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性早熟女童发育情况的中西医病因及随访研究

2020-10-17 439 上传者：管理员

摘要：目的探讨超声在0～3岁女童性早熟病因诊断中的应用价值。方法收集2017年1月—2019年11月82例0-3岁乳房早发育的女童，超声检查子宫卵巢的大小、容积、卵泡大小。另选0～3岁健康女童20例为对照组，超声检测乳腺、子宫卵巢大小及容积及尿LH、FSH水平，进行比较。结果乳房早发育幼儿乳头后方探及均可探及低回声区，根据乳腺及外阴发育情况进行Tanner分期，卵巢容积及卵泡大小均比对照组增大(P<0.05)，病例组卵巢容积、卵泡大小随复查时间越长，卵泡大小、卵巢容积呈下降趋势。结论0～3岁女童尽管受微小青春期的影响，但是干预后增大的乳腺腺体范围和卵巢容积卵泡大小有下降趋势，说明干预因素在引起小儿性早熟中有一定的促进作用，及时干预，可以有效延缓性早熟的发生发展。

关键词：
中西医结合
乳腺早发育
卵巢
子宫
幼童
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随着生活水平的提高，儿童性早熟问题日益严峻，也越来越受到广大家长和专业工作人员的重视，因此对其发病特点及发病原因进行分析研究，以更好地预防性早熟的发生非常必要[1,2]。本研究旨在探讨幼儿性早熟的子宫、卵巢容积、卵泡大小等变化和干预前后对比，对幼儿乳腺过早发育等临床特征和原因进行多因素分析，寻找幼儿性早熟的发病规律、原因及干扰因素，以便为下一步治疗提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月—2019年11月0～3岁来沈阳市儿童医院就诊的乳腺发育的儿童，行乳腺、子宫卵巢、最大卵泡直径、卵泡数目等超声检查并获得相关数据，对乳房发育情况按Tanner分期法进行分期。

1.2研究方法

1.2.1

调查所有就诊患儿食源性和外源性雌激素接触史，包括反季水果、小夜灯、中药保健品、化妆品等，详细填写表格，所有患儿均于干预前、干预后6个月、12个月、18个月、24月进行复查，乳腺、子宫卵巢超声超声复查，与治疗之前情况进行对比。

1.2.2

选用日本产ALOKA-α10、HIT-avius彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10MHZ在相同条件下由超声诊断医生完成检查。

1.2.3

选取正常女童20例做对照组，测量乳腺腺体范围并进行分级、子宫卵巢、最大卵泡直径、卵泡数目等超声检查并获得相关数据，为减少误差，对0～3岁体质量>2个标准差的患儿和其他遗传代谢病患儿予以排除。

1.2.4干预有效标准

乳腺范围减小，卵巢容积缩小，卵泡缩小等。性激素水平有所下降[10]。对外生殖器异常患儿进行检查，检查腹股沟区及盆腔有无睾丸、卵巢样结构及卵睾样结构。

1.2.5统计学分析

采用SPSS13.0软件进行分析，对照组和病例组之间的分析采用配对t检验方法，所有测量值均以均数±标准差(x珋±s)表示。采用方差分析的方法探究干预后3月、6月、9月、12月、15月、18月的变化趋势。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1超声检测结果

正常对照组20例，超声检查测量双侧卵巢、卵泡、乳腺参数差异无统计学意义(P>0.05)。病例组82例，超声检查可见子宫及卵巢容积增大，卵泡增大，>4mm卵泡3个以上，乳腺Tanner二级以上。见图1～图8。

对照组和病例组子宫、卵巢、卵泡、乳腺的超声检测参数的描述。见表1。

2.2超声检测参数统计分析结果

2.2.1

正常对照组与病例组采用配对样本t检验方法进行分析，结果显示，病例组不同检查时间子宫、卵巢、卵泡、乳腺测量参数与正常对照组比有统计学意义(P<0.05)，见表2、图9，说明早发育幼儿子宫、卵巢容积大小、乳腺与正常小儿存在显著差异。卵泡大小无统计学意义(P>0.05)。

2.2.2

病例组当天、3月、6月、9月、12月、15月、18月子宫卵巢容积、卵泡参数数据统计分析采用方差分析，显示子宫卵巢容积、卵泡大小比较无统计学意义。

表1对照组与病例组子宫、卵巢、卵泡、乳腺超声检测结果

图A1～图A41岁6月子宫、卵巢、乳腺超声表现

图B1～图B47月子宫、卵巢、乳腺超声表现

表2两组测量参数分析比较结果

图9正常对照组与病例组测量参数分析比较结果

P>0.05，但是6月后数值呈下降趋势。见图10。表明干预后对幼儿性早熟发生发展有一定的临床意义。

图10病例组子宫卵巢容积、卵泡方差分析结果

3、讨论

3.1研究背景

随着生活水平的提高，儿童性早熟问题日益严峻，也越来越受到广大家长和专业工作人员的重视，因此对其发病特点及发病原因进行分析研究，以更好地预防性早熟的发生非常必要[3]。

