苦木为苦木科苦木属植物苦木的干燥枝和叶，其味苦，性寒，有小毒，具有清热燥湿、解毒消肿的功效，临床上主治感冒、急性扁桃体炎、肠炎、上呼吸道感染、细菌性痢疾、高血压等疾病[1]。研究表明，苦木具有丰富的化学成分，除了特征性成分生物碱类和苦味素类成分外，还含三萜类、黄酮类、甾醇、皂苷、香豆素、酚苷等多种化学成分[2]。苦木有显著的抗炎作用，其总生物碱及其提取物已作为原料被开发成多种中药制剂，如苦木注射液、复方苦木消炎胶囊、莲胆消炎片、消炎利胆片等，应用于肺炎、急性胆囊炎、肠炎等多种炎症疾病中，并取得良好的治疗效果[3,4]。此外，苦木生物碱、苦味素等特征性成分在抗肿瘤、降血压、抗病原性微生物等药理活性方面也有相关的文献报道[5,6]。为了更深入地了解苦木的药效物质基础，本研究对苦木的80%乙醇提取物的醋酸乙酯部位进行系统研究，分离并鉴定了12个生物碱成分和4个苦味素成分，分别为1-羟甲基-4-甲氧基-β-咔巴啉（1-hydroxymethyl-4-methoxy-β-carboline,1）、苦木碱B(1-methoxicabony-β-carboline,2）、1-甲氧甲酰基-4-甲氧基-β-咔巴啉（1-methoxicabony-4-methoxy-β-carboline,3）、1-甲氧甲酰基-4,8-二甲氧基-β-咔巴啉（1-methoxicabony-4,8-dimethoxy-β-carboline,4）、1-乙基-4-甲氧基-β-咔巴啉（1-ethyl-4-methoxy-β-carboline,5）、1-乙基-4,8-二甲氧基-β-咔巴啉（1-ethyl-4,8-dimethoxy-β-carboline,6）、苦木西碱I(picrasidineI,7）、铁屎米-6-酮（canthin-6-one,8）、5-甲氧基-铁屎米-6-酮（5-methoxyl-canthin-6-one,9）、苦木碱F(4-methoxyl-5-hydroxyl-canthin-6-one,10）、苦木碱D(4,5-dimethoxyl-canthin-6-one,11）、quassidineB(12）、quassin(13）、苦木内酯B(nigakilactoneB,14）、苦木内酯E(nigakilactoneE,15）、norquassin(16）。其中化合物1为新化合物，命名为苦木西碱丁（kumujantineD）。化合物4为首次从苦木中分离得到。

1、仪器与材料

岛津NexeraX2超高效液相仪（日本岛津公司）；TripleTOF5600+高分辨质谱仪（美国ABSCIEX公司）；BrukerAV400(400MHz）核磁共振仪（瑞士布鲁克公司）；旋转蒸发器XZ-5000（上海洪旋实验仪器有限公司）；SHD-Ⅲ循环水式多用真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司）；KQ-5200型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；WFH-203B三用紫外分析仪（瑞士卡玛CAMAG）；伊利特P230双泵高效液相色谱仪（大连伊利特分析仪器有限公司）；C18分析型HPLC柱：InertsilODS-SP(150mm×4.6mm,5μm）；半制备型HPLC柱：SepaxGP-C18(250mm×10.0mm,5μm）。

柱色谱硅胶（100～200、200～300、300～400目；青岛海洋化工厂）；RP-C18柱色谱填料（40～63μm,YMC);SephadexLH-20(25～100μm）；甲醇（色谱级，BCR）；乙腈（色谱级，Merck公司）；其余柱色谱用化学试剂均为分析纯（广州化学试剂厂）。

苦木药材于2017年9月购自河北安国，经广州中医药大学中药化学教研室祝晨蔯研究员鉴定为苦木科植物苦木Picrasmaquassioides(D.Don)Benn.的茎，凭证标本（PQ-201709）现保存于广州中医药大学中药学院药物分析研究室。

2、提取与分离

取干燥的苦木药材10.0kg，粉碎，用3倍量的80%乙醇回流提取2次，每次提取2h，合并提取液并减压浓缩，得总浸膏（316g）。总浸膏充分混悬于2L蒸馏水中，分别用醋酸乙酯、正丁醇依次萃取，各部分萃取液合并，减压浓缩，得到分浸膏即醋酸乙酯部位（124g）、正丁醇部位（85g）和水部位（93g）。

