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慢性心力衰竭中西医结合治疗前后彩超及miRNAs检测临床意义

2024-08-29 47 上传者：管理员

摘要：目的分析慢性心力衰竭(CHF)患者中西医结合治疗前后彩超参数及微小RNAs(miRNAs)检测的临床意义。方法选取2020年1月至2023年4月收治的162例CHF为研究对象，根据纽约心脏协会心功能分级分为心功能Ⅱ级组(n=47),心功能Ⅲ级组(n=75),心功能Ⅳ级组(n=40)。比较不同心功能分级CHF治疗前后彩超参数[左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDd)]及miRNAs(miRNA-208、miRNA-130a)表达水平。分析彩超参数、miRNAs与心功能分级的相关性，比较不同预后CHF患者彩超参数、miRNAs表达水平，并分析其对中西医结合治疗预后的评估价值。结果治疗前后，心功能Ⅱ级组LVEF>心功能Ⅲ级组>心功能Ⅳ级组，心功能Ⅱ级组LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达水平<心功能Ⅲ级组<心功能Ⅳ级组(P<0.05)。不同心功能分级CHF患者中西医结合治疗后LVEF水平均较治疗前升高，LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达水平均较治疗前降低(P<0.05)。治疗前后，LVEF与CHF患者心功能分级呈负相关，而LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达与心功能分级呈正相关(P<0.01)。治疗前后，预后不良组LVEF均低于预后良好组，LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达水平均高于预后良好组(P<0.05)。不同预后CHF患者治疗后LVEF均较治疗前升高，LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达水平均较治疗前降低(P<0.05)。治疗前后彩超参数及miRNAs检测联合评估CHF患者预后的曲线下面积最大，分别为0.915(95%CI:0.861,0.953)、0.943(95%CI:0.896,0.974)。结论 CHF患者中西医结合治疗前后彩超参数及miRNA-208、miRNA-130a表达与心功能分级关系密切，联合检测彩超参数、miRNAs对CHF预后有较高评估价值。

关键词：
miRNA-130a
miRNA-208
受试者工作特征曲线
左心室射血分数
彩超
心功能
慢性心力衰竭
预后
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慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是常见心脏疾病，据统计，我国70岁以上人群中CHF发病率达10%,且病死率高达50%[1-2]。目前，中西医结合治疗CHF效果肯定，优于单纯西医治疗，但仍有部分患者预后较差，监测、评估预后对于优化CHF治疗方案意义重大。既往心脏彩超常用于CHF治疗监测和预后评估，其中左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)是反映CHF心脏收缩功能与病情程度的主要指标[3]。微小RNAs(microRNAs, miRNAs)可调节多种疾病发生进展过程中细胞增殖、分化及相关基因表达，作为心血管疾病标志物逐渐成为临床研究的热点[4-5]。研究表明，miRNAs在心肌细胞增殖、凋亡中具有重要调控作用[6]。miRNA-208可通过引起心律失常、心肌重构等影响心脏功能[7]。miRNA-130a表达水平在急性心肌梗死患者中明显升高，有可能成为CHF心肌损伤、预后评估的潜在标志物[8]。但miRNA-208、miRNA-130a评估CHF预后的相关报道较少。本研究探讨中西医结合治疗前后彩超参数及miRNA-208、miRNA-130a检测在CHF患者中的临床意义，以期为CHF临床治疗及预后评估提供参考。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2023年4月张家口市第四医院收治的162例CHF为研究对象，根据纽约心脏协会(New York heart association, NYHA)心功能分级分为心功能Ⅱ级组(n=47),心功能Ⅲ级组(n=75),心功能Ⅳ级组(n=40)。不同心功能分级3组基线资料比较无差异(P>0.05),均衡可比。见表1。本研究征得张家口市第四医院医学伦理委员会批准(审查编号：2022ZSY-LL-KY-001),患者和家属均签署知情同意书。纳入标准：符合临床CHF诊断标准[9];初次治疗或近3个月内无心血管疾病相关治疗史；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；无自身免疫性疾病。排除标准：近期有血管重建手术史；合并恶性肿瘤疾病者；伴有严重感染性疾病者；存在先天性心脏病、肺源性心脏病者；存在严重肝、肺、肾功能障碍者；伴有血液系统疾病者；蒙特利尔认知评估异常；随访中失访、脱落者。

表1不同心功能分级CHF患者基线资料比较

1.2方法

1)治疗方法：患者均进行中西医结合治疗，使用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、血管扩张剂等常规治疗措施；同时给予曲美他嗪(南京正科医药股份有限公司，规格：20 mg,批准文号：H20083803)20 mg口服，3/d;并加用芪苈强心胶囊(衡水以岭药业有限公司，规格：每粒0.3 g,批准文号：Z20040141)4粒口服，3/d。疗程为6个月。2)彩超检查：于治疗前、治疗6个月后使用IE33超声仪(荷兰飞利浦公司)对患者进行心脏彩超检查，探头频率2.25 MHz,帧频为每秒>70帧，获取满意超声心动图，测量LVEF、左心房内径(left atrial dimension, LAD)及左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDd)。3)miRNAs检测：

