绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis,PMOP)是一种多发于老年女性的骨代谢异常性疾病,特征为骨密度减少和骨质结构退化,骨骼强度不足,应力作用减弱,易于发生骨折[1]｡据统计,全球约有2亿女性患有骨质疏松症,且30%50岁以上女性在其晚年可能遭遇脆性骨折[2],严重影响其生活质量及生命健康｡跌倒是导致发生骨质疏松性骨折的高危因素,其导致了90%的髋部骨折[3⁃4]｡调查显示,中国每年发生跌倒的老年人数量巨大,约有5000万人｡约33.3%的65岁及以上老年人曾经历过跌倒,而在80岁以上的高龄人群中,这一比例攀升至50%[5]｡骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者发生跌倒的成因是多方面的,其中步态与平衡障碍是重要因素[6]｡因此,改善OP患者平衡和跌倒对防治骨质疏松性骨折至关重要｡目前对OP的治疗主要为抗骨质疏松症药物以及基本补充剂治疗,其中抗骨质疏松症三联药已被证实可以有效治疗提升患者骨密度､改善平衡能力,但也存在着低钙血症､下颌坏死等不良反应[7]｡中药是治疗OP的重要研究方向,杨子娴等[8]通过Meta分析证明中成药可以有效增强骨质､改善骨代谢､缓解疼痛,且安全性良好｡耆鹿逐痹胶囊是一种中药制剂,具有益气养阴､补肾健骨､活血祛风的功效,能够治疗腰膝酸软､下肢痿软等肝肾不足临床证型,但目前对OP患者的临床研究缺乏｡因此本研究设计以骨密度､平衡及跌倒评分等作为评价指标,以耆鹿逐痹胶囊联合三联药作为干预方案,以探究耆鹿逐痹胶囊对PMOP患者平衡力及跌倒风险的临床疗效｡

1、对象与方法

1.1对象

1.1.1研究对象及分组:

纳入于2024年9月至2024年12月期间在浙江中医药大学附属第二医院骨二科门诊､病房及骨质疏松症病友会接受诊治的70例肝肾阴虚型PMOP患者,采用随机分组方法将其均分为两组,即对照组与治疗组,每组各35例｡本研究获浙江中医药大学附属第二医院伦理委员会审核与批准(立项编号:2411231455623)｡

1.1.2诊断标准

1.1.2.1西医:

根据《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》[1]制定标准｡(1)病史:患者为绝经后女性;(2)辅助检查:依据骨密度检测结果,T值≤-2.5的患者被诊断为骨质疏松症｡

1.1.2.2中医:

根据《中药新药临床研究指导原则》[9]和《绝经后骨质疏松症(骨痿)中医药诊疗指南(2019年版)》[10]制定肝肾阴虚型PMOP标准:主症有腰背疼痛､腰膝酸软;次症有两腿抽筋,头目晕眩,或见手足心热,虚烦失眠等;舌红苔少,脉沉细无力｡同时有着主症及两个及以上次症表现,且舌脉相符者纳入｡

1.1.2.3纳入标准:

(1)患者为正常绝经5年以上,年龄不超过65岁的女性患者,符合上述西医诊断标准及中医肝肾阴虚型证候标准;(2)依从性好,耐受长期口服研究所用药物;(3)自愿作为受试对象,并能保证完成疗程,签署知情同意书者｡

1.1.2.4排除标准:

(1)继发性骨质疏松症;(2)对研究方案里的任何一种药物存在不良反应者;(3)无法坐立或站立,食管功能障碍的患者;(4)患有严重胃肠疾病或其他内科疾患的患者;(5)3个月内服用过或研究期间需继续服用其他影响骨代谢药物的患者;(6)患有影响下肢步态及平衡的神经､肌肉､骨骼系统疾病的患者｡

1.2方法

1.2.1治疗方案:

