMV结肠炎组比较,住院前1个月内用药方面,CMV结肠炎组糖皮质激素使用率更高(P<0.01)｡在既往用药及其他住院前1个月内用药方面,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡

2.4CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组临床特点､内镜表现及预后的比较(表3)

与非CMV结肠炎组患者相比,CMV结肠炎组出现发热､体质量减轻的症状更为常见(均P<0.01),血红蛋白和白蛋白水平更低(均P<0.01),炎症指标C反应蛋白及红细胞沉降率更高(均P<0.01)｡

在内镜表现方面,与非CMV结肠炎组患者相比,CMV结肠炎组患者内镜UCEIS及MES评分更高(均P<0.01),肠道溃疡更多见,且出现深凿溃疡､纵行溃疡､不规则溃疡､黏膜脱失的比例增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡

在预后方面,与非CMV结肠炎患者相比,CMV结肠炎组患者需要转化为全结肠切除手术治疗的比例更高,差异有统计学意义(χ2=4.251,P=0.039);住院治疗时间更长(P<0.01)｡因此,CMV感染增加了手术率,延长了住院时间｡

2.5UC合并CMV结肠炎的危险因素

以是否CMV结肠炎为因变量,将前述单因素分析有差异的指标(年龄､血红蛋白､白蛋白､血沉､C反应蛋白､住院前1个月糖皮质激素用药史)一起纳入Logistic回归模型进行多因素分析｡表4示回归分析结果,血红蛋白数值高､白蛋白数值高是CMV感染的保护因素(OR=0.96,0.89,均P<0.05),住院前1个月使用糖皮质激素､年龄大及C反应蛋白升高(OR=8.59､1.07､1.02,均P<0.05)是CMV感染的危险因素｡

表2CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组既往用药比较

表3CMV结肠炎组与非CMV结肠炎组临床特点､内镜表现及预后比较

表4CMV肠炎的危险因素的Logistic回归分析

3、讨论

CMV属于疱疹病毒,人类是唯一的自然宿主｡CMV感染是非常常见的,初次感染后长期以游离的环状DNA潜伏存在,并不复制｡当免疫系统受损时,病毒可能被重新激活,导致巨细胞病毒疾病[7]｡1961年Powell等人首次报道了UC患者中CMV感染的病例[8]｡但目前对于UC患者中CMV感染的危险因素以及CMV肠炎对UC病情的影响仍不清楚｡

3.1UC患者中CMV结肠炎的感染率

既往文献显示,在糖皮质激素难治性UC患者中,CMV肠炎的感染率为33%~36%[4]｡冯婷等的研究显示,中重度UC住院患者中,CMV的感染率为34.1%[9]｡TakuyaYoshino等研究发现[10],UC患者中CMV的感染率为56.7%,这与本研究结果(50.27%)一致｡本课题样本的CMV感染率高于冯婷团队研究结果的原因在于CMV筛查手段的差异,本中心采用的是结肠黏膜组织CMVPCR检测手段,该方法优点在于敏感性高于冯婷团队采用的黏膜HE染色法及免疫组织化学法,后两者的敏感性分别为10%~87%､78%~93%[10];本研究发现,在黏膜CMVDNA阳性的患者中,HE染色阳性率仅为9.3%,与既往文献数据一致｡有研究发现,CMVDNA拷贝数与免疫组织化学染色阳性细胞数之间存在显著相关性(P<0.01)[11],因此,PCR技术检测结肠黏膜组织CMV在UC合并CMV感染的诊断中更加准确客观｡

3.2CMV结肠炎的危险因素

肠道CMV感染可以导致UC患者病情加重已经是临床共识[7],那么如何及早鉴别患者是原发病加重还是合并CMV感染就意味着不同的治疗方案,前者需要加强原发病的治疗,后者需要及时抗病毒治疗,必要时甚至要酌情减停免疫抑制剂｡ZhangM等对77例UC患者的研究发现,CMV结肠炎组的发病年龄明显晚于非CMV感染组(45岁vs38岁,P=0.028),且CMV结肠炎组病变范围更广,病情严重程度更重(P<0.05)[12]｡本研究结果同样显示,与非CMV结肠炎组相比,CMV结肠炎组患者年龄偏大､病情更重,住院前1个月内应用糖皮质激素的比例更高,炎症指标更高,血红蛋白及白蛋白更低｡这提示了CMV感染更常见于年龄较大且近期有糖皮质激素治疗史的患者｡

