嵌合型性染色体异常45，X/46，XX/47，XXX特纳综合征的细胞遗传学特点和临床表现的关系

2020-04-11 1479 上传者：管理员

摘要：目的：探讨45，X/46，XX/47，XXX特纳综合征5例临床和细胞遗传学。方法：对荧光原位杂交技术（FISH）检测XY性染色体异常的5例45，X/46，XX/47，XXX特纳综合征进行分析，探讨嵌合比例不同的嵌合型与临床表现的关系。结果：5例45，X/46，XX/47，XXX特纳综合征嵌合比例不同，临床上均有特纳综合征表现之一，但临床表现相对较轻。结论：身材矮小，临床表现相对较轻为5例45，X/46，XX/47，XXX特纳综合征患儿的主要表现。

关键词：
FISH
儿童
嵌合型性染色体
特纳综合征
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特纳综合征是常见的性染色体疾病，占女性新生儿的1/5000[1]。性染色体非整倍体在新生儿中占1/1200～1/400，胎儿期的发生率高达1/435[2]，以性染色体单体（45，X）和三体常见，其他非整倍体以及各种形式的嵌合型性染色体异常少见[3]。我们对5例临床具有特纳综合征表现之一和FISH检测为45，X/46，XX/47，XXX特纳综合征患儿进行统计FISH结果和临床表现，了解特纳综合征的细胞遗传学特点和临床表现的关系，为临床诊断和治疗提供帮助。

1、对象和方法

1.1 对象

病例1，女，8岁6月，因身材矮小就诊。查体：身高124.5cm，体重21.7kg，面部多痣，肘外翻，高腭，其他无明显异常。B超提示子宫大小3.7cm×0.6cm×0.5cm，右侧卵巢大小约2.8cm×1.3cm，左侧卵巢大小约1.4cm×0.7cm。父亲44岁，母亲39岁，非近亲结婚，孕2产2，无家族史。病例2，女，13岁，因生长迟缓就诊。查体：身高147.2cm，体重34kg，颈蹼，后发际线低，11岁月经初潮。B超提示子宫大小4.4cm×1.5cm×1.1cm，右侧卵巢大小约3.3cm×1.6cm，左侧卵巢大小约3.5cm×1.8cm。父亲53岁，母亲49岁，非近亲婚配，孕2产1，无家族史。

病例3，女，6岁，因身材矮小就诊。查体：身高116.3cm，体重16kg，肘外翻，颈蹼，甲状腺功能低下。B超提示子宫大小1.7cm×1.2cm×0.6cm，右侧卵巢大小约1.3cm×0.7cm，左侧卵巢大小约1.1cm×1.0cm。父亲40岁，母亲42岁，非近亲婚配，孕2产1，无家族史。

病例4，女，7岁，因身材矮小就诊。查体：身高116.4cm，体重18kg，面部多痣，内眦赘皮，后发际线低，乳距宽，肘外翻，先天性听力障碍。B超提示子宫大小1.3cm×0.9cm×1.1cm，为幼稚子宫，右侧卵巢大小约1.2cm×0.8cm，左侧卵巢大小约1.3cm×1.0cm。父亲46岁，母亲43岁，非近亲结婚，孕1产1，无家族史。

病例5，女，7岁，因身材矮小就诊。查体：身高117.6cm，体重20kg，多发性色素沉着痣，眼距宽、眼裂上斜，后发际线低，颈蹼，双侧乳房未发育，乳距宽，未来月经。妇科检查：外阴幼稚型。B超提示子宫大小1.5cm×1.3cm×0.9cm，右侧卵巢大小约1.5cm×1.0cm，左侧卵巢大小约1.2cm×1.1cm。父亲50岁，母亲49岁，非近亲婚配，孕2产1，无家族史。

1.2 方法

在签署知情同意书后，抽取患儿外周血3mL，应用荧光原位杂交技术，对患儿分裂间期淋巴细胞进行标本处理、变性、杂交、杂交后洗脱操作，杂交探针是CSPX/CSPY性染色体着丝粒探针（英国Cytocell公司）。在奥林巴斯BX51荧光显微镜下通过三色滤光模块（DAPA/TRITC/FITC）观察杂交信号，FISH2.0荧光图像分析系统（俄罗斯VideoTesT）进行图像分析，间期核标本计数200个细胞，对X和Y染色体进行信号统计，嵌合体加倍计数。

2、结果

病例1患儿X和Y染色体嵌合构成：38％X2％XX60％XXX，临床表现为面部多痣、肘外翻、高腭；病例2患儿X和Y染色体嵌合构成：96％X1％XX3％XXX，临床表现为颈蹼、后发际线低、11岁月经初潮；病例3患儿X和Y染色体嵌合构成：87％X12％XX1％XXX，临床表现为肘外翻、颈蹼、甲状腺功能低下；病例4患儿X和Y染色体嵌合构成：45％X5％XX50％XXX，临床表现为面部多痣、内眦赘皮、后发际线低、乳距宽、肘外翻、先天性听力障碍；病例5患儿X和Y染色体嵌合构成：8％X7％XX85％XXX，临床表现为多发性色素沉着痣、眼距宽、眼裂上斜、后发际线低、颈蹼，双侧乳房未发育，乳距宽，未来月经。临床表现5例患儿表型均为女性，以身材矮小就诊，其他临床症状有颈蹼、肘外翻、后发际线低、面部多痣等。

3、讨论

我们检测的5例特纳综合征患儿均为45，X/46，XX/47，XXX。典型的特纳综合征的特征性临床表现如身材矮小、蹼颈、心血管和肾脏异常以及听力损失；此外，特纳综合征的性腺发育不全导致大多数患者的青春期延迟或失败、不孕和卵巢早衰[4，5]。虽然核型和表型之间的相关性尚不明确，但与45，X单体相比，嵌合型特纳综合征的异常表型相对较轻[6]。与45，X单体相比，嵌合型特纳综合征患者更容易经历青春期正常发展、定期月经和自然受孕[7]。我们探讨的5例患儿的身高和体重均在2个SD之内，其矮小程度较轻，病例2患儿的临床表现较轻，同时已经来月经，也证明了嵌合型特纳综合征患者可以经历青春期的正常发展。另外4例患儿还是低龄患儿，其临床症状也相对较少，同时因年龄小，无法获知青春期发展，但推测其可能会经历月经等青春期。我们推测，嵌合型特纳综合征患者的月经青春期能正常发展，可能的原因是其控制卵巢功能的基因的Xq13-q26区域被保留；或者发生于包含46，XX细胞系的嵌合型患者，该细胞系保留卵巢功能。一般来讲，嵌合型是由受精后合子染色体不分离产生的，染色体的不分离发生在相对较早的阶段[8]。

王美烨,梅世月,李瑞,等.45,X/46,XX/47,XXX特纳综合征5例临床和细胞遗传学分析[J].泰山医学院学报,2020,41(1):68-69.