摘要:目的:分析2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)首次临床和CT特征价值。方法:回顾性分析90例临床确诊COVID-19患者的首诊症状、一般炎症指标和胸部CT,包括13例重型/危重型和77例轻型/普通型,并由两名经验丰富的影像诊断医师进行分析和比较。结果:相对于轻型/普通型COVID-19患者,重型/危重型最重要的临床特征为年龄较大,一般炎症指标上升,胸部CT显示肺部炎症指数(PII)更高。受试者工作特征曲线(ROC)显示C-反应蛋白(CRP)、PII区分重型/危重型和轻型/普通型COVID-19患者的灵敏度分别为69.2%、69.2%,特异度分别为83.1%、87.0%,曲面下面积(AUC)分别为0.775[95%CI(0.649,0.901);P=0.002]、0.770[95%CI(0.621,0.920);P=0.002],其联合的AUC为0.785[95%CI(0.644,0.927);P=0.001]。结论:重型/危重型和轻型/普通型COVID-19患者的临床症状、炎症指标和胸部CT特征具有显著性区别,结合年龄、CRP和PII的检查,有助于早期识别重型/危重型COVID-19和评估其预后。
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2019年12月以来湖北武汉市出现多例不明原因肺炎,为病毒引起的急性呼吸道传染性疾病,世界卫生组织(WHO)将其命名为2019冠状病毒病(coronavirusdisease2019,COVID-19)[1,2]。COVID-19的传播可发生在无症状患者的潜伏期,此外,在一个处于恢复期COVID-19患者的痰中发现高载量的新型冠状病毒[3]。临床上COVID-19的主要确诊依据为患者标本(口咽拭子、鼻咽拭子、肛拭子或痰标本)的实时荧光逆转录PCR检测阳性[4]。胸部CT可以早期发现病灶,现已广泛应用于检测COVID-19[5]。虽然大多数患者具有温和的临床症状和好的预后,但COVID-19可能发展成严重的疾病,包括肺炎、肺水肿和急性呼吸窘迫综合征,多器官功能衰竭或死亡[6,7]。在相应症状出现之前,临床上较难判断出重型/危重型COVID-19,因此能够提示COVID-19可能为或者即将转归为重型/危重型的临床辅助检查就显得格外重要。
本研究回顾性分析了90例确诊COVID-19的临床和CT特征,通过比较13例重型/危重型和77例轻型/普通型COVID的首诊症状、检验结果和胸部CT,以探查能够提示重型/危重型COVID的相关因素。
1、资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析重庆医科大学附属永川医院2020年1月21日至2020年3月28日期间确诊的COVID-19患者临床、实验室和影像学资料,男性52例,女性38例,年龄3~89岁,平均年龄48.1岁。根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案第七版》[4]确诊的COVID-19患者从可疑症状出现到医院时间为1~21d,并记录首次其炎症指标。
1.2检查方法
采用PhilipsBrillianceiCT128排和SIEMENSSOMATOMgo.Top64排CT机行胸部CT检查。管电压120kVp,管电流150mAs,扫描层厚5mm,层间距5mm,并行层厚1mm及层间距0.5mm的薄层重建。患者于吸气后屏气扫描,扫描范围为肺尖水平至肋膈角水平。
1.3图像分析
由两名经验丰富的影像诊断医师分别分析和评价胸部CT图像,采用双盲法进行肺部炎性病变定量即肺部炎症指数(pulmonaryinflammatoryindex,PII)。PII主要根据COVID-19患者胸部CT炎性病变的分布与大小,将其进行粗略评分:(1)病变分布评分,按病变分布肺段记分,双肺共18个肺段,右肺10个,左肺8个,若病灶累及左肺上叶尖后段、下叶内前基底段各记2分,余一个肺段记1分,共记20分;(2)病变大小评分,按病变占据肺段体积是否超过50%记,≥50%记1分,<50%记0分,最多不超过20分;(3)病变实变评分,实变是病变进展的表现,段病变内出现实变,加记1分;(4)PII计算公式维为(病变分布评分+大小评分+实变评分)/总评分(40);(5)PII在0~100%分布,值越大,炎性病变负荷越重。取两位观察者所计算的PII平均值作为最终的PII。