取醋酸乙酯部位浸膏（120g），使用硅胶柱色谱法，以二氯甲烷-甲醇体系（1∶0→100∶0→100∶1→50∶1→20∶1→10∶1→5∶1→2∶1）进行梯度洗脱，以TLC检识成分，合并极性相似流分，最终共得到极性不同的7个流分Fr.1～7。

Fr.2部分以二氯甲烷-甲醇（100∶1→50∶1）梯度洗脱，得到组分共2.8g，经ODS柱色谱，以甲醇-水（20%→60%甲醇，每10%甲醇递增）梯度洗脱得到4个亚组分（Fr.2.1～2.4）。Fr.2.2(40%甲醇）经ODS，以30%→50%甲醇水溶液（每10%甲醇递增）梯度洗脱后，得到化合物16(15mg）。

Fr.3部分以二氯甲烷-甲醇（50∶1→20∶1）梯度洗脱，得到组分共63.1g，经硅胶柱环己烷-醋酸乙酯系统（10∶1→5∶1→2∶1→1∶1→0∶1）梯度洗脱得到5个亚组分（Fr.3.1～3.5）。Fr.3.2经LH-20柱色谱，以甲醇洗脱，再经重结晶得到化合物2(318mg）、11(1.05g）、8(45mg);Fr.3.4经ODS柱色谱，以40%→60%甲醇水溶液（每10%甲醇递增）梯度洗脱，得到化合物14(16mg）、15(10mg);Fr.3.5经硅胶柱色谱，以环己烷-醋酸乙酯（5∶1）洗脱，得到化合物10(8.3g）。

Fr.5部分以二氯甲烷-甲醇溶液（10∶1）梯度洗脱，得到组分共12.6g，经硅胶柱醋酸乙酯-甲醇系统（5∶1→2∶1→1∶1）梯度洗脱得到3个亚组分（Fr.4.1～4.3）。Fr.4.1经LH-20柱色谱，以二氯甲烷-甲醇溶液（1∶1）洗脱，得到化合物9(18mg）、13(30mg);Fr.4.2经ODS柱色谱，以40%→60%甲醇水（每10%甲醇递增）梯度洗脱，得到化合物3(10mg);Fr.4.3经制备液相以乙腈-0.1%磷酸三乙胺缓冲盐（3∶7），得到化合物4(5mg）。

Fr.6部分以二氯甲烷-甲醇（10∶1→5∶1）梯度洗脱，得到组分共19.8g，先后经硅胶柱以环己烷-醋酸乙酯系统（2∶1→1∶1→0∶1→1∶1→1∶2→1∶4）和二氯甲烷-甲醇系统（10∶1→5∶1）梯度洗脱得到5个亚组分（Fr.6.1～6.5）。Fr.6.2经LH-20柱色谱，以二氯甲烷-甲醇（1∶1）洗脱，得到化合物7(37mg);Fr.6.3经LH-20柱色谱，以二氯甲烷-甲醇（1∶1）洗脱，得到化合物5(24mg）、6(4mg);Fr.6.4经LH-20柱色谱，以二氯甲烷-甲醇（1∶1）洗脱，得到化合物1(4mg);Fr.6.5经ODS柱色谱，以10%→30%甲醇水（每10%甲醇递增）梯度洗脱，得到化合物12(25mg）。

3、结构鉴定

化合物1：无色针状结晶（甲醇），碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:229.0965[M+H]+（计算值229.0972,C13H13N2O2），可以确定其分子式为C13H12N2O2。

1H-NMR谱（表1）中，在芳香区显示有5个质子信号，其中4个偶合常数约为8.0Hz的质子信号δH8.58(d,J=7.9Hz),7.74(d,J=8.2Hz),7.38(t,J=7.5Hz),7.60(m)提示为β-咔巴啉母核C环上的ABCD偶合系统的质子信号，δH8.26(s)为C-3上的质子信号为单峰，提示C-4存在取代基。此外，δH5.52(2H,s)提示为连氧亚甲基的质子信号，δH4.01(3H,s)提示为甲氧基的质子信号。

