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利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效

2024-10-11 154 上传者：管理员

摘要：目的观察利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法选取2020年1月—2022年12月中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院收治的阿尔茨海默病患者226例，采用随机数字表法分为联合利培酮组和盐酸多奈哌齐组，各113例。盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐治疗，联合利培酮组予利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗，2组均治疗3个月。比较2组疗效，治疗前后认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分]、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清中枢神经特异性蛋白（S100-β）水平、阿尔茨海默病行为病理评定量表（Behave-AD）评分、日常生活能力（ADL）评分、神经精神科问卷（NPI）评分、睡眠结构相关指标及不良反应。结果联合利培酮组总有效率为95.58%,高于盐酸多奈哌齐组的86.73%（χ2=5.485,P=0.019）。治疗3个月后，与治疗前比较，2组MoCA、MMSE评分升高，且联合利培酮组高于盐酸多奈哌齐组（P<0.01）;2组血清NSE、S100-β水平降低，且联合利培酮组低于盐酸多奈哌齐组（P<0.01）;2组攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍评分、Behave-AD总分与NPI评分均降低，ADL评分升高，且联合利培酮组低/高于盐酸多奈哌齐组（P<0.01）;2组睡眠效率提高，睡眠时间延长，且联合利培酮组高/长于盐酸多奈哌齐组（P<0.05或P<0.01）;联合利培酮组与盐酸多奈哌齐组不良反应总发生率比较差异不显著（5.31%vs. 7.08%,χ2=0.305,P=0.581）。结论利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果明显，不仅可提高患者认知功能，减轻精神症状，且有助于其血清指标改善，提升日常生活能力，改善睡眠质量，且不良反应无明显增加。

关键词：
利培酮
疗效
盐酸多奈哌齐
神经系统退行
阿尔茨海默病
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阿尔茨海默病是临床常见、多发神经系统退行性疾病之一，病情进展发展相对缓慢，临床症状相对隐匿，具有发病率高等特点[1]。阿尔茨海默病患者通常具有行为障碍及思维障碍等精神行为症状，如治疗不及时，很可能导致精神异常及人格障碍等，甚至损伤神经，导致病情加重，不仅降低患者生活质量，且对其身心健康造成严重影响[2]。现阶段，临床主要通过非典型抗精神病药物治疗阿尔茨海默病，盐酸多奈哌齐是常用药物，其在受损神经逆转方面具有显著效果，且有助于提高神经功能[3]。利培酮是目前临床全新的抗精神病药物，其能与多巴胺D2受体及5-HT2受体结合，减轻精神症状[4]。基于此，本研究观察利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2020年1月—2022年12月中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院收治的阿尔茨海默病患者226例，采用随机数字表法分为联合利培酮组和盐酸多奈哌齐组，各113例。联合利培酮组男65例，女48例；年龄60～81(70.72±2.25)岁；病程3～12(7.71±1.48)年。盐酸多奈哌齐组男62例，女51例；年龄60～79(70.65±2.13)岁；病程4～12(7.65±1.59)年。2组临床资料比较未见明显差异(P>0.05),有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)与《中国精神疾病分类与诊断标准第3版》中阿尔茨海默病诊断标准相符；(2)自愿签署研究同意书；(3)病程>1年。排除标准：(1)对本研究所用药物过敏者；(2)伴有严重肾、肝、心等器质性疾病者；(3)既往有脑血管病史、成瘾性药物长期用药者；(4)既往有重大颅脑创伤及手术史者；(5)伴有感染性疾病、贫血及甲亢等患者；(6)因故中途退出者。

1.3治疗方法

盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐片(天津力生制药股份有限公司生产)初始剂量5 mg睡前口服，每天1次，1个月后，根据患者治疗效果调整药物用量，每次10 mg,每天1次。联合利培酮组在盐酸多奈哌齐组基础上予利培酮片(浙江华海药业股份有限公司生产)初始剂量0.5 mg口服，每天2次；第2周逐渐增加剂量至4 mg维持。2组均治疗3个月。

1.4观察指标与方法

1.4.1认知功能：采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及简易智能状态检查量表(MMSE)评估，MoCA总分30分，MMSE最高30分。二者分值越高，则认知功能越好。

