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MRI动脉增强模式在老年肝内肿块型胆管细胞癌患者术前预后应用

2024-10-24 61 上传者：管理员

摘要：目的探讨磁共振成像(MRI)动脉增强模式在老年肝内肿块型胆管细胞癌(IMCC)患者术前及预后评估中的应用价值。方法开滦总医院2019年2月至2022年2月126例老年IMCC患者作均接受外科手术治疗。患者术前均接受MRI动脉增强模式检查，以术后病理学结果为金标准，采用Kappa检验法分析术前MRI动脉增强模式在老年IMCC患者中的评估价值。出院后通过定期复诊、电话等方式随访3年，绘制Kaplan-Meier生存曲线记录IMCC老年患者术后3年累积生存率，并根据随访期间生存情况将老年IMCC患者分为死亡组、存活组，比较两组临床资料，应用Cox回归多因素分析法评估老年IMCC患者预后影响因素。结果以术后病理诊断结果为金标准，术前MRI动脉增强模式诊断IMCC的准确度为94.44%(119/126),与术后病理诊断结果一致性良好(Kappa=0.739,P<0.001)。术后随访3年，老年IMCC患者中位生存时间为17.84个月，3年累积生存率为42.50%;随访期间，6例失访，其余120例中51例存活。两组性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟饮酒史、既往病史、手术方式、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原(CA)199、癌胚抗原(CEA)、病灶形态、病灶数目、腹腔积液征、T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、弥散加权成像(DWI)组间差异无统计学意义(P>0.05);与存活组比较，死亡组微血管侵犯率高、铁蛋白水平高、病灶最大径大、病灶内部坏死率高、表观弥散系数(ADC)值大，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。Cox回归多因素分析结果显示，微血管侵犯、铁蛋白水平、病灶最大径、病灶内部坏死、ADC值是老年IMCC患者预后影响因素。结论术前MRI动态增强模式影像学特征对老年IMCC患者诊断、预后评估均有一定预测价值。

关键词：
磁共振成像(MRI)动脉增强模式
肝内胆管细胞癌
肝脏恶性肿瘤
肿块型
胆管细胞癌
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肝内胆管细胞癌(ICC)指发生在包括二级胆管在内的末梢侧原发性胆管细胞癌，约占胆管细胞癌的10%,在原发性肝脏恶性肿瘤中占5%～15%,且近年来ICC发病率有上升趋势[1,2]。肝内肿块型胆管细胞癌(IMCC)是ICC最常见的亚型，约占所有ICC的60%,多发于老年群体，该病发病隐匿，仅凭临床症状难以诊断，多数患者出现症状时已属中晚期，病理诊断是目前诊断IMCC的金标准，但因病理诊断为有创方法，临床难以常规开展，早期诊断后给予规范化治疗是提升IMCC患者生存率的关键[3,4]。磁共振成像(MRI)动态增强扫描技术是近年来研究的热点，该技术通过对脏器占位性病变进行快速动态增强扫描，弥补了常规MRI运动伪影、成像速度慢等问题，具有较高的应用价值[5,6]。目前手术根治性切除是临床治疗IMCC的主流方案，但实际临床工作中发现患者预后较差，术后5年内累积生存率不超过50%,明确IMCC患者预后的影响因素具有重要意义[7]。已有研究[8]发现，MRI图像特征与IMCC患者术后微血管侵犯有关，而微血管侵犯被认为是癌症、肿瘤复发的独立危险因素，MRI动态增强模式相关参数对IMCC预后的评估作用值得思考。本研究探讨MRI动脉增强模式在IMCC老年术前及预后评估中的作用。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取开滦总医院2019年2月至2022年2月收治的126例IMCC老年患者为研究对象，其中男72例，女54例；年龄62～81岁，平均年龄(70.26±5.24)岁；实施研究前经院内医学伦理委员会审批。纳入标准：(1)临床病理学诊断为IMCC且有上腹部闷痛、食欲减退、乏力、发热等表现；(2)年龄≥60岁，Karnofsky功能状态评分≥70分；(3)术前未接受系统性射频消融、放化疗等相关治疗；(4)患者及其直系亲属均知晓研究流程且同意。排除标准：(1)患者存在远处转移或合并其他恶性肿瘤；(2)合并病毒性肝炎、自身免疫性肝病、硬化性胆管炎等肝脏疾病；(3)合并阿尔茨海默病、帕金森病、听力障碍等影响患者认知功能的疾病；(4)中途主动退出研究或失访。

