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现代医家治疗奔豚病的用药规律研究分析

2020-11-10 368 上传者：管理员

摘要：目的：探讨现代医家治疗奔豚病的用药规律。方法：收集中国期刊全文数据库（CNKI）1957-2019年奔豚病治疗的文献资料，通过中医传承辅助平台（V2.5）软件建立数据库，通过平台中的统计报表、数据分析功能，分析现代医家治疗奔豚病的常用药物、核心组合及新方。结果：筛选出符合条件的文献162篇，共包含方剂200首，涉及中药177味，使用频次较高的药物24味，排在前6位的依次为白芍、生姜、半夏、甘草、当归、桂枝等；药味以辛、甘为主，药性以温性居多，归经以脾、胃、肺为主；得出较高频次药对26个，排在前5位的依次是生姜-白芍、半夏-白芍、甘草-白芍、当归-白芍、半夏-当归；得出34项关联药物，排在前5位的依次是川芎→当归，葛根、当归→半夏，葛根、当归→白芍，半夏、川芎→当归，葛根、当归、白芍→半夏；通过复杂熵层次聚类分析得到新处方2个。结论：现代医家治疗奔豚病以补益气血为主，兼以平冲降逆；补肾益气及安神定志法在奔豚病治疗中应该受到重视。

关键词：
中医传承辅助系统
临床研究
奔豚病
数据挖掘
用药规律
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奔豚病为中医特有的病名，为一种发作性病证，病发时自觉有气从少腹开始上冲至胃脘或咽喉，十分痛苦，有濒死感觉，发作之后，诸症皆消，如同常人，此病得之于惊恐[1]。张仲景以奔豚汤、桂枝加桂汤、茯苓桂枝甘草大枣汤开该病治疗之先河，后世历代医家皆有发挥。耿琦等[2]分析古代医家治疗该病的101首方剂，认为奔豚病的病机除阳虚寒积、肝郁化火、阳虚饮动外，尚有肝郁气滞血瘀、阳虚寒凝血瘀、中焦气滞及中气亏虚等，由此提出，汉代以降的历代医家对奔豚病的治疗在《金匮要略》的基础上，开始呈现多元化的趋势。

近年来，随着对经典著作的重视与发掘，奔豚病可见于多种现代疾病，如胃溃疡、慢性胆囊炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肾盂积水、腹膜感染、术后肠粘连、子宫大出血、前列腺增生及角膜炎等[3]。为进一步深入探讨现代医家对该病的认识及辨治用药规律，本文应用中医传承辅助系统，对现代医家治疗奔豚病的方剂用药规律进行系统分析，以期为临床治疗提供新思路，并为选方用药提供新的参考依据。

1、资料和方法

1.1 方剂来源

登录中国学术期刊全文数据库（CNKI）检索页面，运用“题名”检索，检索词为“奔豚病”，检索期限为1957-2019年，检索到与奔豚病有关的文献记录347篇。

1.2 文献筛选

筛选出奔豚病现代医家中医治疗验案，排除针灸等非药物治疗的文献，共有162篇文献符合条件，可录入系统的方剂200首。

1.3 中药名称规范

参考《中华人民共和国药典》（2010版），对期刊文献中的中药名称进行统一规范，如法半夏、姜半夏、清半夏统称为半夏，云苓称为茯苓，丹皮称为牡丹皮，甘草无特别描述则称为甘草。

1.4 数据录入与核对

将筛选出的方剂由专人选择“中医传承辅助系统”数据管理模块中的“方剂管理”，将整理好的数据逐一录入，完成录入后再由另一人审核录入的数据资源，建立治疗奔豚病的方剂数据库。

1.5 统计学方法

通过中医传承辅助系统“统计报表”模块中“基本信息统计”功能，对药物四气、五味及归经进行统计；运用“数据分析”模块中“组方分析”功能分析用药频次及组方规律等。

2、研究结果

2.1 药物频次

对录入的200首治疗奔豚病方剂进行分析，共有177味中药，按照从高到低的频次排序，筛选出使用频次20及以上的药物有24味，具体见表1。

表1治疗奔豚病处方中出现频次≥20的药物及其分类

2.2 药物归经

对177味中药进行归经分析，按照使用频次进行排序，发现奔豚病治疗药物主要归脾、胃二经，其次为肺、心、肝、肾经，具体见图1。

图1治疗奔豚病处方药物归经使用频次

2.3 药物性味

对177味中药进行四气、五味分析，发现治疗奔豚病主要为温药，使用频次为959次，占比为47.54%。药味主要为辛、甘，其中辛味药使用频次为1028次，占比为34.55%，甘味药使用频次为919次，占比为30.89%。