1.4统计学分析
采用SPSS24.0软件进行统计学分析。分类变量采用χ2检验和Fisher精确检验;连续变量采用Shapiro-Wilk检验其是否符合正态分布,若符合则采用t检验,该变量用平均值±标准差表示,若不符则采用Mann-WhitneyU检验,该变量用中位数(最小值,最大值)表示,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1临床特征
所纳入90例患者中多数患者具有发烧、咳嗽和咳痰等症状,部分患者肌痛、咽部不适等症状,少数患者具有头痛、呼吸困难、腹痛、腹泻和胸痛等症状。部分COVID-19患者中合并高血压、糖尿病,其中重型患者1例合并高血压、2例合并糖尿病。危重型患者分别为1例、2例,普通型患者分别12例和4例,轻型患者中未有合并高血压、糖尿病。本研究对象中无基础疾病者67例,其中包括6例重型/危重型患者首发症状中发热多于全身酸痛。61例轻型/普通型患者首发症状中发热多于全身酸痛。相比于轻型/普通型COVID-19患者,重型/危重型患者明显年龄较大(64.9±16.6vs45.3±16.6,P<0.001)、体温较高(38.1±0.6vs37.3±0.8,P=0.003),易发生在有基础疾病(P=0.011)、呼吸困难(P<0.001)、氧分压降低(P=0.008)及氧合指数降低(P<0.001)(表1)。
表1重型/危重型和轻型/普通型COVID-19患者的临床基本信息比较
2.2一般炎症指标分析
根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案第七版》[4]分析COVID-19患者的一般检查项目。相对于轻型/普通型COVID-19患者,重型/危重型患者中性粒细胞比率升高(P=0.003)、C反应蛋白升高(C-reactiveprotein,CRP)(P=0.002)、降钙素原升高(P=0.001)(表2)。
表2重型/危重型和轻型/普通型COVID-19患者的炎症指标比较
2.3胸部CT特征
多数COVID-19患者胸部CT表现有磨玻璃影、实变、条索影、小叶间隔增厚及空气支气管征征象,其炎性病灶可出现在双肺各叶,少数患者淋巴结肿大、胸腔积液征像。相对于轻型/普通型COVID-19患者,重型/危重型患者PII较高(43.65±23.22vs21.72±18.89,P<0.001),磨玻璃影与实变影的混杂密度所占肺段更多(10.38±6.05vs4.78±5.21,P=0.001),混杂密度影超过该肺段50%的肺段更多(P<0.001);重型/危重型患者炎性病变发生于左肺上叶的患者升高(P=0.001)和双肺上叶的患者升高(P=0.031)(表3和图1)。
表3重型/危重型和轻型/普通型COVID-19患者的胸部CT征象比较
图1一例危重型COVID-19患者首次胸部CT表现,CRP为7mg/L,显示双肺多发病灶,PII为77.5%
2.4ROC曲线分析
根据受试者工作特征曲线,临床特征中以年龄判断重型/危重型COVID-19曲面下面积最大,其截止值为55.5岁,灵敏度和特异度分别为69.2%、75.3%,AUC为0.793[95%CI(0.662,0.925);P=0.001];炎症指标分析以CRP判断重型/危重型COVID-19的AUC最大,其截止值为27.9mg/L,灵敏度和特异度分别为69.2%和83.1%,AUC为0.775[95%CI(0.649,0.901),P=0.002];胸部CT特征分析以PII的AUC最大,其截止值为41.25%,灵敏度和特异度分别为69.2%和87.0%,AUC为0.770[95%CI(0.621,0.920),P=0.002]。CRP和PII联合判断重型/危重型COVID-19的AUC为0.785[95%CI(0.644,0.927),P=0.001](图2)。
