首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > INSM1在消化道神经内分泌肿瘤诊断中的应用价值

INSM1在消化道神经内分泌肿瘤诊断中的应用价值

2023-09-28 120 上传者：管理员

摘要：检测消化道神经内分泌肿瘤(GNEN)中胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)的表达，并分析其在病理诊断与鉴别诊断中的价值。方法：采用免疫组织化学EnVision两步法检测GNEN和消化道非神经内分泌肿瘤(non-GNEN)中INSM1的蛋白表达，并分析其与GNEN临床病理特征的关系。进一步检测神经内分泌瘤(NET)、神经内分泌癌(NEC)、混合性神经内分泌—非神经内分泌肿瘤(MiNEN)及癌伴神经内分泌分化(CWND)中INSM1、CD56、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)等指标表达，分析其敏感性和特异性的差异。结果：INSM1在GNEN中阳性率为97.1%,明显高于non-GNEN的1.7%(P<0.01)。在GNEN的鉴别诊断中，INSM1的敏感性为96.4%,高于CgA的54.1%(P<0.01),与CD56的91.9%、Syn的94.6%相近(P>0.05);特异性为96.3%,高于CD56的59.2%、Syn的33.3%和CgA的77.8%(P<0.05)。结论：INSM1在GNEN中兼具很高的敏感性和特异性，是GNEN诊断和鉴别诊断的可靠标志物。

关键词：
CD56
CgA
INSM1
Syn
神经内分泌肿瘤
加入收藏

在消化道中，神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasms, NEN)是仅次于腺癌的第二大常见肿瘤[1]。临床病理上通常根据典型的镜下特征和神经内分泌标志物阳性表达进行综合诊断。目前CD56、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)为临床病理工作中最常用于NEN诊断的标志物，然而这些标志物单独使用时并不兼具较高的敏感性和特异性，尤其是肿瘤分化低以及常用组化指标交叉表达时。胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)是近年来发现的特异性表达在神经内分泌肿瘤的一种DNA结合蛋白，目前在国内报道较少。因此本文采用免疫组织化学法检测INSM1在消化道神经内分泌相关肿瘤中的表达，旨在探讨INSM1在消化道神经内分泌肿瘤及其相关肿瘤的临床病理诊断中的价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2017—2022年我院病理科存档的石蜡包埋组织学标本198例，消化道神经内分泌肿瘤(GNEN)102例[其中神经内分泌瘤(NET)72例，神经内分泌癌(NEC)30例],消化道非神经内分泌肿瘤(non-GNEN)60例；混合性神经内分泌—非神经内分泌肿瘤(MiNEN)9例，癌伴神经内分泌分化(CWND)27例，所有组织均经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋。

1.2方法

选取所需病理组织蜡块均经常规HE染色，并参照第5版WHO消化系统肿瘤分类标准，由2位高年资病理医师进行重新核定。经3μm厚连续切片，采用EnVision两步法染色，具体操作步骤严格按试剂说明书进行。鼠抗人单克隆抗体INSM1、CD56、Syn和兔抗人单克隆抗体CgA均购于福州迈新生物技术开发有限公司，免疫组化EnVision试剂盒及其他试剂均购自DAKO公司。INSM1定位于细胞核，CD56定位于细胞膜，Syn和CgA定位于细胞质。染色结果依据阳性肿瘤细胞的百分比进行判断，当阳性着色细胞<5%判为阴性，阳性着色细胞>5%判为阳性。

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS26.0软件进行统计学分析和处理。计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验或Fisher精确检验。采用确切概率法分析INSM1与CD56、Syn、CgA的敏感性和特异性的差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 INSM1在消化道肿瘤组织中的表达

所选患者年龄(68.5±8.8)岁，男女比例约为1.8∶1,临床分期根据AJCC第5版分期标准：Ⅰ+Ⅱ期占76%(123/162),Ⅲ+Ⅳ期占24%(39/162)。INSM1在GNEN中的阳性率为97.1%(99/102),显著高于non-GNEN中的1.7% (1/60),差异有统计学意义(χ2=145.512,P=0.000<0.05)。

2.2 INSM1的蛋白表达与GNEN临床病理特征的关系

INSM1表达和GNEN临床病理特征的关系分析结果显示，INSM1与临床分期相关(χ2=10.045,P<0. 05),而与肿瘤部位、年龄、性别以及病理分级均无明显相关性(P>0.05)。见表1。

