摘要:目的 调查分析食管癌患者在接受新辅助放化疗期间放射性食管炎的发病率、相关影响因素,并提出干预策略。方法 对河南科技大学第一附属医院2020年8月至2023年6月178名接受新辅助放化疗的食管癌患者医疗记录回顾评估,按放射治疗肿瘤研究组(radiation therapy oncology group, RTOG)的标准分为发生组(65例,RTOG≥2级)和未发生组(113例,RTOG<2级),多因素logistic回归分析放射性食管炎独立危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析预测效能并提出干预策略。结果 放射性食管炎分级中0级、1级、2级、3级患者占比分别为42.70%、20.79%、32.58%、19.66%。确诊放射性食管炎患者占比36.51%。Logistic回归分析结果显示,伴随基础疾病、病理阶段和平均照射剂量是发生放射性食管炎的独立影响因素(P<0.05);上述因素的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.634、0.596、0.646。针对上述因素,干预措施包括严格控制基础疾病、选择适宜的放疗技术和剂量、优化药物方案、加强营养支持和症状监测等。结论 新辅助放化疗的食管癌患者易患放射性食管炎,主要由基础疾病、晚期病理和高照射剂量引起。识别上述因素有助于早期预警和临床预防,需针对性采取措施以提高效果。
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食管癌具有极高的致死率和不良的预后,临床上,食管癌患者常表现出的症状有进食时的吞咽障碍、胸骨后的疼痛感、咽喉部的阻塞感以及声音变沙哑等,此外,该疾病还可能引起患者营养状况不佳、体重下降以及对其他器官功能造成损害[1-2]。新辅助放、化疗是当前食管癌最主要的治疗方法,其能很好杀灭肿瘤细胞,控制疾病的进展,但是,放化疗在杀灭肿瘤细胞的过程中,也会对正常的组织细胞造成一定的伤害,从而降低患者的免疫力,对患者的身体状况和生活质量造成巨大影响[3-4]。本研究期望通过对食管癌新辅助放化疗患者发生放射性食管炎的现状进行调查并对相关因素展开分析,识别出发生放射性食管炎的潜在危险因素,从而给出针对性的预防对策。
1、资料与方法
1.1一般资料对河南科技大学第一附属医院2020年8月至2023年6月间诊治的178名接受新辅助放化疗的食管癌患者的医疗记录进行回顾性评估,研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准:①符合需食管癌新辅助放化疗的治疗指征[5];②年龄41~79岁;③病理类型为食管鳞癌或腺癌,患者仅存在其中一种;④临床诊断分期为Ⅲa期或Ⅲb期;⑤预期生存期≥3个月。排除标准:①合并其他部位活动期恶性肿瘤;②存在活动性感染或严重并发症;③肝肾心肺等重要脏器功能不全;④存在其他可能导致食管黏膜损伤的疾病,如食管溃疡、反流性食管炎等;⑤存在明显进食困难或无法进食情况。
1.2方法在放疗开始后剂量达到一半时,采用食道内窥镜检查患者的食道状况,将食管放射损伤程度按照放疗肿瘤研究组(radiationtherapyon⁃cologygroup,RTOG)的急性辐射伤害等级分类标准[6]分为4级:4级-出现危及生命的完全性食管梗阻、穿孔等;3级-胃部发生溃疡,变窄和流血,导致完全无法吞咽;2级-胃部有黏膜出现脱落损伤,患者感到中度进食困难或疼痛;1级-胃部黏膜出现发红现象,造成轻微的吞咽不适;0级-食管的黏膜没有异常,患者没有遭受过吞咽问题或痛感的困扰。根据调查情况将食管癌新辅助放化疗患者分为发生组(发生放射性食管炎,RTOG≥2级)和未发生组(未发生放射性食管炎,RTOG<2级),收集患者临床资料,包括人口学资料[性别、年龄、从事的职业类型(体力劳动型/脑力劳动型)];病历资料[病理阶段(Ⅲa期/Ⅲb期)、不良饮食习惯(存在不规律、随意、过量、过餐的饮食行为)、病理类型(腺癌/鳞癌)、伴随基础疾病(代谢障碍疾病/免疫低下疾病)、放化疗持续时间、放化疗次数、吸烟史、饮酒史、食管癌家族史、放化疗史、体重指数、少数民族、放化疗前进食情况(正常进食一日三餐视为良好,反之则较差)、临床目标区域长度、平均照射剂量]。
1.3统计学方法使用SPSS22.0软件分析数据,计数类型数据以[例(%)]描述,通过χ2检验判断不同组别之间的差异,计量连续性数据以平均值±标准差(xs)来概括,组间对比则采用独立样本t检验,采用logistic多元回归法分析发生放射性食管炎患者的独立危险因素,所有差异考察均设定P<0.05作为判断差异存在统计学意义的阈值;采用Medcalc20.2将各独立危险因素录入,绘制对应受试者工作特征(ROC)曲线,读取曲线下面积(AUC)、置信区间(95%CI)、敏感度、特异度、截断值等参数信息。