2.4 组方规律

在方剂分析模块中，使用“组方规律”分析，设定“支持度个数”为80，“置信度”为0.9，按照药物组合出现的频次高低顺序，提取核心药对。结果显示，共有26个常用药对，包含9味常用中药，其中出现频次最高的为生姜-白芍，频次为121次，详见表2。对药物进行关联规则分析，共得到34项关联规则，详见表3，用网络展示见图2。

表2治疗奔豚病处方常用药对及频次

表3治疗奔豚病处方置信度分析结果

2.5 基于复杂熵聚类的组方规律分析

点击“新方分析”进行基于复杂系统熵聚类和无监督熵层次聚类的新方分析。设置相关度为5，惩罚度为2，点击“聚类”进行复杂系统熵聚类分析，演绎出新方组合模式，得到2味药核心组合146条（略），3味药核心组合10条，5味药核心组合2条，见表4。点击“提取组合”得到2个新方，见表5；进行网络化展示，见图3。

表4现代医家治疗奔豚病核心药物组合

表5基于复杂熵聚类现代医家治疗奔豚病新处方

图2关联规则网络展示

图3复杂熵聚类分析结果网络化展示

3、讨论

奔豚病首见于《黄帝内经》，自此之后《难经》《伤寒论》《金匮要略》皆有论述。《灵枢·邪气脏腑病形》[4]云：“肾脉急甚为骨癫疾；微急为沉厥奔豚病，足不收，不得前后。”此处之奔豚病论述不明，病症模糊，病位不清。根据该篇下文“诸急者多寒，缓者多热”分析，此奔豚病当为肾脏有寒的症状之一。《难经》[5]将奔豚病列为五积之一，“肾之积，名曰奔豚病，发于少腹，上至心下，若豚状，或上或下无时。久不已，令人喘逆，骨痿，少气”“积为阴，阴主静”，肝、心、脾、肺四脏之积皆为阴气所聚之有形包块，其病位清晰、大小及形态明确，而奔豚病却是一种若豚状，上下无时的动态病证。《金匮要略·奔豚气病脉证治》[6]云：“奔豚病，从少腹起，上冲咽喉，发作欲死，复还止，皆从惊恐得之。”后世医家为了区分《难经》与《金匮要略》之奔豚病，前者称为肾积奔豚病，后者多称为奔豚气病。

《神农本草经》记载杏核、独活主治奔豚病，但后世医家少有用之者。《金匮要略》中记载奔豚汤、桂枝加桂汤、茯苓桂枝甘草大枣汤三方主治奔豚病，后世《小品方》《太平圣惠方》《圣济总录》《东医宝鉴》《普济方》等皆有奔豚病治疗之方剂[7]。

3.1 药物频次分析

本研究结果显示，纳入分析的200首方剂中，用药频次前10位的药物分别为白芍、生姜、半夏、甘草、当归、桂枝、黄芩、葛根、川芎、大枣，其中补益类药物4种，解表药3种，化痰药、清热药及活血化瘀药各1种。使用频次最高的是白芍，为164频次，其次为生姜、半夏，分别为128、124频次。可见奔豚病之治疗以补益气血为主，其次为降气平冲。

《小品方》[8]对奔豚病有详细的论述，将奔豚病分为“惊恐奔豚病”与“忧思奔豚病”，将奔豚病之病机概括为“五脏之气损”，并记载治疗奔豚病的方剂5首，其中4首包含人参。《神农本草经》记载“白芍，味苦平，主邪气腹痛，除血痹，破坚积寒热，疝瘕，止痛，利小便，益气”。王好古言“白芍理中气，治脾虚中满，心下痞，胁下痛，善噫，肺急胀逆喘咳”。白芍益气可治疗脾虚中满，与“五脏之气损”的病机相符。奔豚病之临床表现中有“腹痛”，《小品方》亦载有“少腹急痛”。白芍归脾、肝二经，可缓急止痛，配伍甘草可和中缓急，配伍当归可养血柔肝。生姜为辛温之品，可温中止呕，《本经》记载“主咳逆上气”，《小品方》记载奔豚病有“食饮辄呕、温温欲呕”等表现，用生姜以和胃降逆止呕。另奔豚病会出现“往来寒热”，《本经》载“半夏，味辛平，主伤寒，寒热，心下坚，下气，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳逆肠鸣，止汗”，用半夏既可以缓解往来寒热，又可伍生姜以降逆气。

