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cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的关系
摘要：目的：探究心肌肌钙蛋白（cTnT）、氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、血尿酸水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的关系。方法：选取2018年5月至2019年5月在该院住院治疗的82例慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，根据1年后随访情况分为好转组（61例）和死亡组（21例），比较2组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平的差异，并分析上述指标与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的相关性。结果：死亡组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平均显著高于好转组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者死亡呈正相关（P<0.05）。受试者工作特征曲线分析结果显示，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平预测患者死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.880、0.984、0.690,3项指标联合预测的AUC为0.985,cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平单独及联合预测的灵敏度分别为95.2%、90.5%、47.6%、95.2%，特异度分别为67.2%、100.0%、88.5%、96.7%。结论：cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的预后有关，检测以上指标能够判断患者的病情严重程度，及时进行有效的救治避免病情恶化，对改善疗效和预后有重要意义。
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慢性阻塞性肺疾病是一种呼吸系统疾病，老年人是多发病群体，其发病因素、致病因素较多，主要分为个体易感因素和环境因素两个方面。慢性阻塞性肺疾病的病死率较高，患者常伴有咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难等临床症状，因气促、喘息反复加重等病症对气道、肺泡、肺血管等造成损伤，同时还会损伤肺外组织[1]。Ⅱ型呼吸衰竭（又叫急性高碳酸血症性呼吸衰竭）是慢性阻塞性肺疾病晚期的主要合并症之一，对患者的生活质量和预后造成严重的影响[2]。对慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者进行正确的病情评估，有助于制订合适的治疗方案。笔者查阅文献发现，心肌肌钙蛋白（TcTnT）、氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、血尿酸均参与了慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的发生、发展，但相关性的研究报道甚少[2]。因此，本研究通过检测血浆cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平，分析其与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的关系，探讨其预后评估价值。现将研究结果报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2018年5月至2019年5月在本院住院治疗的82例慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象，患者在入院时完成血常规、动脉血气分析等评估。所有患者随访1年或随访至死亡。根据1年后随访情况分为好转组（61例）、死亡组（21例）。好转组患者男43例，女18例；年龄58～82岁，平均（67.24±5.26）岁。死亡组患者男14例，女7例；年龄56～83岁，平均（67.56±5.15）岁。所有患者以随访1年或1年内死亡为观察终点。2组患者的性别、年龄、白细胞计数、C反应蛋白、动脉血二氧化碳分压、血氧分压等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
本研究获本院医学伦理委员会批准，所有纳入的患者及其家属均签署知情同意书。诊断符合2013年中华医学会呼吸病学分会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[3]。纳入标准：（1）有吸烟或其他高危因素；（2）有慢性咳嗽、咳痰、气急症状。排除标准：（1）胸片或CT显示肺部阴影，不排除有肺脓肿、支气管扩张等；（2）合并血液系统疾病；（3）严重肝、肾功能不全；（4）既往明确患有支气管哮喘史；（5）合并恶性肿瘤；（6）合并心肌病、风湿性心脏病、左心功能不全等疾病。急性生理学与慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分系统由急性生理评分、慢性健康状况评分、年龄评分构成，分值0～71分，分值越高则病情越重，死亡的危险性也越大。
1.2方法
采用回顾性研究，在患者入院后24h内空腹抽取静脉血，监测血常规，记录血浆cTnT、NT-proBNP及血尿酸水平，记录APACHEⅡ评分。cTnT、NT-proBNP出现增高的患者，注意与心肌梗死、左侧心力衰竭进行鉴别。比较好转组与死亡组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平的差异。APACHEⅡ评分系统是危重症患者评分系统，对慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后有良好的预测价值。cTnT、NT-proBNP均采用免疫化学发光法检测，cT-nT参考范围为0～14ng/mL,NT-proBNP参考范围为0～100pg/mL。应用日立7170型全自动生化分析仪及氧化酶法测定患者的血尿酸水平，正常水平为119～416μmol/L,>416μmol/L为高尿酸血症。
1.3统计学处理
采用统计软件SPSS22.0对数据进行处理，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；死亡相关危险因素采用多因素Logistic回归分析；采用双变量相关性分析cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平、APACHEⅡ评分与患者预后的相关性；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平对患者预后的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.12组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平及A-PACHEⅡ评分比较
