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高频热疗并顺铂腔内化疗治疗恶性胸腔积液疗效分析

2020-10-13 281 上传者：管理员

摘要：目的:研究高频热疗并顺铂腔内化疗在恶性胸腔积液患者治疗中的应用效果。方法:将2013年4月至2017年12月我院收治的MPE患者146例纳入本研究,依据随机数字表法将146例患者分为实验组(n=73)与对照组(n=73),两组患者均先行MPE引流及全身化疗,然后对照组行顺铂腔内化疗,实验组行高频热疗+顺铂腔内化疗。治疗前后,观察两组患者MPE中基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平,毒副反应。结果:治疗后,实验组MMP-2、MMP-9、VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均低于对照组(均P=0.000)。实验组IgA、IgG、IgM水平均高于对照组(均P=0.000)。实验组ORR率(63.01%)、DCR率(93.15%)均高于对照组ORR率(41.10%)、DCR率(75.34%)(P<0.05)。实验组各毒副反应发生率与对照组无差异(均P>0.05)。结论:高频热疗并顺铂腔内化疗应用于MPE的临床治疗,可有效杀灭肿瘤细胞,解除免疫抑制,抑制生成VEGF、MMP,减少MPE生成,安全可靠。

关键词：
免疫抑制
恶性胸腔积液
肿瘤基础
腔内化疗
顺铂
高频热疗
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恶性胸腔积液是原发或转移至胸膜的恶性肿瘤导致的胸腔积液,多见于癌症晚期[1]。因其增长较为迅速,常易导致患者心肺功能障碍,继续进展则可危及患者生命[2]。对于MPE的治疗,既往多行胸腔引流及注射化疗,尽管上述疗法可缓解临床症状,但难以彻底杀灭肿瘤细胞,控制疾病进展[3]。研究证明,热疗与腔内化疗均可有效杀灭肿瘤细胞,二者联合具有较强的协同作用,更有助于恶性疾病的治疗[4]。我院于2013年4月至2017年12月将高频热疗并顺铂腔内化疗应用于MPE患者,效果满意,报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

将2013年4月至2017年12月我院收治的MPE患者146例纳入本研究,男85例(58.22%),女61例(41.78%);年龄44～78岁,平均(61.74±7.27)岁;病理:肺癌114例(78.08%),乳腺癌15例(10.27%),胃癌9例(6.16%),胰腺癌5例(3.42%),直肠癌2例(1.37%),卵巢癌1例(0.68%);积液量:大量121例(82.88%),中量25例(17.12%);ECOG评分:1分117例(80.14%),2分29例(19.86%);治疗时限:初治105例(71.92%),复治41例(28.08%)。纳入标准:经病理组织学、影像学、胸膜活检病理及临床症状等确诊为MPE患者;预期生存≥90d患者;30d内未行其他治疗患者;知情同意患者;KPS评分>60分患者。排除标准:化疗禁忌证患者;化疗药物敏感患者;免疫系统疾病患者;肝肾功能不全患者;依从性差患者;重症感染患者。依据随机数字表法将146例患者分为实验组(n=73)与对照组(n=73),两组一般资料差异无统计学意义(P均>0.05),见表1。

表1两组一般资料比较

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1.2方法

两组患者均先行MPE引流及全身化疗。MPE引流于2～3d内完成,待临床症状缓解后依据病理选择对应化疗药物行全身化疗。

1.2.1对照组

对照组行顺铂腔内化疗。顺铂胸腔灌注,60mg/m2,1次/周,共治疗4周。将顺铂加热至约45℃灌入胸腔,2h后嘱患者每15min变换体位1次,使药物充分接触胸膜。

1.2.2实验组

实验组行高频热疗+顺铂腔内化疗。顺铂腔内化疗同对照组。高频热疗于顺铂腔内化疗后30min进行。患者仰卧,高频电极距患侧胸部皮肤约5cm,控制温度为41.5～42.5℃,每次热疗60min,2次/周,共治疗4周。

1.3观察指标

治疗前后,观察两组患者MPE中基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平;毒副反应。MMP以免疫组化SP法检测,VEGF、免疫球蛋白以酶联免疫吸附法检测,检测严格按照试剂盒规范进行。

1.4疗效评价标准

本标准依据mRECIST实体瘤疗效评价标准[5]制定。完全缓解(CR):MPE、症状完全消失,消失时间>4周;部分缓解(PR):MPE减少≥1/2,且4周内未见增加,症状明显改善;稳定(SD):MPE减少<1/2,或增加≤1/4,症状有所改善;进展(PD):MPE未见减少或增加,症状未见改善或加重。客观有效(ORR):CR+PR;疾病控制(DCR):CR+PR+SD。本研究两组患者均获得随访,随访期间无死亡病例。

1.5统计学处理

采用SPSS19.0统计软件分析,计量资料以x¯±s表示,组内比较行配对t检验、组间比较行独立样本t检验;定性资料以例数结合率描述,率的组间比较行χ2检验。检验水准α为0.05。