表1 INSM1的蛋白表达与GNEN临床病理特征的关系[n(%)]

2.3 INSM1与CD56、Syn、CgA在GNEN及相关鉴别诊断肿瘤组织中的表达

INSM1在NET、NEC和MiNEN中的阳性率分别为98.6%、93.3%和88.9%,敏感性为96.4%,显著高于CgA的54.1%(P<0.01);与CD56的91.9%、Syn的94.6%相近(P>0.05)。而在27例CWND中，26例均不表达INSM1,特异性为96.3%,较CD56的59.2%、Syn的33.3%和CgA的77.8%更高(P<0.05)。见表2。

表2在GNEN及相关鉴别诊断肿瘤组织中INSM1与CD56、Syn、CgA的阳性表达[n(%)]

3、讨论

NEN是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤。近年来，随着消化内镜的普及、诊断技术的提高以及实际发病率的增加，GNEN已经越来越受到重视。病理诊断除了依靠光镜下形态分析外，还必须结合免疫组化标记。现在常用商品化的免疫组化染色神经内分泌标记物有CD56、Syn和CgA。CD56是一种同类亲和性的膜糖蛋白，除了在神经内分泌细胞表达外，在甲状腺滤泡、骨骼肌细胞、自然杀伤细胞、间皮细胞及肝细胞均有一定的表达。Syn是位于突触前囊泡的跨膜糖蛋白，是神经内分泌颗粒运送过程所需的“外包装”,这种蛋白也可出现在一些非神经内分泌肿瘤中。所以在GNEN的诊断中CD56和Syn具有比较好的敏感性，但特异性却不高[2]。临床病理工作中CD56和Syn的假阳性表达常常给诊断医生带来困扰。CgA是神经内分泌颗粒中的可溶性酸性糖蛋白，在神经内分泌肿瘤中具有很好的特异性，但是由于在多数肿瘤中CgA含量极低，免疫组化方法难以检测出，所以其敏感性较差，容易造成漏诊[3]。

INSM1是近年来新报道的神经内分泌标记物，其作为DNA结合蛋白参与终止细胞有丝分裂和向神经上皮分化等不同生物学功能。细胞信号传导研究表明，INSM1有助于诱导细胞周期停滞和退出，这是促进细胞分化所必需的[4]。INSM1参与胚胎早期神经内分泌系统的发生，并在神经内分泌组织中严格特异性表达：可在胎儿多种组织中的表达，而在胎儿出生后迅速下降；在正常成人组织中INSM1蛋白仅表达于神经内分泌细胞和组织的细胞核中。也就是说除了神经内分泌组织，在其他发育成熟的器官中几乎检测不到INSM1表达[5]。

既往研究报道，INSM1在肺部NEN的阳性率为87.5%,可作为与非小细胞癌鉴别的指标[6]。在前列腺小细胞癌(共18例)中阳性率为92.3%[7],在子宫颈小细胞癌(共37例)中阳性率为94.6%[8]。王劲松等[9]报道了48例胃肠胰NEN患者中，有39例表达了INSM1(阳性率81.3%),敏感性较CgA高，特异性与传统指标无明显差异。本文检测了102例GNEN和9例MiNEN患者，其中INSM1的NEN成分中显示明确核阳性表达，表明INSM1是诊断NEN的有效标志物。和以往常用的神经内分泌标记物相比，INSM1的敏感性为96.4%,明显高于CgA,与CD56、Syn相近。并且INSM1核阳性表达更便于判读，特别是在活检小标本存在明显的组织物理性损伤时，核阳性表达判读更具优势。同时，在27例容易混淆的CWND中，仅1例表达INSM1,INSM1的特异性为96.3%,较CD56、Syn和CgA更高。

总之，INSM1在GNEN中兼具很高的敏感性和特异性，且INSM1免疫组化阳性表达在细胞核上，较传统指标更容易地识别和计数，故推荐将INSM1用于GNEN临床病理诊断。

参考文献:

[6]程凯,章如松,王璇,等肺神经内分泌肿瘤中INSM1的表达及其临床意义IJL.临床与实验病理学杂志,2020.36(3),

[9]王劲松,王彬,苟思琪,等.INSM1在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断中的价值IJ1.临床与实验病理学杂志,2019.35(4)407.

文章来源:李燕维,倪慕兰,王宇航.INSM1在消化道神经内分泌肿瘤诊断中的应用价值[J].医学理论与实践,2023,36(18):3176-3178.DOI:10.19381