死亡组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平及APACHEⅡ评分均显著高于好转组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表12组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平及APACHEⅡ评分比较
2.22组cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平、APACHEⅡ评分与患者死亡的相关性
相关性分析结果显示，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平、APACHEⅡ评分与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者死亡呈正相关（P<0.05）。见表2。
表2cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平、APACHEⅡ评分与患者死亡的相关性
2.3ROC曲线评估cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平对患者死亡的预测价值
以组别为因变量，将cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平纳入Logistic回归，根据回归系数拟合3项指标联合的数据计算模型：3项联合=cTnT+0.066/0.004×NT-proBNP+(-0.011）/0.004×3项联合Y值，统计得出联合数值。见表3。
表3Logistic回归分析结果
以患者死亡为检验状态变量，以cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平及3项指标联合预测指数为检验变量，进行ROC曲线分析，结果显示，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平预测患者死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.880、0.984、0.690,3项指标联合诊断的AUC为0.985。cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平单独及联合预测的灵敏度分别为95.2%、90.5%、47.6%、95.2%，特异度分别为67.2%、100.0%、88.5%、96.7%。见表4。
表4ROC曲线评估cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平对患者死亡的预测价值
3、讨论
慢性阻塞性肺疾病是一种慢性气道炎症性疾病，特征为气流受限，明显增加氧耗量和呼吸负担，在超过呼吸肌自身的代偿能力时，会出现缺氧状况，引起肺血管床减少、血管重塑、肺动脉严重痉挛，造成右心功能不全、肺动脉高压[4]。缺氧、缺血、感染、右心负荷增大等因素同样影响着心肌细胞的代谢功能，加快心肌细胞的坏死，因而，慢性阻塞性肺疾病患者常合并有心肌损伤及右侧心力衰竭。
cTnT是心肌细胞内的结构蛋白之一，主要用于诊断急性心肌梗死，是心肌损伤的高度特异及灵敏的指标[5]。有研究报道，cTnT增高是慢性阻塞性肺疾病患者心肌损伤的重要指标之一[6]。慢性阻塞性肺疾病患者的cTnT水平高于健康者，而慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的cTnT水平相比单纯慢性阻塞性肺疾病患者有显著升高，因此，常规检测血浆中的心肌标志物cTnT对了解患者心肌损伤程度与改善疗效有重要意义[7]。
脑钠肽（BNP）主要由心室负荷与室壁张力改变引起的心肌细胞牵拉时刺激心室肌合成分泌的[8]。有学者发现，BNP水平的升高也出现在慢性阻塞性肺疾病患者中，在急性加重期的BNP水平要明显高于稳定期，主要原因为患者随病情的加重，右下肺动脉横径、右心室前壁厚度的增加、右心室流出道内径、肺动脉压升高等，将增加心室压力或容量负荷，造成心室合成和分泌的BNP增多[9]。慢性阻塞性肺疾病患者肺毛细血管网严重受损，BNP主要代谢场所是肺循环，患者的肺脏对BNP清除能力降低，因此，BNP水平能够成为判断慢性阻塞性肺疾病病情严重程度的指标[10]。NT-proBNP比BNP有更长的半衰期，血浆水平更高，个体变异更低，体外稳定性更好，并不受标本采集条件的限制，是理想的标志物，适合常规监测分析[11]。本研究对82例慢性阻塞性肺疾病患者的血浆cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平进行检测分析，排除心力衰竭、心肌炎、心肌病、急性冠状动脉综合征、肺栓塞等疾病者，结果表明，死亡组的cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平明显高于好转组。相关性分析结果显示，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平、A-PACHEⅡ评分与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者死亡呈正相关。ROC曲线分析结果显示，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平预测患者死亡的AUC分别为0.880、0.984、0.690,3项指标联合预测患者死亡的AUC为0.985;3项指标联合预测的灵敏度为95.2%，特异度为96.7%。
血尿酸是由肾脏排出体外的嘌呤代谢产物，血尿酸的不正常升高与高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病的危险因素密切相关[12]。相关研究报道显示，血尿酸水平在肺动脉高压患者中，与右心室血液动力障碍的严重程度呈正相关，因此，血尿酸是影响肺动脉高压预后的重要因素[13]。本研究中，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平变化趋势相似，在慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血浆中，死亡组较好转组有显著增高。APACHEⅡ评分系统是当前最权威的危重患者评分系统，对慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的预后有良好的预测价值，评分与患者的病死率呈正相关，当分值超过20分时，病情的严重程度和病死率有明显的增加。
综上所述，cTnT、NT-proBNP、血尿酸水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的预后有关，可作为预后的评估指标，能够判断患者的病情程度，及时进行有效的救治避免病情恶化，对改善疗效和预后有重要意义。
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期刊名称：中华肺部疾病杂志(电子版)
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主管单位：中华人民共和国卫生部
主办单位：中华医学会
出版地方：重庆
专业分类：医学
国际刊号：1674-6902
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创刊时间：2007年
发行周期：双月刊
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