2、结果
2.1放射性食管炎发生情况调查调查结果显示,放射性食管炎分级0级占比42.70%、1级占比20.79%、2级占比32.58%、3级占比19.66%;确诊放射性食管炎患者65例,占比36.51%,未确诊放射性食管炎患者113例,占比63.49%。
2.2发生放射性食管炎的单因素分析经对比显示,年龄、病理阶段、伴随基础疾病、放化疗持续时间、放化疗史、放化疗次数、临床目标区域长度、平均照射剂量是发生放射性食管炎的单因素(P<0.05)。见表1。
表1发生放射性食管炎的单因素分析
2.3发生放射性食管炎的logistic回归分析Lo⁃gistic回归分析结果显示,伴随基础疾病、病理阶段和平均照射剂量是发生放射性食管炎的独立影响因素(P<0.05)。见表2。
表2发生放射性食管炎的logistic回归分析
2.4独立危险因素预测放射性食管炎的效能分析伴随基础疾病预测食管癌新辅助放化疗患者发生放射性食管炎的ROC曲线AUC为0.634(95%CI=0.558~0.705),敏感度57.52%,特异度69.23%;病理阶段ROC曲线AUC为0.596(95%CI=0.520~0.669),敏感度59.29%,特异度60.00%;平均照射剂量的截断值为29.05Gy,ROC曲线AUC为0.646(95%CI=0.571~0.716),敏感度57.52%,特异度72.31%,见图1、表3。
图1独立危险因素预测放射性食管炎ROC的曲线
表3独立危险因素预测放射性食管炎ROC的曲线参数
3、讨论
食管损伤的发生率随着严重程度的增加而逐渐降低,研究显示,93例非小细胞肺癌患者中,2级以上放射性食管炎的发生率为45.16%[7],即使有研究发现直肠放射治疗主要针对肿瘤区域,但仍有22.5%的患者出现不同程度的放射相关食管黏膜损伤[8]。本研究调查结果比既往研究略高,存在差异,认为和不同放化疗方案及整体样本量的不同有关。结合患者病历资料发现,年龄、病理阶段、伴随基础疾病、放化疗持续时间、放化疗史、放化疗次数、临床目标区域长度、平均照射剂量是发生放射性食管炎的单因素,采用多因素logistic回归分析发现,伴随基础疾病、病理阶段和平均照射剂量是发生放射性食管炎的独立影响因素。分析原因如下:
基础病及其治疗措施影响患者生理状态,削弱机体应对放疗并发症能力[9]。患者耐受能力减弱,排泄化疗药物能力差,药物在体内累积加重毒性[10]。本研究中,伴随基础疾病预测食管癌新辅助放化疗患者发生放射性食管炎的ROC曲线AUC为0.634,表明患者伴随基础疾病越多,发生放射性食管炎概率越大。针对伴随基础疾病问题,入组前严格筛查,全面评估患者生理储备功能以判断可耐受放化疗强度。对存在基础疾病积极对症治疗,控制症状达最佳治疗时机,如控好糖尿病患者血糖、为慢阻肺患者提供氧疗支持、纠正贫血患者贫血状态等,使疾病处于相对稳定状态。放化疗全程密切监测并发症,发现异常及时调整治疗方案。
Ⅲb期患者肿瘤负荷大、营养消耗多,需高剂量放射线和强效化疗药物,致正常组织损伤重,且化疗药物黏膜毒性强,身体储备功能差,耐受放化疗毒性能力低[11]。本研究显示,病理阶段ROC曲线AUC为0.596,分期越晚的患者接受的治疗越剧烈,发生放射性食管炎等并发症的风险也就越高。对于Ⅲb期患者,优先采用先进放疗技术如调强放疗(IMRT)、体积旋转调强放疗(VMAT)等,尝试序贯或分割放疗模式,避免选用黏膜毒性药物,考虑新型分子靶向药物及探索诱导化疗。所有分期患者都需加强营养支持和全身状态管理,良好营养状态可提高生理代偿能力抵御放化疗毒性,全程密切监测,及时处理食管炎症状,早期征兆时采取对症处理,必要时可短暂中断放疗修复损伤组织[12-13]。
放射生物学原理显示,辐射剂量增加使细胞和组织损伤呈指数级增长,超阈值后损伤不可逆。食管黏膜对辐射敏感,高剂量放疗不仅直接引发细胞凋亡和炎症,还可能通过骨髓抑制和免疫功能下降间接增加放射性食管炎风险[14]。本研究中,平均照射剂量ROC曲线AUC为0.646,提示食管癌新辅助放化疗患者接受平均照射剂量越高,发生放射性食管炎的概率越大,为减轻损伤,应采用先进技术如剂量优化、超分割放疗、呼吸门控和质子治疗,以提高剂量分布均匀性,降低正常组织受照剂量,从而减少放射性食管炎的发生[15]。
综上所述,接受新辅助放化疗的食管癌患者中,确诊患有放射性食管炎的发病率处于略高水平,伴随基础疾病、病理阶段和平均照射剂量是发生放射性食管炎的独立影响因素,其预测情况能为早期确立诊疗策略提供参考。
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文章来源:端木知良,祁冉.食管癌新辅助放化疗患者发生放射性食管炎的现状调查和相关因素分析[J].医药论坛杂志,2025,46(03):289-292.
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