1.4.2血清学检查神经元特异性烯醇化酶(NSE)和中枢神经特异性蛋白(S100-β)水平。

1.4.3阿尔茨海默病行为病理评定量表(Behave-AD)评分：量表内容包括攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍，分值越高，症状越严重。

1.4.4日常生活能力、精神症状：采用日常生活能力(ADL)评分和神经精神科问卷(NPI)评分，ADL评分：最高100分，分值越高，生活能力越高；NPI评分：最高144分，分值越高，精神症状越严重。

1.4.5睡眠结构相关指标：包括睡眠效率与睡眠时间。

1.4.6不良反应：包括锥体外系反应、失眠、口干、兴奋激越。

1.5疗效评定标准

Behave-AD减分率>80%为治愈；Behave-AD减分率60%～80%为显效；Behave-AD减分率40%～<60%为好转；Behave-AD减分率<40%为无效。总有效率=(治愈+显效+好转)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 21.0软件统计分析数据。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1疗效比较

联合利培酮组总有效率为95.58%,高于盐酸多奈哌齐组的86.73%(χ2=5.485,P=0.019),见表1。

2.2 MoCA、MMSE评分比较

2组治疗前MoCA、MMSE评分比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，与治疗前比较，2组MoCA、MMSE评分升高，且联合利培酮组高于盐酸多奈哌齐组(P<0.01),见表2。

表2盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组治疗前后MoCA、MMSE评分比较

2.3血清NSE、S100-β水平比较

2组治疗前血清NSE、S100-β水平比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，与治疗前比较，2组血清NSE、S100-β水平降低，且联合利培酮组低于盐酸多奈哌齐组(P<0.01),见表3。

表3盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组治疗前后血清NSE、S100-β水平比较

2.4 Behave-AD评分比较

2组治疗前攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍评分及总分比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，与治疗前比较，2组攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍评分及总分降低，且联合利培酮组低于盐酸多奈哌齐组(P<0.01),见表4。

2.5 ADL、NPI评分比较

2组治疗前ADL、NPI评分比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，与治疗前比较，2组ADL评分升高，NPI评分降低，且联合利培酮组变化幅度大于盐酸多奈哌齐组(P<0.01),见表5。

表1盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组疗效比较[例(%)]

表5盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组治疗前后ADL、NPI评分比较

2.6睡眠结构相关指标比较

2组治疗前睡眠效率与睡眠时间比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，与治疗前比较，2组睡眠效率提高，睡眠时间延长，且联合利培酮组高/长于盐酸多奈哌齐组(P<0.05或P<0.01),见表6。

表6盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组治疗前后睡眠结构相关指标比较

2.7不良反应比较

联合利培酮组与盐酸多奈哌齐组不良反应总发生率比较差异不显著(5.31%vs. 7.08%,χ2=0.305,P=0.581),见表7。

3、讨论

阿尔茨海默病是一种常见神经退行性疾病，随着我国人口老龄化加剧，该病发病率也不断上升，给患者身体健康和生活质量带来严重影响[4-5]。阿尔茨海默病中，精神行为症状占70%～90%,并伴随疾病进展。如不进行有效干预，将导致不可逆的神经系统损伤[6]。目前，美国老年协会已通过“比尔斯共识标准”推荐非典型抗精神类药物作为首选治疗方法，而经典抗精神类药物存在不良反应发生风险高、药物代谢困难等不足。盐酸多奈哌齐是最常用药物，是一种中枢神经系统刺激剂，主要用于治疗近年发现的谷氨酸能受体类神经递质紊乱所致神经变性疾病[7]。盐酸多奈哌齐能抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，使其在突触间隙中停留更长时间。因此多巴胺和去甲肾上腺素浓度增加，从而增强神经递质效应。除此之外，盐酸多奈哌齐还可促进多巴胺和去甲肾上腺素释放。通过刺激神经元的活动，该药物可增加多巴胺和去甲肾上腺素的合成和释放，从而增加神经递质在大脑中的浓度[8]。但单一用药已不能满足患者需求。因此，临床采用联合用药方式以增强疗效。利培酮是一种新型苯丙异口恶唑衍生物，具有强大的与5-HT2及多巴胺D2受体结合的亲和力，能有效减少药物不良反应，是临床上常用抗精神病药物，同时也有潜力用于治疗老年阿尔茨海默病类疾病[9]。