对照组:给予口服阿仑膦酸钠片､骨化三醇胶囊及碳酸钙D3片治疗,连续服用6个月｡阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司生产,国药准字J20130085),1片/次,1次/周;骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司生产,国药准字J20150011),1丸/次,2次/日;碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司生产,国药准字H10950029),1片/次,1次/日｡治疗组:在对照组治疗基础上给予口服耆鹿逐痹胶囊[宁波大红鹰药业股份有限公司生产,国药准字Z20010052,组成:人参､黄耆(芪)､鹿角､补骨脂(炒)､生地､地骨皮､秦艽､麦冬､泽泻､川芎､乳香(制)､甘草]治疗,每次3粒,每日2次,一个月为一个疗程,连续服用6个月｡

1.2.2观测项目与测定方法

1.2.2.1一般资料:

收集的受试者基本信息包括年龄､身高､体重､地址､联系方式､绝经及病程年限､诊断､给药开始时间等｡

1.2.2.2骨密度T值测定:

选用法国MEDILINK公司制造的双能X线骨密度仪(MEDIX⁃DR)检测腰椎骨密度,最终取整体平均T值作为观测结果｡

1.2.2.3静态平衡能力:

采用闭眼单脚站立测试(storkstandtest,SST)用以评价静态平衡能力,记录其单脚抬离地面至承重脚移动或另一只脚落地所坚持的总时间,静态平衡能力的强弱可通过个体保持平衡的时间长短来评估,时间越长,表明静态平衡能力越佳｡

1.2.2.4计时起立⁃步行测试(timedupandgotest,TUGT):

用以评价动态平衡能力,记录其从椅子上起身经过直线行走3m至返回坐下的总时间,时间越短,说明动态平衡能力越好｡

1.2.2.5Tinetti平衡与步态评估量表:

用来评估综合平衡能力及反映跌倒风险,内含平衡和步态两个部分,总分28分,评分结果与个体的平衡功能呈正相关,即得分越高,反映平衡能力越佳,相应地,跌倒的可能性也越小｡

1.2.2.6跌倒效能评分(MFES):

用来评估受试者的跌倒风险,即评估其在进行量表所涉及的14项活动时对自己不跌倒的把握度,计算总分后除以14得出的均值作为记录结果,分数越高,说明跌倒风险越低｡

1.2.2.7跌倒及骨折发生率:

记录观察期间受试者发生跌倒及骨折的次数,结果以百分率表示｡

1.2.2.8安全性评估:

观测研究期间受试者的基本生命体征､血尿常规及肝肾功能检测情况,记录不良反应｡

1.3统计学分析

采用SPSS26.0软件进行数据分析｡计量资料经正态性检验后,以x±s形式展现,并采用t检验进行比较｡计数资料则通过频数和百分数来呈现｡当P<0.05时,认为差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1研究完成情况及安全性评估

治疗组有5例患者脱落,其中3例使用其他影响骨代谢的药物,2例未按研究要求规律服药,共完成30例;对照组有4例患者脱落,其中2例使用了其他影响骨代谢的药物,1例未按研究要求规律服药,1例因胃肠道反应停药,共完成31例｡两组患者治疗期间安全性指标检测良好,仅1例对照组患者出现胃肠道反应,安全性良好｡

2.2两组基线资料比较

治疗前,两组基线资料相似(P>0.05)｡详见表1｡

表1两组患者基线资料比较

2.3两组骨密度值比较

治疗前,两组患者T值相似且均已达到了严重骨质疏松(P>0.05);治疗6个月后,两组患者T值均较前有所升高(P<0.05),且治疗组升高更多,但两组结果无显著差异(P>0.05)｡详见表2｡

2.4两组平衡能力比较

治疗前,两组患者SST时间､Tinetti评分均较正常值偏低,TUGT时间较正常值偏高,组间比较均相似(P>0.05);治疗3个月后,指标均有显著改善(P<0.05),且组间比较发现治疗组改善更多,但结果仍相似(P>0.05);治疗6个月后,各项指标均进一步改善(P<0.05),且组间比较发现治疗组改善更多(P<0.05)｡详见表3~表5｡

2.5两组跌倒风险比较

治疗前,MFES评分均较低且相似(P>0.05),说明两组患者跌倒风险均较高;治疗3个月后,MFES评分均有所升高,其中治疗组较治疗前升高显著(P<0.05),对照组无显著改善(P>0.05),但组间比较结果相似(P>0.05);治疗6个月后,MFES评分均较治疗前显著升高(P<0.05),且组间比较发现治疗组升高更为显著(P<0.05)｡详见表6｡