13C-NMR谱和DEPP-135谱（表1）显示分子共有13个碳信号，分别为6个季碳（δC139.4,151.5,135.8,118.2,121.2,140.7）、5个次甲基（δC120.0,124.1,119.7,127.2,111.8）、1个连氧亚甲基（δC64.5）和1个甲氧基（δC55.8）。

经文献查阅[7]，发现化合物1与已知化合物1-羟甲基-β-咔巴啉的核磁数据非常相似，仅多了1个4-甲氧基信号。以HSQC对非季碳上的碳氢信号进行归属，完成了C-3、C-5、C-6、C-7、C-8和C-1′的碳氢信号归属。以HMBC对季碳信号进行归属。在HMBC谱中，H-3(δH8.26)与4-OCH3(δC55.8)、C-11(δC111.8)远程相关，H-1′(δH5.52,-CH2)与C-1(δC139.4)、C-10(δC135.8)远程相关，进一步确证化合物1为1-羟甲基-4-甲氧基-β-咔巴啉。经SciFinder检索，化合物1为未见报道的新化合物，命名为苦木西碱丁（kumujantineD），其波谱数据见表1，结构和主要HMBC相关见图1。

化合物2：黄色针晶（甲醇），碘化铋钾显色反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:227.0815[M+H]+（计算值227.0815,C13H11N2O2），分子式为C13H10N2O2。1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:8.42(1H,s,H-4),8.23(1H,d,J=7.9Hz,H-5),7.72(1H,d,J=8.3Hz,H-8),7.65(1H,t,J=7.5Hz,H-6),7.32(1H,t,J=7.3Hz,H-7),4.12(3H,s,1′-OCH3);13C-NMR(100MHz,CD3OD)δ:141.8(C-1,C),137.3(C-3,CH),118.5(C-4,CH),121.3(C-5,CH),129.2(C-6,CH),120.2(C-7,CH),112.0(C-8,CH),132.1(C-10,C),136.3(C-11,C),120.3(C-12,C),128.9(C-13,C),165.8(1′-COO-),51.6(1′-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[8]，故鉴定化合物2为苦木碱B。

表1化合物1的波谱数据(400/100MHz,Pyr-d5)

化合物3：黄色固体，溶于氯仿，碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:257.0988[M+H]+（计算值257.0921,C14H13N2O3），分子式为C14H12N2O3。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.80(1H,s,NH),8.24(1H,d,J=7.9Hz,H-5),8.14(1H,s,H-3),7.49(2H,dd,J=4.0,4.0Hz,H-6,8),7.26(1H,t,J=8.1Hz,H-7),4.17(3H,s,4-OCH3),4.03(3H,s,1′-OCH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:139.6(C-1,C),124.2(C-3,CH),154.4(C-4,C),122.5(C-5,CH),128.2(C-6,CH),120.9(C-7,CH),111.3(C-8,CH),138.6(C-10,C),118.8(C-11,C),120.4(C-12,C),123.6(C-13,C),166.8(1′-COO-),52.6(1′-OCH3),56.5(4-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[9]，故鉴定化合物3为1-甲氧甲酰基4-甲氧基-β-咔巴啉。

化合物4：黄色固体，溶于氯仿，碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:287.1026[M+H]+（计算值287.1026,C15H15N2O4），分子式为C15H14N2O4。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.86(1H,s,NH),8.11(1H,d,J=1.2Hz,H-3),7.80(1H,d,J=8.0Hz,H-5),7.17(1H,t,J=7.9Hz,H-6),6.94(1H,d,J=7.8Hz,H-7),4.16(3H,s,8-OCH3),4.02(3H,s,4-OCH3),3.95(3H,s,1′-OCH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:138.1(C-1,C),121.4(C-3,CH),154.5(C-4,C),122.2(C-5,CH),116.1(C-6,CH),107.9(C-7,CH),146.0(C-8,C),138.1(C-10,C),119.1(C-11,C),124.0(C-12,C),130.2(C-13,C),166.6(1′-COO-),52.5(1′-OCH3),56.5(4-OCH3),55.6(8-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[10]，故鉴定化合物4为1-甲氧甲酰基-4,8-二甲氧基-β-咔巴啉。