2、结果

2.1两组MMP水平比较

治疗前,两组MMP-2、MMP-9水平无差异(均P>0.05);治疗后,两组MMP-2、MMP-9水平均降低,实验组MMP-2、MMP-9水平均低于对照组(均P<0.05),见表2。

表2两组MMP水平比较(x¯±s,ng/L)

2.2两组VEGF水平比较

治疗前,两组VEGFA、VEGFB、VEGFC水平无差异(均P>0.05);治疗后,两组VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均降低,实验组VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均低于对照组(均P<0.05),见表3。

表3两组VEGF水平比较(x¯±s,ng/mL)

2.3两组免疫球蛋白水平比较

治疗前,两组IgA、IgG、IgM水平无差异(均P>0.05);治疗后,两组IgA、IgG、IgM水平均升高,实验组IgA、IgG、IgM水平均高于对照组(均P<0.05),见表4。

2.4两组临床疗效比较

实验组ORR率(63.01%)、DCR率(93.15%)均高于对照组ORR率(41.10%)、DCR率(75.34%)(均P<0.05),见表5。

表4两组免疫球蛋白水平比较(x¯±s,g/L)

表5两组临床疗效比较n(%)

2.5两组毒副反应比较

实验组各毒副反应发生率与对照组无差异(均P>0.05),见表6。

表6两组毒副反应比较n(%)

3、讨论

MPE为恶性肿瘤常见晚期并发症,因肿瘤细胞已发生转移,临床治疗存在较大困难[6]。顺铂能够直接作用于肿瘤细胞DNA,并和DNA内的碱基形成链间与链内的链接,通过阻断肿瘤细胞DNA的复制与转录导致其凋亡[7]。顺铂胸腔灌注具有下述优势:①顺铂可直接、充分接触胸膜病灶,可有效发挥其细胞毒性,彻底杀灭肿瘤细胞,减少MPE;②与静脉通道给药相比较,胸腔灌注顺铂局部浓度更大,不但能够有效清除病灶,引发全身毒性的概率也相对较小[8];③灌注前药液加热可提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性,提高治疗效率[9]。高频热疗与胸腔灌注化疗具有协同增效作用,将二者结合更有利于清除病灶,减少MPE生成[10]。其机制包括:①高频热疗可使物理能量蓄积于局部肿瘤组织,通过热效应促进肿瘤细胞坏死、凋亡[11];②高频热疗可扩张病灶血管,促进化疗药物吸收,提高病灶内药物浓度,使其对肿瘤细胞发挥更强的杀灭作用[12];③高频热疗可抑制病灶生成新生血管,避免远处转移;④高频热疗还可改善病灶血供,促使肿瘤细胞快速进入G2/M期,提高肿瘤细胞对化疗的敏感性[13]。在本研究中,实验组ORR率、DCR率均高于对照组,毒副反应发生率与对照组无差异,提示高频热疗并顺铂腔内化疗治疗MPE不但疗效优于单纯顺铂腔内化疗,且安全性与顺铂腔内化疗较为一致。

新生血管为肿瘤细胞增殖、转移的物质、能量源[14]。VEGF为内皮细胞有丝分裂原,可特异性干预血管内皮细胞,调控新生血管形成[15]。在VEGF家族中,VEGFA对肿瘤血管形成特异性最高、作用最强。病理状态下,VEGFA可经其受体选择性促进血管内皮细胞增殖,形成新生血管。VEGFA可提高血管特别是超微血管的通透性,致使血浆内大分子物质渗透至血管外,并沉积于基质内,为肿瘤毛细血管网形成及肿瘤细胞增殖创造条件[16]。VEGFB可诱导内皮细胞增殖,并通过结合其受体Flt-4促进血管生成,促进肿瘤细胞增殖[17]。VEGFC可特异性结合其受体Flt-4促进生成淋巴管,在肿瘤淋巴结转移中具有重要作用[18]。作为蛋白水解酶,MMP可降解细胞外基质蛋白,有利于肿瘤细胞穿过基底膜进入基质,促进肿瘤发生、浸润以及转移[19]。MMP-2、MMP-9可促进内皮细胞增殖及迁移,有利于新生血管形成。MMP-2、MMP-9还可抑制机体免疫,提高肿瘤细胞活性,增强其免疫逃逸能力[20]。在本研究中,治疗后两组VEGF、MMP均显著降低,提示高频热疗并顺铂腔内化疗可有效杀灭肿瘤细胞,抑制VEGF、MMP生成。抑制免疫应答,实现免疫逃逸是恶性肿瘤发生、转移的重要机制[21]。作为体液免疫的重要因子,IgA、IgG、IgM可特异性结合抗原,发挥免疫作用[22]。本研究治疗前两组免疫球蛋白水平均显著低于常规值,提示机体免疫处于抑制状态。治疗后,随着疗效逐渐体现,两组免疫球蛋白水平显著提高,且实验组高于对照组,说明高频热疗并顺铂腔内化疗更有利于清除病灶,解除免疫抑制。

总之,高频热疗并顺铂腔内化疗应用于MPE的临床治疗,可有效杀灭肿瘤细胞,解除免疫抑制,抑制生成VEGF、MMP,减少MPE生成,安全可靠,有利于MPE患者转归。

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