1.2 MRI动态增强模式检查

设置1.5 T超导MR成像仪(德国Siemens Area公司)为横轴面屏气三维容积快速采集扫描序列，重复时间120 ms,回波时间10 ms,扫描野38×38(cm),矩阵320×320,重建层厚5 mm,层间距1 mm,采用高压注射器以2.5 ml/s的流率于患者快速肘静脉团注钆喷酸葡胺(对比剂，0.01 ml/kg),分别于25、60、150 s后采集肝脏动脉期、门脉期、平衡器图像。图像由2名具有副主任及以上职称的影像科医师共同判读并达成一致意见，若肝内为多发病灶，以最大病灶为准。IMCC影像学诊断标准[9]:病灶中心可见局灶型片状或星芒状低信号，增强扫描中延迟期强化程度降低，病灶周围可见弥散加权成像(DWI)高信号，表观弥散系数(ADC)值降低。

1.3病理学诊断

术中切除病灶部位后取组织活检，将活检标本置于4%甲醛液固定，依次进行常规脱水、透明、石蜡包埋，完成后将标本切为厚度约3μm的组织切片进行组织学检测。IMCC诊断标准[10]:光镜观察标本可见囊腔，癌细胞形成胆管状结构，切面具有囊状结构。

1.4随访分组

出院后通过定期复诊、电话等方式随访3年，根据随访期间生存情况将IMCC老年患者分为死亡组、存活组，比较两组临床资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟饮酒史、既往病史、微血管是否侵犯、手术方式，实验室指标：包括甲胎蛋白(AFP)、癌抗原(CA)199、铁蛋白、癌胚抗原(CEA),影像学指标：包括病灶形态、数目、最大径、腹腔积液征、病灶内部坏死、T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)等。

1.5统计学分析

采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验；采用Kappa检验法分析术前MRI动脉增强模式在老年IMCC患者中的评估价值；绘制Kaplan-Meier生存曲线记录IMCC老年患者术后3年累积生存率；Cox多因素回归分析法评估老年IMCC患者预后影响因素。

2、结果

2.1术前MRI动脉增强模式在老年IMCC患者中的评估价值

以术后病理诊断结果为金标准，术前MRI动脉增强模式诊断IMCC的准确度为94.44%(119/126),与术后病理诊断结果一致性良好(Kappa=0.739,P<0.001)。

2.2 IMCC老年患者术后3年累积生存率

术后随访3年，老年IMCC患者中位生存时间为17.84个月，3年累积生存率为42.50%。见图1。

图1老年IMCC患者Kaplan-Meier生存曲线

2.3死亡组、存活组临床资料比较

随访期间，6例失访，51例存活。两组性别、年龄、BMI、吸烟饮酒史、既往病史、手术方式、AFP、CA199、CEA、病灶形态、病灶数目、腹腔积液征、T1WI、T2WI、DWI组间差异无统计学意义(P>0.05);与存活组比较，死亡组微血管侵犯率高、铁蛋白水平高、病灶最大径大、病灶内部坏死率高、ADC值大，组间差异均具有统计学意义(P<0.001)。见表1。