化合物5：黄色固体，溶于甲醇，碘化铋钾反应呈阳性，HR-ESI-MSm/z:225.1045[M-H]-（计算值225.1033,C14H13N2O），分子式为C14H14N2O。1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:8.25(1H,d,J=7.9Hz,H-5),7.84(1H,s,H-3),7.57(1H,d,J=8.1Hz,H-8),7.51(1H,t,J=7.5Hz,H-6),7.24(1H,t,J=7.3Hz,H-7),4.13(3H,s,4-OCH3),3.11(2H,q,J=7.4Hz,H-1′),1.40(3H,t,J=7.5Hz,H-2′)；13C-NMR(100MHz,CD3OD)δ:140.5(C-1),123.5(C-3,CH),150.9(C-4),119.4(C-5,CH),127.0(C-6,CH),118.4(C-7,CH),111.0(C-8,CH),140.3(C-10,C),118.0(C-11,C),120.7(C-12,C),134.8(C-13,C),25.9(C-1′,CH2),12.4(C-2′,CH3),55.1(4-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[11]，故鉴定化合物5为1-乙基-4-甲氧基-β-咔巴啉。

化合物6：黄色固体，溶于甲醇，碘化铋钾反应呈阳性，HR-ESI-MSm/z:257.1270[M+H]+（计算值257.1289,C15H17N2O2），分子式为C15H16N2O2。1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:7.75(1H,d,J=8.8Hz,H-5),7.74(1H,s,H-3),7.10(1H,t,J=7.6Hz,H-6),6.98(1H,d,J=7.6Hz,H-7),4.03(3H,s,8-OCH3),3.96(3H,s,4-OCH3),3.12(2H,m,H-1′),1.28(3H,t,J=7.3Hz,H-2′)；13C-NMR(100MHz,CD3OD)δ:140.7(C-1,C),117.1(C-3,CH),151.1(C-4,C),115.8(C-5,CH),120.4(C-6,CH),107.2(C-7,CH),146.4(C-8,C),134.9(C-10,C),119.1(C-11,C),121.6(C-12,C),131.1(C-13,C),25.4(C-1′,CH2),12.5(C-2′,CH3),55.3(4-OCH3),54.7(8-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[12]，故鉴定化合物6为1-乙基-4,8-二甲氧基-β-咔巴啉。

化合物7：黄色固体，溶于甲醇，碘化铋钾反应呈阳性，HR-ESI-MSm/z:239.0830[M-H]-（计算值241.0826,C14H11N2O2），分子式为C14H12N2O2。1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:7.88(1H,s,H-2),7.72(1H,d,J=7.8Hz,H-7),7.33(1H,dd,J=17.3,11.2Hz,H-2′),7.05(1H,t,J=7.7Hz,H-6),6.92(1H,d,J=7.6Hz,H-5),6.22(1H,d,J=17.4Hz,H-2′),5.55(1H,d,J=11.1Hz,H-1′),4.13(3H,s,4-OCH3);13C-NMR(100MHz,CD3OD)δ:134.7(C-1,C),119.2(C-3,CH),151.7(C-4),114.7(C-5,CH),120.5(C-6,CH),111.4(C-7,CH),143.4(C-8,C),133.8(C-10,C),119.1(C-11,C),122.0(C-12,C),130.4(C-13,C),131.2(C-1′,CH),116.2(C-2′,CH2),55.3(4-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[13]，故鉴定化合物7为苦木西碱I。

化合物8：淡黄色针晶（甲醇），碘化铋钾反应呈阳性，HR-ESI-MSm/z:221.0703[M+H]+（计算值221.0709,C14H9N2O），分子式为C14H8N2O。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.71(1H,m,H-1),8.48(1H,dd,J=14.7,9.0Hz,H-11),7.97(1H,m,H-2),7.90(1H,m,H-4),7.78(1H,dd,J=10.0,5.0Hz,H-8),7.60(1H,m,H-10),7.44(1H,m,H-9),6.88(1H,m,H-5);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:116.3(C-1,CH),145.8(C-2,CH),139.5(C-4,CH),128.9(C-5,CH),159.5(C-6,C=O),122.6(C-8,CH),130.8(C-9,CH),125.6(C-10,CH),117.2(C-11,CH),124.3(C-12,C),139.3(C-13,C),131.9(C-14,C),130.2(C-15,C),136.1(C-16,C)。以上数据与文献报道基本一致[9]，故鉴定化合物8为铁屎米-6-酮。