于治疗前、治疗6个月后采集受检者空腹静脉血5 mL,离心取血清，提取总RNA,采用MBI逆转录试剂盒(MBI Fermentas公司)反转录RNA获得cDNA,使用实时荧光定量PCR仪(CFX96型，美国Bio-Rad公司)对miRNA-208、miRNA-130a进行扩增反应，miRNA-208、miRNA-130a相对表达量采用2-ΔΔCt法计算。4)随访预后评估：患者均随访6个月，根据是否发生心脏相关事件(心力衰竭入院、心源性死亡)分为预后良好组、预后不良组。

1.3观察指标

1)比较不同心功能分级CHF患者治疗前后彩超参数(LVEF、LAD及LVEDd)。2)比较不同心功能分级CHF患者治疗前后miRNA-208、miRNA-130a表达水平。3)分析CHF患者彩超参数及miRNA-208、miRNA-130a表达与心功能分级的相关性。4)比较不同预后CHF患者彩超参数及miRNA-208、miRNA-130a表达水平。5)分析彩超参数及miRNA-208、miRNA-130a检测对CHF患者预后的评估价值。

1.4统计学方法

采用SPSS 27.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，2组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率(%)表示，比较行χ2检验。以Spearman相关系数法分析彩超参数、miRNAs表达与心功能分级的相关性，以受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析彩超参数及miRNAs检测对CHF预后的评估价值。检验水准为α=0.05。

2、结果

2.1不同心功能分级CHF患者治疗前后彩超参数比较

治疗前后，不同心功能分级CHF患者LVEF、LAD、LVEDd比较均有明显差异，心功能Ⅱ级组LVEF>心功能Ⅲ级组>心功能Ⅳ级组，心功能Ⅱ级组LAD、LVEDd<心功能Ⅲ级组<心功能Ⅳ级组(P<0.05)。不同心功能分级CHF患者治疗后LVEF水平均较治疗前升高，LAD、LVEDd水平均较治疗前降低(P<0.05)。见表2。

表2不同心功能分级CHF患者治疗前后彩超参数比较

2.2不同心功能分级CHF患者治疗前后miRNAs表达水平比较

治疗前后，不同心功能分级CHF患者miRNA-208、miRNA-130a表达水平比较均有明显差异，心功能Ⅱ级组<心功能Ⅲ级组<心功能Ⅳ级组(P<0.05)。不同心功能分级CHF患者治疗后miRNA-208、miRNA-130a表达水平均较治疗前降低(P<0.05)。见表3。

2.3彩超参数、miRNAs表达与心功能分级的相关性

经Spearman相关系数法分析，治疗前后，LVEF与心功能分级(赋值：心功能Ⅱ级=1,心功能Ⅲ级=2,心功能Ⅳ级=3)呈负相关，LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达与CHF心功能分级呈正相关(P<0.01)。见表4。

2.4不同预后CHF患者彩超参数、miRNAs表达水平比较

随访6个月，无失访、脱落病例。162例CHF中有27例发生心脏相关事件，纳入预后不良组，其中发生心力衰竭入院22例，心源性死亡5例。治疗前后，预后不良组LVEF均低于预后良好组，LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达水平均高于预后良好组(P<0.05)。不同预后CHF患者治疗后LVEF均较治疗前升高，LAD、LVEDd及miRNA-208、miRNA-130a表达水平均较治疗前降低(P<0.05)。见表5。

2.5治疗前后彩超参数及miRNAs检测对CHF患者预后的评估价值

分别以预后不良组为阳性样本、预后良好组为阴性样本，绘制LVEF、LAD、LVEDd、miRNA-208、miRNA-130a评估CHF患者预后的ROC曲线。结果显示，治疗前后彩超参数与miRNAs检测联合评估CHF患者预后的曲线下面积(area under curve, AUC)最大，分别为0.915(95%CI:0.861,0.953)、0.943(95%CI:0.896,0.974)。见表6、图1。