2.4 Cox回归多因素分析法评估老年IMCC患者预后影响因素

Cox回归多因素分析结果显示，微血管侵犯、铁蛋白水平、病灶最大径、病灶内部坏死、ADC值是老年IMCC患者预后影响因素。见表2。

表1死亡组、存活组临床资料比较

表2 Cox回归多因素分析法评估老年IMCC患者预后影响因素

3、讨论

IMCC缺乏早期临床症状，绝大多数患者确诊时需手术切除治疗，对机体创伤较大，及早诊断后给予规范化治疗具有重要意义[11～12]。MRI动脉增强模式是中枢神经系统检查中较新的成像技术，已有研究[13]证实该技术可提高缺血性脑梗死、脑部肿瘤等病变组织，尤其是恶性肿瘤检出率。

本研究结果提示，MRI动脉增强模式对老年IMCC患者诊断价值高，可作为临床筛选早期IMCC的有效手段。以外科手术切除为主的治疗方案是目前提高老年IMCC患者生存率的有效手段，但实际临床工作中发现手术根治率较低且术后转移率仍较高，手术方案总体获益有限，预后较差[14,15]。相关资料[16]显示，IMCC患者术后3年累积生存率不到50%,本研究有类似发现，术后随访3年，老年IMCC患者中位生存时间为17.84个月，3年累积生存率为42.50%,评估老年IMCC患者术后预后影响因素以改善生存情况尤为关键。

既往研究[17]已证实，肿瘤分期、淋巴结转移、血管侵犯、肿瘤标志物等临床特征均为影响IMCC患者预后不良的独立危险因素，但尚未纳入影像学特征。本研究纳入MRI动脉增强模式影像学指标，经Cox回归多因素分析发现临床特征(微血管侵犯、铁蛋白水平)、影像学指标(病灶最大径、病灶内部坏死、ADC)均为老年IMCC患者预后的影响因素，熊星等[18]学者将MRI动脉期强化模式应用IMCC术后预后也有类似发现，病灶最大径、瘤内坏死、血管侵犯是预测IMCC术后预后不良的独立危险因素，表明MRI动脉增强模式在评估老年IMCC患者预后生存方面应用价值高。IMCC起源于胆管上皮，癌细胞侵犯胆管壁后使胆管部分闭塞，腔管管道变窄，继续侵犯正常肝血管后易于肝内形成子灶，进一步形成癌栓，此时癌细胞合成的铁蛋白增加，血清铁蛋白随之升高，增加术后IMCC复发、肝脏坏死风险[19,20];IMCC病灶外周含有大量存活的恶性肿瘤细胞，内部血管被肿瘤组织浸润后播散程度加快，即病灶最大径越大，预后越差，而IMCC病灶内部坏死后，癌组织浸润血管动脉期呈网格状强化，这个征象对鉴别IMCC同样具有重要价值[21];ADC值是MRI动脉增强模式采用弥散加权成像技术的重要量化指标，可反映水分子扩散程度，不同组织中纤维间质含量不一，ADC升高意味着机体含有大量纤维间质的病变组织弥散受限程度较低，更易发生微血管侵犯，影响预后[22]。临床可进一步探索影响老年IMCC患者预后的影像学指标诊断、鉴别IMCC的价值。

综上，术前MRI动脉增强模式诊断IMCC的准确度较高，且病灶最大径、ADC等影像学指标对老年IMCC患者预后具有一定预测价值。但因本研究选取样本量有限，相关结论仍需大样本临床试验进一步佐证。

参考文献:

2杨柏帅,袁敏,陈天佑,等.增强MRI纹理分析对于肝内胆管11细胞癌患者行肝动脉灌注化疗疗效及预后的预测价值[J].介入放射学杂志,2020;29(12):1200-6.

基金资助:河北省医学科学研究重点课题计划项目(No.20211674);

文章来源:刘荔萍,张晓磊.MRI动脉增强模式在老年肝内肿块型胆管细胞癌患者术前及预后评估中的应用[J].中国老年学杂志,2024,44(20):4917-4921.