化合物9：黄色针晶（甲醇），碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:251.0811[M+H]+（计算值251.0815,C15H11N2O2），分子式为C15H10N2O2。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.68(1H,d,J=5.1Hz,H-1),8.61(1H,d,J=8.2Hz,H-11),8.01(1H,d,J=7.7Hz,H-8),7.75(1H,d,J=5.1Hz,H-2),7.67(1H,m,H-10),7.45(1H,td,J=7.7,0.9Hz,H-9),7.13(1H,s,H-4),3.99(3H,s,5-OCH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:113.9(C-1,CH),145.9(C-2,CH),109.8(C-4,CH),154.6(C-5,C),155.4(C-6,C=O),117.6(C-8,CH),130.6(C-9,CH),125.9(C-10,CH),122.6(C-11,CH),125.3(C-12,C),139.1(C-13,C),129.5(C-14,C),127.5(C-15,C),136.9(C-16,C),57.0(5-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[14]，故鉴定化合物9为5-甲氧基-铁屎米-6-酮。

化合物10：黄色针晶（甲醇），碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:267.0763[M+H]+（计算值267.0764,C15H11N2O3），分子式为C15H10N2O3。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.84(1H,d,J=5.0Hz,H-2),8.53(1H,d,J=8.2Hz,H-8),8.05(1H,dd,J=7.7,0.7Hz,H-11),7.86(1H,d,J=5.0Hz,H-1),7.68(1H,td,J=7.9,1.2Hz,H-9),7.50(1H,td,J=7.6,1.0Hz,H-10),4.47(3H,s,4-OCH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:116.8(C-1,CH),146.0(C-2,CH),142.7(C-4,C),138.7(C-5,C),158.1(C-6,C=O),114.7(C-8,CH),130.7(C-9,CH),125.8(C-10,CH),122.8(C-11,CH),125.5(C-12,C),136.4(C-13,C),130.2(C-14,C),126.0(C-15,C),134.3(C-16,C),61.1(4-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[14]，故鉴定化合物10为苦木碱F。

化合物11：淡黄色针晶（甲醇），碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:281.0917[M+H]+（计算值281.0921,C16H13N2O3），分子式为C16H12N2O3。1H-NMR(400MHz,CDC13)δ:8.72(1H,d,J=5.0Hz,H-2),8.49(1H,s,H-8),7.94(1H,t,J=6.3Hz,H-11),7.78(1H,d,J=5.0Hz,H-1),7.60(1H,m,H-9),7.43(1H,m,H-10),4.38(3H,s,4-OCH3),4.00(3H,s,5-OCH3);13C-NMR(100MHz,CDC13)δ:115.6(C-1,CH),145.3(C-2,CH),152.9(C-4,C),140.1(C-5,C),158.4(C-6,C=O),117.0(C-8,CH),130.8(C-9,CH),125.3(C-10,CH),122.5(C-11,CH),124.7(C-12,C),139.1(C-13,C),130.0(C-14,C),128.4(C-15,C),133.4(C-16,C),61.5(4-OCH3),61.4(5-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[15]，故鉴定化合物11为苦木碱D。

化合物12：黄色固体，溶于甲醇，碘化铋钾反应呈阳性。HR-ESI-MSm/z:453.1927[M+H]+（计算值453.1921,C27H25N4O3），分子式为C27H24N4O3。1H-NMR(400MHz,Pyridine-d5)δ:13.23(1H,s,NH),12.43(1H,s,NH),8.75(1H,d,J=5.3Hz,H-3′),8.31(1H,d,J=7.8Hz,H-5),8.23(1H,s,H-3),8.23(1H,d,J=7.8Hz,H-5′),8.12(1H,d,J=5.3Hz,H-4′),7.80(1H,d,J=8.2Hz,H-8′),7.60(1H,t,J=7.7Hz,H-7′),7.34(1H,td,J=7.8,1.2Hz,H-6),7.32(1H,td,J=7.8,1.2Hz,H-6′),7.06(1H,d,J=7.8Hz,H-7),5.77(1H,t,J=6.5Hz,H-3′′),4.03(3H,d,J=9.8Hz,4-OCH3),3.85(3H,s,8-OCH3),3.62(2H,tdd,J=14.4,11.0,6.2Hz,H-1′′),3.12(2H,m,H-2′′)；13C-NMR(100MHz,Pyridine-d5)δ:140.1(C-1),120.1(C-3,CH),151.0(C-4,C),116.5(C-5,CH),120.4(C-6,CH),107.2(C-7,CH),146.8(C-8,C),136.5(C-10,C),118.4(C-11,C),122.8(C-12,C),131.3(C-13,C),148.3(C-1′,C),137.0(C-3′,CH),114.0(C-4′,CH),121.8(C-5′,CH),119.6(C-6′,CH),128.4(C-7′,CH),112.4(C-8′,CH),134.2(C-10′,C),129.7(C-11′,C),121.6(C-12′,C),141.6(C-13′,C),30.4(C-1′′,CH2),36.4(C-2′′,CH2),73.1(C-3′′,CH),55.8(4-OCH3),55.2(8-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[16]，故鉴定化合物12为quassidineB。