表2腰椎骨密度T值比较

表3SST时间比较

表4TUGT时间比较

表5Tinetti评分比较

表6MFES评分比较

2.6跌倒及骨折发生情况

治疗6个月期间,对照组患者发生跌倒8次､骨折2次;治疗组发生跌倒5次､骨折1次;比较得出治疗组患者跌倒及骨折发生率更低｡详见表7｡

表7两组患者跌倒及骨折发生率比较

3、讨论

目前中国人口老龄化问题日益突出,骨质疏松症的发病率也随之不断升高,OP现已成为继心血管疾病之后,严重威胁老年人群生命健康的第二大慢性疾病[11]｡绝经后骨质疏松症患者发生跌倒的原因是多方面的,首先,一项荟萃分析发现,骨密度降低的患者更容易表现出步态障碍和活动能力的下降,跌倒风险更高[12];其次,跌倒也与雌激素的减少有关｡雌激素下降会延缓大脑处理信息的速度,导致姿势稳定性下降[13];同时,雌激素下降也会引发机体肌肉蛋白合成减少和肌肉线粒体功能衰退,导致肌肉质量､力量的下降,易发为肌少症[14⁃15]｡且研究表明,肌少症和骨质疏松症会协同影响绝经后女性静态及动态平衡功能[16],这也将导致跌倒风险进一步加剧｡因而防治PMOP除了增强骨质外,也需要通过增强肌力和改善身体平衡来减少跌倒及骨折的发生｡

中医将骨质疏松症归类于骨痿,《圣济总录》中有言:“骨痿羸瘦者,盖骨属于肾,肾若虚损,则髓竭骨枯”,表明骨痿的根本病机在于“肾虚”｡同时,肝肾精血同根同源,互用互化,阴阳互补,生理上息息相关,病理上也相互联系｡《素问·上古天真论》曰:“女子七岁…七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭｡”天癸的至与竭有赖于肾藏精和肝主疏泄生理功能,绝经后女性天癸衰竭,肝肾精血亏虚,则会导致髓骨失养,发为骨痿[17]｡耆鹿逐痹胶囊由人参､黄耆(芪)､鹿角､补骨脂(炒)､生地､地骨皮､秦艽､麦冬､泽泻､川芎､乳香(制)､甘草12味中药组成｡其组成药物大都归肝肾两经,具有益气养阴,补肾健骨,活血祛风的功效｡

