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脂必泰胶囊对高脂血症合并颈动脉斑块病人肠道菌群的影响

2024-08-13 141 上传者：管理员

摘要：目的:观察脂必泰胶囊对高脂血症合并颈动脉粥样硬化病人肠道菌群的影响。方法:选取2022年8月—2023年3月辽宁省人民医院门诊及病房收治的80例高脂血症合并颈动脉粥样斑块病人，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予阿托伐他汀钙片治疗，观察组给予脂必泰胶囊治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前后血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化；比较两组颈动脉内-中膜厚度(IMT)、颈动脉斑块面积大小；同时检测两组病人粪便中肠道菌群的变化。结果:治疗后，两组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前下降，HDL-C较治疗前升高，颈动脉IMT、颈动脉斑块面积较治疗前缩小，差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，观察组颈动脉IMT、颈动脉斑块面积明显缩小，hs-CRP、IL-6水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后乳酸菌属数量、双歧杆菌属数量、拟杆菌门与厚壁菌门比值差异无统计学意义(P>0.05);而观察组治疗后乳酸菌属数量、双歧杆菌属数量较治疗前增加(P<0.05),拟杆菌门和厚壁菌门比值较治疗前增大(P<0.05)。结论:脂必泰胶囊具有降脂、抗氧化、抗炎等多重作用，能有效改善血脂代谢。此外，脂必泰胶囊可能通过增加肠道有益菌的数量，使特定菌属或菌种的相对丰度发生改变，对抗氧化应激反应，抑制血管内膜增厚。

关键词：
肠道菌群
脂必泰胶囊
颈动脉斑块
颈动脉粥样硬化
高脂血症
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高脂血症病人同时伴有颈动脉粥样硬化在临床中是一种常见的脑血管疾病，其发病率逐年上升，影响病人生活质量。高脂血症是指血液中脂质水平升高，特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高，是导致动脉粥样硬化形成的主要危险因素之一[1]。颈动脉粥样硬化是在颈动脉内膜上出现斑块，导致血管狭窄和血流受阻，进而引发脑血管意外事件，如脑梗死和短暂性脑缺血发作[2]。近年来，研究人员开始关注肠道菌群与疾病之间的关系。肠道菌群是指在人体肠道内存在的大量微生物的总称，其组成和功能与宿主的代谢状态和免疫系统密切相关。已有研究表明，肠道菌群失调与高血脂、动脉粥样硬化这一类疾病的发生和进展密切相关[3]。此外，一些研究还发现，通过调节肠道菌群可以改善血脂代谢和减低动脉粥样硬化的风险[4]。目前，有很多的临床文献在研究中证明了肠道菌群的多样性可以保证血脂在体内正常代谢和吸收，对于在肠道菌群上存在一定程度缺陷的病人，易导致高脂血症，进而促进了动脉粥样硬化的形成和进展[5-7]。

脂必泰胶囊是一种天然成分药物，主要由红曲、白术、泽泻、山楂等组成。脂必泰胶囊的有效成分具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化以及调节血脂代谢[8]。研究发现，脂必泰胶囊能够明显降低高脂血症病人总胆固醇(TC)和LDL-C水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，改善病人血脂谱[9]。此外，有实验研究发现，脂必泰胶囊能够抑制炎症反应和氧化应激，减轻动脉粥样硬化的病理过程[10]。本研究旨在观察脂必泰胶囊对高脂血症合并颈动脉粥样硬化病人炎性因子及肠道菌群的影响，深入了解脂必泰胶囊在脑血管疾病治疗中的潜在作用，并为脂必泰胶囊进一步的研究和临床应用提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年8月—2023年3月辽宁省人民医院门诊及病房收治的80例高脂血症合并颈动脉粥样斑块病人，其中，男47例，女33例。入选标准：1)在彩色多普勒超声检查中首次确诊有单侧或双侧颈动脉粥样硬化斑块，颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)≥1.0mm;颈总动脉狭窄≤50%;2)存在血脂异常情况；3)年龄50～75岁；4)入组前1个月没有使用其他治疗血脂异常的药物，如他汀类药物；5)病人知情同意，自愿签署知情同意书。排除标准：1)对研究药物过敏或存在明显的认知功能障碍或精神疾病以及无法遵医嘱服药；2)有症状性脑卒中或冠心病史；3)有恶性肿瘤、严重心、肝、肾疾病史；4)有消化系统疾病以及免疫系统疾病史。本研究获得我院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。两组病人年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病比较，差异均无统计学意义(P>0.05),详见表1。

注：两组各项比较，P>0.05。

表1两组一般资料比较

1.2方法

对照组给予阿托伐他汀钙片(福建东瑞制药有限公司生产，国药准字H20193043,规格：每片10mg)20mg,每日1次口服；观察组给予脂必泰胶囊(成都地奥九泓制药厂生产，国药准字Z51022196,规格：每粒0.24g),每次1粒，每日2次口服。两组疗程均为6个月。

1.3观察指标

1.3.1颈动脉IMT和斑块面积：

采用飞利浦EPIQ7C彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3～12MHz,对病人的双侧颈总动脉进行检查，超声下检查颈总动脉管腔狭窄率、血管壁斑块、IMT,在颈动脉长轴最厚位置的IMT进行测量。按Spence等[11]的方法测量颈动脉斑块面积(所见所有斑块纵向视图的横截面积)。

1.3.2血脂及炎症指标

分别于治疗前和治疗6个月后，采集病人空腹静脉血，检测血脂指标、炎性因子。血脂指标包括TC、HDL-C、三酰甘油(TG)、LDL-C;炎性因子包括血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)。