化合物13：白色固体，溶于氯仿。HR-ESI-MSm/z:389.1963[M+H]+（计算值389.1959,C22H29O6），分子式为C22H28O6。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.24(1H,d,J=2.0Hz,H-3),4.22(1H,s,H-7),3.59(3H,s,12-OCH3),3.52(3H,s,2-OCH3),2.93(2H,dd,J=17.7,7.8Hz,H-15a,9),2.54(1H,dd,J=18.7,11.8Hz,H-15b),2.45(1H,m,H-4),2.34(1H,dd,J=11.8,7.0Hz,H-14),2.01(1H,dd,J=11.5,2.4Hz,H-5),1.85(2H,m,H-6),1.85(3H,s,13-CH3),1.18(3H,s,8-CH3)1.13(3H,s,10-CH3),1.05(3H,d,J=6.8Hz,4-CH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:196.9(C-1,C=O),147.0(C-2,C),115.3(C-3,CH),30.2(C-4,CH),42.2(C-5,CH),24.8(C-6,CH2),81.0(C-7,CH),36.1(C-8),45.2(C-9,CH),44.8(C-10,C),190.0(C-11,C),147.3(C-12,C),136.7(C-13,C),45.5(C-14,CH),30.6(C-15,CH2),168.1(C-16),54.0(2-OCH3),58.3(12-OCH3),18.5(4-CH3),21.3(8-CH3),11.7(10-CH3),14.4(13-CH3)。以上数据与文献报道基本一致[17]，故鉴定化合物13为quassin。

化合物14：白色固体，溶于氯仿。HR-ESI-MSm/z:393.2269[M+H]+（计算值393.2268,C22H33O6），分子式为C22H32O6。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.36(1H,d,J=2.4Hz,H-3),4.11(1H,m,H-7),3.75(2H,m,H-11,12),3.57(3H,s,12-OCH3),3.53(3H,s,2-OCH3),2.82(1H,dd,J=10.7,8.5Hz,H-15a),2.57(1H,dd,J=19.3,7.3Hz,H-15b),2.49(2H,m,H-4,14),2.10(1H,d,J=10.6Hz,H-13),2.07(2H,m,H-5,9),1.88(2H,m,H-6),1.67(1H,ddd,J=12.5,7.2,5.3Hz,H-14),1.39(3H,s,8-CH3),1.15(3H,s,10-CH3),1.06(3H,d,J=6.9Hz,4-CH3),0.95(3H,d,J=6.7Hz,13-CH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:204.2(C-1,C=O),147.1(C-2,C),117.5(C-3,CH),30.9(C-4,CH),42.1(C-5,CH),24.4(C-6,CH2),81.4(C-7,CH),34.9(C-8),43.6(C-9,CH),46.7(C-10),72.8(C-11,CH),87.4(C-12,CH),36.2(C-13,CH),33.7(C-14,CH),27.2(C-15,CH2),169.3(C-16,C),54.3(2-OCH3),60.8(12-OCH3),18.5(4-CH3),20.5(8-CH3),11.5(10-CH3),13.5(13-CH3)。以上数据与文献报道基本一致[18]，故鉴定化合物14为苦木内酯B。

