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阿尔茨海默病认知功能与睡眠质量关系的探讨

2025-04-10 56 上传者：管理员

摘要：目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)患者认知功能与睡眠质量的关系。方法采用病例对照研究方法，选取2024年5～12月东直门医院脑病科三科收治的患者151例，轻中度AD患者纳入AD组(59例),认知正常患者纳入对照组(92例)。所有患者完成神经心理学测评和睡眠质量测评，包括简易智能状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)等。比较2组一般临床资料以及睡眠质量；采用Spearman相关性分析AD患者认知功能与睡眠质量的关系。结果 AD组受教育程度、MMSE评分、MoCA评分、即刻故事回忆评分、延迟故事回忆评分、画钟试验评分、波士顿命名测试评分显著低于正常组，日常生活活动能力量表评分显著高于正常组(P<0.05,P<0.01)。AD组PSQI总分、睡眠效率评分、夜间睡眠障碍评分、日间功能障碍评分显著高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。AD患者睡眠总时间与延迟故事回忆评分、画钟试验评分呈正相关(r=0.300,P=0.021;r=0.308,P=0.018);AD患者催眠药物与MMSE评分、即刻故事回忆评分、延迟故事回忆评分呈负相关，与日常生活活动能力量表评分呈正相关(r=-0.320,P=0.013;r=-0.400,P=0.002;r=-0.331,P=0.010;r=0.355,P=0.006)。多元线性回归分析显示，苯二氮■类催眠药物和受教育程度是AD患者认知功能的独立影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论 AD患者的睡眠质量与认知功能密切相关，表现为睡眠质量下降，睡眠效率降低，夜间睡眠障碍加重及日间功能障碍加重。苯二氮■类催眠药物的使用可能会加重AD患者的认知损害，建议AD患者应谨慎使用此类药物。

关键词：
AD
痴呆
睡眠障碍
认知功能损害
阿尔茨海默病
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阿尔茨海默病(Alzheimer��sdisease,AD)是最常见的痴呆类型,占全世界所有痴呆病例的60%~80%[1]｡AD以进行性认知功能损害为主要表现,除近期记忆受损外,随疾病进展会陆续表现出语言功能､时间空间定向力､判断力､执行功能等其他认知领域的损害｡有研究表明,超过45%的AD患者存在睡眠障碍,多表现为入睡困难､昼夜节律紊乱､夜间觉醒次数增多､睡眠总时间缩短､睡眠呼吸障碍和快速眼动期睡眠行为障碍等[2-3]｡随着研究的不断深入,人们发现睡眠障碍不仅是AD的疾病表现之一,也可能是AD的危险因素之一[4]｡睡眠在学习和记忆巩固中起着重要作用,研究指出,睡眠不足会导致大脑代谢废物清除降低,炎症激活增加,导致认知能力下降,加速AD的疾病进程[5]｡

AD目前没有有效的治愈方法,早期发现和解除危险因素,及时干预和治疗有助于改善预后､延缓疾病进展[6]｡本研究旨在探讨AD患者认知功能与睡眠质量的关系,为从睡眠角度治疗和预防AD提供临床依据｡

1、资料与方法

1.1研究对象采用病例对照研究方法,选取2024年5~12月东直门医院脑病科三科收治的患者151例,其中男性72例,女性79例,年龄60~93(72.09±7.57)岁｡轻中度AD患者纳入AD组(59例),认知正常患者纳入对照组(92例)｡纳入标准:(1)参照2024年美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会制定的AD所致痴呆核心临床诊断标准[7];(2)年龄≥60岁;(3)有足够的听力和视力能够配合完成量表测评工作｡排除标准:(1)明确诊断的其他类型的痴呆,如血管性痴呆､路易体痴呆､额颞叶痴呆等;(2)严重的脑血管疾病及其他脑部器质性病变,如大面积脑梗､脑外伤､脑出血､脑肿瘤等;(3)严重的精神类疾病,如精神分裂症､重度焦虑､抑郁[汉密尔顿焦虑量表(Hamiltonanxietyratingscale,HAMA)评分≥29分,汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionratingscale,HAMD)评分≥19分)]等;(4)合并严重的全身性疾病,如心血管系统､消化系统､内分泌系统等;(5)存在药物或者酒精滥用史｡本研究已经过北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会审批通过(2024DZMEC-216-02),患者或家属知情同意,并签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1基线资料收集通过一般情况表收集所有患者的基线资料,包括性别､年龄､右利手､体质量指数(bodymassindex,BMI)､受教育程度､吸烟､饮酒､午睡､娱乐活动､日常锻炼､催眠药物及所服用的种类等基线资料｡