3.2 药物归经及性味分析

本研究显示，治疗奔豚病的药物主要归脾、胃、肺三经。奔豚病多见呕吐、腹痛等脾胃症状，亦多见“吸吸短气、胸满气促”等肺部表现，因此，所用药物多归属脾、胃、肺三经。治疗奔豚病主要为温性药，药味主要为辛、甘，《小品方》载奔豚病“手足厥逆、手足逆冷”等寒凉表现，因而以辛温或甘温之品以散寒温阳。

3.3 组方规律分析

通过关联规则分析，用药模式使用频次最高的为生姜-白芍（121频次），其次为半夏-白芍、甘草-白芍、当归-白芍。白芍酸甘，养血敛阴，柔肝和营，生姜辛温，补脾和胃，二者相伍，可缓腹痛、止呕吐；生姜、半夏与当归在《本经》中均可主治“上气”，这与奔豚病之气“上冲喉咽、逆喘迫上、上冲胸”之临床表现相符合，逆气上行，来势急迫，痛苦异常，因此配伍白芍可缓和病情。

3.4 新方探讨

基于无监督熵层次聚类得到2个新方，新方1由六味地黄丸去茯苓、牡丹皮，加牛膝变化而来。奔豚病得之于“惊恐”，惊则气乱，恐则气下，惊恐过度，可使肾气不固，气泄于下，血随之下行，故见面色苍白、头昏、甚则昏厥等临床表现。《小品方》载奔豚汤主治“精光竭不泽、阴痿、耳聋、目视无精光”等，皆为肾气亏虚的外在征象，提示补肾益气法可用于奔豚病的治疗。新方2由浮小麦、酸枣仁、百合、远志、石菖蒲等药物组成，方中浮小麦养心除烦，百合清心安神，酸枣仁养心安神，远志安神益智，石菖蒲宁神益志。此5味皆为养心安神定志之品。《素问·举痛论》[9]云：“惊则心无所倚，神无所归，虑无所定，故气乱矣。”《小品方》记载奔豚病有多种精神神志异常表现，如狂痴欲走、闭眼谬言、开眼妄语、心下烦乱、喜怒无常、郁冒等，现代医家研究认为，有39.04%的患者具有情志性疾病表现，47.81%的患者具有情志性发病因素，主张将奔豚病归属于情志疾病的范畴，认为奔豚病本质上属于郁证范畴[3]。《外台秘要》收录的12首治疗奔豚病方剂中，有11首应用人参，《本经》载“人参，主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”，安神定志法在奔豚病的治疗中应该受到重视。

本探究发现，新处方中的药物并不是现代医家治疗奔豚病的高频药物，由此可见，中医传承辅助系统既可以提取高频次相关的药对组合，亦可以提取低频次高相关的药对组合，经过软件内集成的优化算法，可以自动剔除高频次低相关的药对组合，为隐形经验的发掘和发现创造条件[10]。

参考文献：

[1]李克光.金匮要略译释[M].上海:上海科技出版社,1993:200.

[2]耿琦,崔晨,蒋健.基于数据挖掘的奔豚气病古方用药治则规律分析[J].世界科学技术:中医药现代化,2015,17(17):2008-2015.

[3]耿琦,崔晨,蒋健.基于频数统计的奔豚气病现代临床个案报道分析[J].中华中医药学刊,2015,33(7):1596-1599.

[4]佚名.灵枢经[M].戴铭,金勇,员晓云,点校.南宁:广西科学技术出版社,2016:13.

[5]佚名.难经[M].孙桐,主编.北京:中国医药科技出版社,1998:78-80.

[6]李克光.金匮要略讲义[M].上海:上海科学技术出版社,1985:91-93.

[7]支英杰.《金匮要略》奔豚气病证治源流研究[D].北京:北京中医药大学,2006:13.

[8]陈延之.小品方[M].北京:中国中医药出版社,1995:45-47.

[9]张馨.中医四部经典[M].北京:中国文史出版社,2003:49.

[10]卢笑晖,单崎玮.基于中医传承辅助系统分析卢尚岭教授治疗头风病用药经验[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(9):5.