按发病原因，性早熟可分为原发、继发性、外周性。中枢性性早熟一般与遗传因素有关，继发性性早熟往往是因身体其他部位病变引起[4]，外源性性早熟通常是接触了含有性激素物质，包括反季水果、农药残留、小夜灯、油炸类食品等，特别是中药保健品在小儿性早熟中有一定的促进作用，也有学者研究食疗与儿童保健的作用[5]，孩子会因为血液中性激素水平增高造成性早熟，这属于假性性早熟，一般脱离性激素物质后一段时间可恢复，目前绝大多数患儿都属于这种类型。另外超重和肥胖也是小儿性早熟不可忽视的原因[6]，也有学者研究体质与疾病的相关性、不同个体体质形成机理与规律及如何纠正体质的偏颇，为治疗和预防小儿性早熟提供客观指标与新的思路[7]，有学者从神经内分泌调节及基因表达的角度，探讨调整性早熟儿童青春发育进程的滋阴泻火中药和益肾填精中药有效调节下丘脑垂体促性腺机能、促生长机能的作用机制[8]，发挥中医药在本病早期干预治疗的独特优势。10岁以前，生殖器为幼稚型，子宫很小，子宫颈较长约占子宫全长的2/3，卵巢长而窄，卵泡不发育，性早熟患儿会出现身材偏矮、内分泌紊乱、自卑心理三大伤害[9]。有研究显示，双侧卵巢容积增大是特发性性早熟的表现，子宫显著增大是诊断外源性假性性早熟的有利证据[10]，与本研究结果相符。

3.2研究体会

目前，国内外对超声测量子宫大小、卵巢容积、乳腺腺体范围、睾丸容积等鉴别真假性早熟等性早熟相关研究文章较多[11,12]，但是对0～3岁幼儿性早熟系统研究文章相对较少，本研究以0～3岁小儿为研究对象。

本研究中显示干预后复查时间不同，尽管子宫卵巢容积没有明显的统计学意义，但是卵巢容积、卵泡大小随时间变化有下降趋势，乳腺缩小，但是呈现正常低值，说明干预是有效的，王明月教授认为，本病病位主要在肝肾，肾阴不足不能制阳，相火偏亢，阴虚火旺，故致此病，治以滋肾阴，清肝热为主，辅以柔肝[13]。超声在评估早熟、治疗方面，有很高的临床应用价值，但是由于微小青春期的影响，临床上需要进行鉴别。

微小青春期(mini-puberty，或minipuberty)，见于医学上性腺稳定器学说。该学说认为，下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)之间的负反馈联系在新生儿和婴儿早期已经建立，但其抑制功能尚不成熟。此时，促性腺激素(Gn)呈高分泌状态可似青春期水平，故称为“微小青春期”。在此期间，雌二醇水平可波动于0～50pg/mL(相当于正常成年女性的雌激素水平下限)之间。部分对雌激素敏感的女婴可出现较明显的乳房发育。婴幼儿期的这种表现，极其类似于真正青春发育的过程[14]。

单纯的乳房早发育，是2两岁以下的婴儿中比较常见的一种现象，是部分性早熟中最多见的一种，不伴有子宫和卵巢的变化，没有其他性征。大多数孩子会自愈，并不会引起大家所认为的性成熟。但也存在个别孩子无法自愈，如果2岁之后孩子乳房持续增大，就要重点关注，可能诱发真性性早熟。

过去一直认为微小青春期持续时间短，影响轻，多于2岁之前结束，本研究结果显示0～3岁乳房早发育的儿童，子宫卵巢容积比正常对照组增大，而且随着随访时间的延长，外源性因素去除后，卵巢容积、卵泡大小均有缩小趋势，说明不仅仅是微小青春期对小儿的影响，外源性因素也是造成卵巢容积、卵泡大小增大的主要原因[15,16]。

目前对0～3岁小儿乳腺早发育相关研究很少，国内外大部分文献均认为生理性微小青春期的影响，对其确切的发病机制研究不多。

3.3进一步研究方向

本研究制定出外源性因素的调查表，每个就诊患者均填写表格，内容涵盖食源性、外源性，周围环境因素，父母遗传因素，中药保健品等因素[17]，对0～3岁乳腺早发育的小儿子宫、卵巢、卵泡进行了初步研究，以此来评价0～3岁小儿乳腺早发育病因及其发病机制。但目前的分析方法在定性分析方面还存在一些局限性:导致诊断结果精度无法产生质的突破。

此外，由于失访率的影响，样本量不够大。这些基本且重要的问题尚在研究讨论中，本研究提出的各项分析结果仅为作者的初步研究结果，仍有待进一步提高。

综上所述，0～3岁小儿的性早熟是一个复杂的过程，有生理性因素，也有外源性因素，还有遗传性因素[18,19,20]，使其鉴别诊断较为复杂[21]，可在结合患儿临床表现的基础上，通过彩色多普勒超声图像特点综合评估，进行评价，超声评价小儿子宫卵巢容积、卵泡大小并进行随访，其临床价值可靠，大量研究仍需深入。

参考文献:

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[7]卫海燕,陈永兴,李春枝,等.郑州地区3~12岁儿童性早熟流行病学调查[J].实用儿科临床杂志,2010,25(20):1568-1570.

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[10]戚秀中,白玲玲.女童中枢性性早熟的中医治疗[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(7):26-27.

[11]龚勤,李智平,俞建.中医药治疗儿童性早熟的研究进展[J].中国医药指南,2012,6(10):31-33.

[12]高峻,郑名芳,张庆,等.超声对女童真假性早熟的鉴别诊断[J].中国医学影像技术,2001,11(17):1095-1096.

[13]赵雪,王明月.王明月自拟性早熟方治疗性早熟经验[J].中医药临床杂志,2019,31(5):853-855.

[14]沙坎·阿克纳依,古丽巴哈·买买提,朱枣兰,等.LHRH激发试验在儿童性早熟诊断及治疗中的应用[J].新疆医科大学学报,2006,29(1):48-51.