本研究结果显示，联合利培酮组较盐酸多奈哌齐组治疗总有效率高，且治疗后Behave-AD评分较盐酸多奈哌齐组低。由此可见，采取盐酸多奈哌齐治疗同时，联合利培酮治疗能明显减轻患者精神症状，获得相对理想的治疗效果。原因如下：利培酮是一种新型阿尔茨海默病药物，其主要作用是通过调节脑区的电流活动，如脑—边缘或中脑—边缘等，增强其传导持续性，从而达到缓解阿尔茨海默病目的。MoCA是评价阿尔茨海默症患者认知能力的重要参数。MoCA分值愈高，患者认知能力提高也愈显著[10]。本研究结果显示，治疗后，联合利培酮组MoCA、MMSE更高。提示盐酸多奈哌齐与利培酮联合治疗可明显提高患者认知功能。原因如下：盐酸多奈哌齐与利培酮联用可增强其与脑内神经递质的亲和力，从而提高生理功能。此外，利培酮还可与阿尔茨海默病受体结合，改善患者认知功能。S100-β的高表达会加剧炎性细胞侵袭，导致神经纤维受损加重；而NSE阳性率可反映神经细胞的细胞膜结构完整性，这些指标的升高与阿尔茨海默病患者的预后不良有关[11]。本研究中，2组治疗后血清NSE及S100-β降低，且联合利培酮组更低。由此可见，联合用药能明显改善患者脑组织损伤。

表4盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组治疗前后Behave-AD评分比较

表7盐酸多奈哌齐组与联合利培酮组不良反应比较[例(%)]

盐酸多奈哌齐主要作用是抑制乙酰胆碱酯酶的活性。乙酰胆碱酯酶是一种分解乙酰胆碱的酶，其过度活性导致乙酰胆碱水平下降。盐酸多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，增加大脑中乙酰胆碱浓度，从而改善阿尔茨海默症患者认知功能。研究发现，盐酸多奈哌齐可通过调节NMDA受体活性，调控多巴胺能信号，从而改善睡眠质量。然单独使用盐酸多奈哌齐的效果并不理想，需与其他药物联合使用。利培酮是一种苯丙异口恶唑类化合物。其与5-HT2受体和多巴胺D2受体具有高度亲合力，且可结合5-HT2受体，减轻脊髓损伤，缓解患者心理和行为障碍。本研究结果显示，联合利培酮组不良反应发生率与盐酸多奈哌齐组比较未见明显差异。由此可见，联合用药具有较高安全性，原因如下：利培酮也可能会引发一些轻微不良反应，如头晕、恶心和便秘等，但通常是暂时的，且在治疗初期发生率较高，随着时间推移会逐渐减少。因此，在使用利培酮之前，应根据患者具体情况调整剂量。本研究中，联合利培酮组治疗后攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍评分较盐酸多奈哌齐组低，提示利培酮的应用能明显减轻阿尔茨海默病患者精神症状[12]。原因如下：利培酮作为一种非典型抗精神病药物，主要通过调节多巴胺和5-羟色胺系统功能，缓解阿尔茨海默病患者精神症状。研究表明，利培酮可显著降低阿尔茨海默病患者的幻觉、妄想、敌对行为和焦虑等精神症状的严重程度。利培酮还能提高阿尔茨海默病患者的社交行为和情绪稳定性。本研究结果显示，联合利培酮组治疗后睡眠效率及睡眠时间优于盐酸多奈哌齐组。说明联合用药能有效改善患者睡眠质量，增加睡眠时间。原因如下：研究表明，利培酮可作为一种治疗阿尔茨海默病患者睡眠障碍的有效手段。使用利培酮后，患者睡眠持续时间明显改善，同时可减少夜间醒来次数，缩短日间嗜睡时间。研究表明，利培酮通过调节多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质水平影响睡眠质量，该药物可增加这些神经递质释放，从而促进睡眠的诱导和维持。

综上所述，利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果明显，不仅可提高患者认知功能，减轻精神症状，且有助于其血清指标改善，提升日常生活能力，改善睡眠质量，且不良反应无明显增加。

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