化合物15：白色固体，溶于氯仿。HR-ESI-MSm/z:451.2280[M+H]+（计算值451.2326,C24H35O8），分子式为C24H34O8。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.45(1H,dd,J=11.3,9.4Hz,H-11),5.07(1H,d,J=2.5Hz,H-3),4.10(1H,dd,J=3.4,2.0Hz,H-7),3.50(3H,s,2-OCH3),3.47(3H,s,12-OCH3),3.33(1H,m,H-12),2.68(2H,m,H-15),2.49(1H,d,J=11.3Hz,H-9),2.43(2H,m,H-4,14),1.95(1H,dd,J=7.3,5.4Hz,H-5),1.92(3H,s,1′-CH3),1.78(2H,m,H-6),1.76(1H,m,H-14),1.45(3H,s,8-CH3),1.20(3H,s,10-CH3),1.16(3H,s,13-CH3),1.01(3H,d,J=6.9Hz,4-CH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:198.4(C-1),147.5(C-2),112.6(C-3,CH),30.9(C-4,CH),42.6(C-5,CH),24.3(C-6,CH2),80.9(C-7,CH),35.2(C-8),47.1(C-9,CH),45.4(C-10),69.9(C-11,CH),85.1(C-12,CH),75.0(C-13),35.3(C-14,CH),28.9(C-15,CH2),168.8(C-16,C=O),169.9(C-1′,C=O),54.3(2-OCH3),60.8(12-OCH3),18.5(4-CH3),20.4(8-CH3),11.5(10-CH3),24.8(13-CH3),22.2(11-COCH3)。以上数据与文献报道基本一致[18]，故鉴定化合物15为苦木内酯E。

化合物16：黄色固体，溶于氯仿。HR-ESI-MSm/z:375.1803[M+H]+（计算值375.1802,C21H27O6），分子式为C21H26O6。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.25(1H,d,J=2.5Hz,H-3),4.19(1H,m,H-7),3.52(3H,s,2-OCH3),3.03(1H,s,H-9),2.92(1H,dd,J=18.8,6.8Hz,H-15a),2.54(1H,dd,J=18.7,12.1Hz,H-15b),2.45(1H,m,H-4),2.31(1H,dd,J=12.1,6.8Hz,H-14),2.03(1H,dd,J=11.2,3.6Hz,H-5),1.83(2H,m,H-6),1.83(3H,s,13-CH3),1.44(3H,s,8-CH3),1.15(3H,s,10-CH3),1.06(3H,d,J=6.9Hz,4-CH3);13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:197.7(C-1,C=O),148.0(C-2,C),116.3(C-3,CH),31.4(C-4,CH),43.2(C-5,CH),25.7(C-6,CH2),82.0(C-7,CH),37.4(C-8,C),44.7(C-9,CH),45.7(C-10,C),191.2(C-11,C=O),143.0(C-12,C),123.5(C-13,C),46.6(C-14,CH),31.6(C-15,CH2),169.3(C-16,C=O),55.1(2-OCH3),19.5(4-CH3),22.6(8-CH3),12.8(10-CH3),15.0(13-CH3)。以上数据与文献报道基本一致[19]，故鉴定化合物16为norquassin。

参考文献：

[1]中国药典[S].一部.2015.

[2]赵文娜,张新新,谢人明,等.苦木化学成分和药理作用研究进展[J].中药材,2011,34(7):1149-1152.

[3]魏明强,陈斌,吴宴勇.海立新（苦木注射液）治疗小儿肠炎的临床研究[J].中国医药指南,2018,16(34):170-171.

[4]钟声.消炎利胆片联合腹腔镜手术治疗急性胆囊炎的临床疗效评价[J].北方药学,2019,16(8):115-116.

[5]焦伟华,李晨阳,高昊,等.苦树属植物化学成分和生物活性研究进展[J].中草药,2007(9):1419-1424.

[6]石国华,焦伟华,杨帆,等.苦木3个二聚β-卡巴林生物碱及其生物活性研究[J].中草药,2015,46(6):803-807.

[8]祝晨蔯,邓贵华,林朝展.苦树化学成分研究[J].中国中药杂志,2011,36(7):886-890.

[15]张毅,王章伟,齐海军,等.苦木茎中1个新的β-咔巴啉型生物碱[J].中草药,2019,50(9):2017-2022.

张秋裕,林朝展,袁月,马云霞,祝晨蔯.苦木化学成分研究[J].中草药,2020,51(19):4884-4890.

基金:国家自然科学基金资助项目(81974520);国家自然科学基金资助项目(81673872);国家自然科学基金资助项目(81873091);广州中医药大学“双一流”建设重点项目(2020-2022).