本研究聚焦于探讨耆鹿逐痹胶囊联合西药治疗对肝肾阴虚型PMOP患者骨密度､平衡能力及跌倒风险的影响｡研究结果显示,联合治疗有效提升了患者骨密度,在改善平衡能力和降低跌倒风险方面均表现出显著优势,提示其在临床治疗中具有潜在的应用价值｡从骨密度的变化来看,治疗6个月后,两组患者的骨密度T值均较治疗前显著升高,虽然组间差异未达到统计学意义,但对比两组骨密度T值变化量可以得出,治疗组的骨密度提升更多,表明耆鹿逐痹胶囊在提升PMOP患者骨密度上具有积极意义｡这一结果可能与耆鹿逐痹胶囊组成药物的有效成分有关｡例如,人参中的人参皂苷Rg3可以通过调节AMPK/mTOR信号通路,诱导骨细胞自噬,从而提升骨量及骨代谢水平[18];黄芪中的黄芪多糖具有增强成骨细胞活性,抑制破骨,调节血钙､维生素D水平,和改善骨微观结构的作用[19];补骨脂中的补骨脂异黄酮能够调节骨转换､脂代谢､抑制炎症因子的释放,从而改善骨代谢[20];鹿茸多肽能够通过促进成骨细胞增殖､矿化来促进骨形成,并通过抗炎､抗氧化作用抑制骨吸收,从而维持骨稳态平衡[21]｡这些中药成分与西药联合使用,可能通过协同作用进一步提升骨密度｡在平衡能力方面,两组的SST､TUGT､Tinetti评分均逐渐好转且较治疗前显著改善,此外,治疗组在治疗6个月后的改善程度显著优于对照组,这表明联合治疗能更有效地改善患者的平衡能力,且治疗效果随时间逐渐提升｡中医藏象学说认为“肝主筋,肾主骨”,肝肾精血充盈,筋骨强劲,身体则能够维持良好的平衡[22]｡绝经后女性肝肾精血亏虚,髓骨失养,筋骨痿软无力,导致身体平衡失调｡耆鹿逐痹胶囊中的鹿角､补骨脂能够滋补肝肾之精血､强筋健骨,从而增强身体平衡能力｡动物试验研究发现,人参中的人参皂苷能够通过改善氧化应激损伤来调节帕金森小鼠的步态障碍及姿势稳定性,提高其平衡能力[23]｡川芎中的藁本内酯能够促进脑出血小鼠神经功能恢复,增强其肌肉力量和协调性[24]｡此外,骨质疏松症患者的平衡功能障碍与本体感觉灵敏性降低有关[25],而中药的活性成分可以通过改善本体感觉,从而提升平衡能力｡研究表明[26],黄芪甲苷可以通过调节BDNF⁃TrkB信号通路,促进神经干细胞的增殖､分化和成熟,从而改善了缺血性中风大鼠的本体感觉和运动功能｡在跌倒风险方面,治疗组的跌倒风险在治疗3､6个月后均低于对照组,且6个月更为显著｡此外,治疗期间跌倒及骨折发生率也低于对照组｡这一结果可能与联合治疗对平衡能力的改善密切相关｡此外,血瘀也会增加跌倒风险｡《灵枢·本藏》中记载:“血和则经脉流行……筋骨劲强,关节清利矣｡”因此若血脉瘀阻不利,也会导致筋骨痿弱而跌倒｡柴琼等[27]研究社区老年人跌倒风险与中医体质的相关性后得出,血瘀质较之平和质跌倒风险更高｡耆鹿逐痹胶囊中的川芎､乳香､没药功能活血行气､化瘀止痛,改善血液循环,从而进一步降低跌倒风险｡

当然,本研究也存在一些局限性｡首先,研究周期较短,仅为6个月,可能无法充分反映长期治疗效果;其次,样本量较少,仅纳入70例患者,可能导致统计学分析结果的差异不够显著;此外,本研究未对患者的下肢肌肉质量和力量进行观测,而这些因素也与平衡能力和跌倒风险密切相关｡故未来研究可考虑延长干预时间,扩大样本量,并增设下肢肌力观测指标,建立随访,以进一步深入探讨耆鹿逐痹胶囊联合西药治疗对PMOP患者的影响和长期疗效｡

综上所述,耆鹿逐痹胶囊联合西药治疗肝肾阴虚型PMOP患者在改善骨密度､平衡能力及降低跌倒风险方面具有显著优势,且安全性良好,有望为临床治疗PMOP提供新的治疗方案,但仍需进一步深入研究以验证其长期疗效和作用机制｡

参考文献:

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,章振林.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中国全科医学,2023,26(14):1671⁃1691.

[3]顾宏菲,赵玲,李旭云,等.人工虎骨粉治疗绝经后骨质疏松的临床疗效[J].中国骨质疏松杂志,2024,30(5):689⁃693.

[5]周沁馨,杨凝,刘悦文,等.老年人跌倒与心理相关障碍的研究进展[J].中国疗养医学,2023,32(9):945⁃948.

[8]杨子娴,林青,黄嘉家,等.中成药治疗绝经后骨质疏松症的系统评价再评价[J].中草药,2024,55(12):4121⁃4131.

基金资助:国家自然科学基金(82074183);浙江省自然科学基金(LZ22H270002);浙江省中医药科技计划中医药现代化专项基金(2020ZX009);

文章来源:蒋欣,杨小龙,张泽臣,等.耆鹿逐痹胶囊联合西药治疗绝经后骨质疏松症疗效[J].中国骨质疏松杂志,2025,31(08):1173-1177+1184.