1.3.3粪便样本收集和菌群分析

分别于治疗前和治疗6个月后，采集病人新鲜粪便200mL左右(即采用拭子有3/4的表面沾到粪便),粪便标本浸在粪便保护液中的高度应在3mL左右，使用高通量测序技术分析粪便样本中的菌群情况，检测乳酸菌属、双歧杆菌属数量以及拟杆菌门与厚壁菌门的比值。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差(�¯±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间治疗后比较采用独立样本t检验；定性资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗前后血脂比较

两组治疗前血脂指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比，两组治疗后TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),但两组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2两组治疗前后血脂比较(

2.2两组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积比较

两组治疗前颈动脉IMT、斑块面积比较，差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比，两组治疗后颈动脉IMT、斑块面积均明显缩小，且观察组治疗后颈动脉IMT、斑块面积均小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3两组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积比较(

2.3两组治疗前后hs-CRP、IL-6水平比较

两组治疗前hs-CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组hs-CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4两组治疗前后hs-CRP、IL-6水平比较(

2.4两组治疗前后肠道菌群变化

两组治疗前乳酸菌属数量、双歧杆菌属数量、拟杆菌门/厚壁菌门比值比较，差异均无统计学意义(P>0.05),对照组治疗前后乳酸菌属数量、双歧杆菌属的数量、拟杆菌门/厚壁菌门比值无明显变化(P>0.05),而观察组治疗后乳酸菌属、双歧杆菌属数量较治疗前增加(P<0.05),拟杆菌门/厚壁菌门比值较治疗前增高(P<0.05)。详见表5。

表5两组治疗前后肠道菌群变化(

3、讨论

高脂血症是一种常见的代谢性综合征，是动脉粥样硬化的主要危险因素之一，因为高胆固醇水平可以促进斑块的形成和动脉壁的炎症反应[12]。同时颈动脉粥样硬化是引起脑血管病的重要原因，有研究表明颈动脉IMT每增加0.1mm,脑梗死风险增加1.5倍以上[13]。本研究通过对比颈动脉IMT及颈动脉纵向总斑块面积的变化来分析脂必泰胶囊在逆转斑块的作用，探讨脂必泰胶囊除降低血脂之外的潜在作用机制。

他汀类药物能够降低TG、TC、LDL-C,进而抑制动脉粥样硬化的形成及发展[14],本研究进一步证实了他汀类药物在降低血脂及缩小颈动脉IMT及颈动脉斑块面积方面的作用。经过6个月的治疗显示，脂必泰胶囊在降低TG、TC、LDL-C及升高HDL-C水平方面与阿托伐他汀钙片相似，但在缩小颈动脉IMT及颈动脉斑块面积方面优于阿托伐他汀钙片，提示在逆转斑块形成方面脂必泰胶囊可能优于阿托伐他汀钙片。

动脉粥样硬化是一种脂质驱动下的血管炎性疾病，目前研究多认为与脂质异常和氧化应激相关，肠道菌群、内环境紊乱相关研究逐渐被临床关注。已经有相关的研究发现，氧化应激过程中肠道菌群发挥了一定的作用，可能是肠道菌群的种类与数量促成的[15]。如双歧杆菌、乳酸杆菌等菌群的数量相应增加，含有的抗氧化酶增加，进一步清除了过氧化产物，从而减轻血管内皮细胞损伤，减少动脉内膜厚度，最后降低动脉粥样硬化的发生风险。本研究发现，阿托伐他汀钙片治疗前后肠道菌群没有发生明显变化，但是给予脂必泰胶囊治疗后病人肠道中有益菌(双歧杆菌、乳酸菌)数量较治疗前增多，拟杆菌门/厚壁菌门比值较治疗前增大，说明颈动脉IMT及颈动脉斑块面积与肠道菌群有一定的关系。这与近期相关研究结果一致。

脂必泰胶囊作为第2代红曲制剂，主要成分红曲中有15种天然他汀成分，其中Monacolin K开环和闭环结构的比例可以达到1∶1[16],使得脂必泰胶囊发挥很强的降脂功能，同时脂必泰胶囊中的泽泻除了可以降低胆固醇外，还有抗炎的作用，还能通过改变肠道菌群的多样性，增加菌群丰度等[17]。肠道菌群90%以上可归为拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门，当生理状态下可以起到调节营养代谢、促生长、调节免疫、抗肿瘤等作用，当菌群失调时可引起疾病的发生。Emoto等[18]研究发现，动脉粥样硬化病人肠道菌群中拟杆菌门/厚壁菌门相对丰度减小，拟杆菌门数量减少。

综上所述，脂必泰胶囊在降脂、稳定斑块之外，还可以通过调节肠道中的菌群来阻止动脉粥样硬化的进一步发展，脂必泰胶囊在高脂血症合并颈动脉粥样硬化治疗中具有创新性的应用前景。但是调节肠道菌群多样性及菌种丰度的途径与机制仍有待进一步研究，目前研究天然药物与肠道菌群之间的相关性仍然很局限，期待本研究结果能为高脂血症病人防治颈动脉粥样硬化提供新的方向。

参考文献:

[2]李碧峰,侯宪云,齐昀.颈动脉粥样硬化斑块的危险因素及其对脑梗死影响的相关分析[J].实用临床医学,2015,16(12):10-12.

[8]杨静云,李宇兴,赖永勤,等.山楂､泽泻､决明子与红曲霉混合发酵产物对高血脂大鼠调脂作用研究[J].中草药,2017,48(7):1369-1373.

基金资助:辽宁省博士联合基金项目(No.2023-BSBA-187);

文章来源:付希佳,左效衢,王凤志.脂必泰胶囊对高脂血症合并颈动脉斑块病人肠道菌群的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(15):2861-2864.