图2PII联合CRP判断重型/危重型COVID-19患者
3、讨论
与轻型/普通型COVID-19患者相比,重型/危重型预后差及死亡率高[8,9]。因此,早期发现重型/危重型COVID-19患者的相关指标对于临床治疗有着积极的意义。本研究通过分析COVID-19患者首诊临床症状、一般PII和CT特征价值,探求对于发现重型/危重型COVID-19患者相关检查指标。
年龄较大并且健康状态差的人群如果感染COVID-19会降低其免疫功能[7],这意味着更容易发展成为重型/危重型COVID-19。崔芳芳等[10]研究表明COVID-19高发年龄为50~60岁,其首发症状以发热为主。相对于轻症COVID-19患者,重症患者年龄更大、体温更高,多伴有基础疾病[11]。本研究发现重型/危重型COVID-19患者相较于轻型/普通型COVID-19患者年龄更大、体温更高,多伴有基础疾病,其氧分压和氧合指数相对较低,相对容易出现呼吸困难。这种现象的出现可能与重型/危重型COVID-19患者免疫功能降低有关。本研究发现临床特征中以年龄作为判断重型/危重型COVID-19患者指标的真实性最大,年龄大于55.5岁COVID-19患者更容易发展成为重型/危重型患者。
相对于轻型/普通型COVID-19患者和重型/危重型COVID-19患者PII分析:中性粒细胞比率、C反应蛋白、降钙素原均明显升高,可能是病毒感染侵入机体和合并其他感染引起的。本研究发现一般PII中以CRP判断重型/危重型COVID-19患者的真实性最大,CRP大于27.9mg/L的COVID-19患者更容易发展成为重型/危重型患者。以上一般PII升高,特别是CRP的升高,提示可能发展为重型/危重型,有助于临床医生及时进行干预治疗,以减少并发症的发生和降低死亡率。
Fang等[12]对比了51例COVID-19患者的胸部CT和呼吸道拭子RT-PCR对于诊断COVID-19的灵敏度,其结果显示CT扫描比RT-PCR更敏感。CT对于COVID-19有较高的诊断敏感性,胸部CT可作为流行地区的主要检测工具,并且基于RT-PCR和胸部CT相结合诊断算法可能被证明是必要的[11,12,13]。COVID-19患者CT显示双肺病灶以磨玻璃密度影为主,渗出增多则表现为实变[14]。COVID-19患者胸部CT表现为肺实质及间质病变混杂、多样,其首次CT扫描发现磨玻璃影和单一病变提示早期病变,而进展期的CT表现为加重与修复并存[15]。
COVID-19患者胸部CT具有典型影像特征,其CT评分有助于评估疾病严重程度[16]。根据患者胸部CT的特征并结合病史有利于早期诊断COVID-19,并可用于评估COVID-19患者病情变化[17,18,19]。高龄和双肺渐进行实变可能提示预后较差[20]。
本研究根据COVID-19患者胸部CT炎性病变的分布与大小,将其进行粗略评分,计算PII,重型/危重型患者PII更大。重型/危重型COVID-19患者胸部CT混杂密度影所占肺段及其病变超过该肺段50%的肺段更多,其炎性病变多发生于左肺上叶或双肺上叶。胸部CT征象中以PII诊断重型/危重型COVID-19患者真实性最大,PII大于41.25%的COVID-19患者更容易发展为重型/危重型患者。ROC曲线显示分别以年龄、PII和CRP诊断重型/危重型COVID-19患者AUC值最大,其真实性也为最大,并且PII和CRP的联合可以帮助早期识别重型/危重型COVID-19患者,以便临床及时进行干预治疗。
综上所述,重型/危重型和轻型/普通型COVID-19患者的临床症状、PII和胸部CT特征具有显著性区别,结合年龄、CRP和PII,有助于在尚未满足重型/危重型的临床诊断标准前可能早期识别重型/危重型COVID-19患者,以便临床医生及时干预治疗,预防轻型/普通型COVID-19患者的不良转归。
参考文献:
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