本研究进一步将上述相关指标引入Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示营养状况良好(血红蛋白及白蛋白高)是CMV感染的保护因素,而年龄大､C反应蛋白升高及住院前1个内月应用糖皮质激素是CMV感染的危险因素｡黄英等[13]研究结果显示,病程长､白蛋白水平较高可能是CMV感染的保护因素,入院前3个月内应用糖皮质激素可能是CMV感染的危险因素;LNAl⁃tunal等的研究显示:CMV结肠炎的危险因素为糖皮质激素耐药､应用硫唑嘌呤､病程长､低白蛋白血症[14]｡此外,Gauss[15]､冯婷[9]等的研究显示免疫抑制剂的应用是CMV感染的危险因素｡然而在北京大学第三医院[13]､河北医科大学第二医院[16]以及本研究中,应用免疫抑制剂对CMV感染并未有显著影响(P>0.05),通过文献分析,本研究认为原因可能与各中心对于免疫抑制剂的接受程度相关,上述阴性结果的医院中,应用免疫抑制剂患者比例较低,具体原因尚需进一步研究｡

3.3CMV结肠炎的内镜表现

内镜检查是诊断CMV肠道感染的关键环节,其阳性率非常依赖于准确的黏膜活检部位｡因此,关注CMV结肠炎的内镜特征,及时地靶向活检,有利于提高诊断的准确率｡在内镜表现方面,本研究显示CMV结肠炎组患者内镜评分更高,肠道溃疡更多见,且出现深凿溃疡､纵行溃疡､不规则溃疡､黏膜脱失的比例增多｡北京协和医院钱家鸣教授团队发表的研究[12]显示:CMV结肠炎患者出现穿凿样溃疡､不规则溃疡和鹅卵石样改变的病例更多(52%vs20%,60%vs16%,20%vs0%,P<0.05),合并穿凿样溃疡的CMV结肠炎患者每高倍镜视野下包涵体的数量也升高(P<0.05)｡因此,UC患者内镜下如发现明显溃疡,特别是深凿溃疡､纵行溃疡､不规则溃疡､黏膜脱失,应警惕CMV感染,及时活检并完善CMV检测｡

3.4CMV结肠炎的预后

既往的研究显示CMV感染可能会延长UC患者住院时间､增加手术风险,尤其是CMV病毒载量高的UC患者｡Schenk等纳入连续入组108例活动期的UC患者,在52个月随访期间,与CMV阴性组相比,结肠黏膜CMVDNA检测阳性患者的手术切除率显著增加(11.9%vs.33.3%,P<0.05)[17];Clos-Parals[18]对46例UC合并CMV肠炎患者的研究显示,CMVDNA病毒载量的升高与手术风险的增加相关｡本研究显示,与非CMV结肠炎相比较,CMV结肠炎组患者住院时间更长(7dvs.14d,P<0.001)､行结肠切除手术的比例更高(0%vs.6.45%,P<0.05),与之前的研究结果一致｡美国的一项全国调查研究同样显示,UC患者合并CMV感染,其住院时间和总医疗费用均增加[19]｡

本研究的局限是回顾性研究,限制了证据等级的类别;其次,由内镜医生决定是否行肠道CMVDNA检测,可能存在选择偏倚,导致CMV感染阳性率的增加｡期待未来能够有高质量､前瞻性的研究来弥补这些局限｡

综上,本文是国内首次以肠道黏膜CMVDNA阳性为CMV结肠炎诊断标准的研究｡结果显示因疾病活动住院的UC患者中超过一半存在CMV结肠炎,CMV感染导致病情加重,住院时间延长,UC相关结肠切除术的风险增加｡因此,对于住院前1个月内应用糖皮质激素､C反应蛋白升高的高龄患者需警惕CMV肠炎的可能,结肠镜下如发现深凿溃疡､纵行溃疡､不规则溃疡､黏膜脱失,需及时完善CMV相关检测,启动CMV治疗,改善患者预后｡

参考文献:

[5]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组,中国炎症性肠病诊疗质量控制评估中心,吴开春,等.中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023年·西安)[J].中华炎性肠病杂志(中英文),2024,8(1):33-58.

[9]冯婷,陈旻湖,何瑶,等.溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒感染的临床特点分析[J].中华消化杂志,2016,36(2):78-85.

[13]黄英,杨雪松,李军,等.溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒感染的临床特点及转归[J].临床消化病杂志,2020,32(1):25-30.

[16]郭亚慧,尹凤荣,郭金波,等.溃疡性结肠炎同时合并巨细胞病毒和EB病毒血症的临床特征和危险因素分析[J].中华消化杂志,2020,40(5):326-332.

基金资助:国家自然科学基金项目(12301645); 中日友好医院“菁英计划”人才培育工程(ZRJY2024-GG04); 中央高水平医院临床科研业务费资助;

文章来源:郭文娟,彭娜,程小韵,等.溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒结肠炎的临床特点和危险因素分析[J].中日友好医院学报,2025,39(02):76-80.