表3不同心功能分级CHF患者治疗前后miRNAs表达水平比较

表4 CHF患者彩超参数、miRNAs表达与心功能分级的相关性

表5不同预后CHF患者彩超参数、miRNAs表达比较

表6治疗前后彩超参数及miRNAs检测对CHF患者预后的评估价值

图1治疗前后彩超参数及miRNAs检测评估CHF患者预后的ROC曲线

3、讨论

CHF是由炎症、血流动力学负荷过重等造成心肌损伤、心肌收缩力减弱所导致，是多数心血管疾病的终末阶段[10-11]。曲美他嗪主要通过改善腺嘌呤核苷三磷酸，减轻心肌缺血损伤，保护线粒体功能、内皮功能，改善心肌舒缩功能。芪苈强心胶囊组方中诸药联用可发挥益气补阳、通络活血、利水消肿之功效，辅助治疗CHF。随着超声医学的发展，目前心脏彩超相关参数在CHF预后评估中逐渐得以应用。本研究经Spearman相关系数法分析，中西医结合治疗前后LVEF与CHF患者心功能分级呈负相关，LAD、LVEDd与心功能分级呈正相关，说明彩超参数与CHF患者心功能分级联系密切，可一定程度反映CHF病情严重程度。本研究进一步比较发现，与预后良好组相比，中西医结合治疗前后预后不良组LVEF较低，LAD、LVEDd较高。经分析，LVEF反映心脏收缩功能，其水平下降表明收缩功能受损，可降低心排血量及动脉血流量；LVEDd、LAD升高提示心脏舒张功能受损，心室收缩能力降低，加重机体循环障碍，每搏输出量与静脉回心血量失衡，加重心脏负荷，进而促进CHF发展，使患者预后不良[12-13]。但临床实际中，由于多数CHF发生机制复杂，受多种因素影响，仅依据心脏彩超对CHF预后评估的作用有限[14]。

miRNAs作为转录因子参与细胞分化、代谢等多种重要过程，在心肌肥大、心力衰竭、心肌重构等心脏病理生理过程中发挥重要调节作用[15-16]。本研究显示，不同心功能分级CHF患者中西医结合治疗后miRNA-208、miRNA-130a表达水平均较治疗前降低，且相关性分析发现miRNA-208、miRNA-130a表达与CHF患者心功能分级呈正相关，提示miRNA-208、miRNA-130a表达与CHF病情程度、治疗效果有一定关系。miRNA-208特异性表达于心脏，与心肌细胞的增殖、分化、凋亡有关，可调节心脏及其传导系统发育，参与心脏转录因子表达[17]。何香和张郁青[18]研究显示，miRNA-208表达水平与老年CHF患者心肌质量指数(r=0.756)、平均室壁应力(r=0.723)呈正相关。GABER等[19]报道显示，miRNA-208可作为早期检测急性冠状动脉综合征的新型标志物。miRNA-208过度表达可靶向作用于肌肉生长抑制素、甲状腺激素相关蛋白等肌肉生长负调节因子，诱导心肌肥大，可引起心肌收缩无力，减弱泵血功能，影响心肌重构、心脏传导功能，参与心力衰竭发生进展[20-22]。心肌纤维化是CHF的一种生理病理机制，miRNA-130a是调节心肌纤维化等心脏病理过程的重要因子[23-24]。沉默miRNA-130a表达可通过促进血管紧张素Ⅱ表达，介导胶原细胞外基质成分生成，激活转化生长因子-β,从而引发心肌纤维化级联反应，诱发心肌纤维化[25-26]。杨华等[27]报道表明，miRNA-130a(OR=2.106;95%CI:1.123,3.952)可影响急性脑梗死患者溶栓后再出血转化。

本研究结果显示，心功能Ⅱ级组miRNA-130a表达水平<心功能Ⅲ级组<心功能Ⅳ级组，miRNA-130a表达与CHF患者心功能分级呈正相关。翁川晴等[28]学者研究表明，miRNA-130a表达与老年CHF患者NYHA心功能分级呈正相关(r=0.905,P=0.001),本研究结果与之相似。此外，miRNA-130a低表达可干扰转化生长因子-β/信号转导蛋白s信号通路，进而抑制缺氧心肌成纤维细胞转化，减弱心肌纤维化[29]。本研究ROC曲线分析显示，治疗前后彩超参数及miRNAs检测联合评估中西医结合治疗CHF患者预后的AUC最大，分别为0.915(95%CI:0.861,0.953)、0.943(95%CI:0.896,0.974),表明LVEF、LAD、LVEDd联合miRNA-208、miRNA-130a评估CHF患者预后的效能更高，联合检测彩超参数及miRNAs可为临床治疗提供可靠依据。综上所述，彩超参数及miRNA-208、miRNA-130a表达与CHF患者心功能分级关系密切，联合检测LVEF、LAD、LVEDd、miRNA-208、miRNA-130a评估CHF患者中西医结合治疗预后有较高价值，对CHF治疗、预后改善有积极意义。

参考文献:

[2]樊蓉,石永鹏,万小芬.326例患者慢性心力衰竭流行病学特征及疾病负担分析[J]公共卫生与预防医学,2022,33(4):133-136.

[6]王秀,杜文涛.miRNAs在心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡中作用的研究进展[J]中国医药导刊,2023,25(5):471-477.

[9]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)[J]中华全科医师杂志,2019,18(10):936-947.

[11]于海波,韩雅玲.《2023年欧洲心脏病学会急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南》更新解读[J].临床军医杂志,2023,51(10):991-994.

基金资助:张家口市重点研发计划项目(300600卫生健康和生物医疗专项);

文章来源:李云峰,张晓梅,吴海燕,等.慢性心力衰竭患者中西医结合治疗前后彩超及miRNAs检测的临床意义[J].临床误诊误治,2024,37(13):28-34.