1.2.2神经心理学测评采用简易智能状态检查量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montrealcognitiveassessment,MoCA)评估总体认知功能,总分均为30分,评分越高代表总体认知水平越好,其中MMSE采用教育校正分级,以小学以下≤22分､小学≤23分､中学≤24分､大学≤25分定义痴呆[8]｡采用临床痴呆评定量表(clinicaldementiarating,CDR)评估痴呆严重程度｡采用即刻故事回忆(instantstoryrecall,ISR)和延迟故事回忆(delayedstoryrecall,DSR)评估记忆功能｡采用画钟试验(clockdrawingtest,CDT)评估视空间功能｡采用波士顿命名测试(bostonnamingtest,BNT)评估语言功能｡采用日常生活活动能力量表(activitiesofdailyliving,ADL)评估日常生活能力｡采用HAMA和HAMD评估焦虑抑郁程度｡

1.2.3睡眠质量测评采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburghsleepqualityindex,PSQI)评估睡眠质量,共包括7个子项目,包括主观睡眠质量､入睡时间､睡眠总时间､睡眠效率､夜间睡眠障碍､催眠药物和日间功能障碍｡其中睡眠效率是指夜晚实际睡眠时间与在床上的总时间的比值;夜间睡眠障碍包括夜间觉醒､夜间去厕所､不舒适的呼吸､打鼾､感觉过冷/过热､感觉疼痛等影响睡眠的因素;日间功能障碍包括日间犯困打盹､难以保持清醒和自觉处理事情较前困难｡PSQI量表总分为21分,评分越高代表睡眠质量越差,每个子量表按0~3等级计分,累加子量表的评分得到PSQI总分｡以7分作为界值,PQSI≥7分认为存在睡眠障碍,PSQI7分认为不存在睡眠障碍｡

1.3统计学方法采用SPSS25.0统计软件,正态分布的计量资料以x��±s表示,采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,采用Mann-WhitneyU检验,计数资料以百分率表示,用χ2检验,采用Spearman相关性分析,采用多元线性回归分析,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1AD组与对照组一般临床资料比较2组年龄､男性､右利手､BMI､吸烟､饮酒､午睡､使用催眠药物､娱乐活动､日常锻炼､HAMA评分､HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);AD组受教育程度､MMSE评分､MoCA评分､ISR评分､DSR评分､CDT评分､BNT评分显著低于正常组,ADL评分显著高于正常组(P<0.05,P<0.01,表1)｡

表1AD组与对照组一般临床资料比较

2.2AD组与对照组睡眠质量比较AD组PSQI总分､睡眠效率评分､夜间睡眠障碍评分､日间功能障碍评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,表2)｡

表2AD组与对照组睡眠质量比较[分,M(Q1,Q3)]

2.3AD患者认知功能与睡眠质量的Spearman相关性分析AD患者PSQI总分､主观睡眠质量､入睡时间､睡眠效率､夜间睡眠障碍与MMSE评分､MoCA评分､ISR评分､DSR评分､CDT评分､ADL评分､BNT评分无相关性(P>0.05)｡AD患者睡眠总时间与DSR评分､CDT评分呈正相关(P<0.05);AD患者催眠药物与MMSE评分､ISR评分､DSR评分呈负相关,与ADL评分呈正相关(P<0.05,P<0.01);AD患者日间功能障碍与MMSE评分､MoCA评分､BNT评分呈负相关(P<0.05,P<0.01,表3)｡

表3AD患者认知功能与睡眠质量的Spearman相关性分析

2.4AD患者认知功能的影响因素分析MMSE评分的残差符合独立性､正态性和方差齐性,且年龄､受教育程度与MMSE评分存在线性关系｡对MMSE评分与各自变量分别进行一元线性回归分析,结果显示,性别(β=0.299,P=0.021)､苯二氮类催眠药物(β=-0.343,P=0.008)､非苯二氮类催眠药物(β=-0.042,P=0.753)､受教育程度(β=0.496,P=0.000)､年龄(β=-0.269,P=0.040)､吸烟(β=0.199,P=0.132)､饮酒(β=0.210,P=0.110)､娱乐活动(β=0.173,P=0.226)､日常锻炼(β=0.173,P=0.219)､午睡(β=-0.047,P=0.742)｡纳入其中符合P<0.2的自变量进行多元线性回归分析,结果显示,回归方程显著(F=5.376,P=0.000)｡其中,苯二氮类催眠药物和受教育程度是AD患者认知功能的独立影响因素(P<0.05,P<0.01,表4)｡这些变量共同解释MMSE评分31%的变异｡

表4AD患者认知功能的多元线性回归分析

3、讨论

睡眠障碍在老年群体中普遍存在,尤其在AD患者中[9]｡超过45%的AD患者存在睡眠障碍[2]｡严重影响其生活质量,并增加了照护者的照料负担｡睡眠障碍可能出现在AD的各个阶段,常见于临床前期[10]｡睡眠是大脑清理β淀粉样蛋白的关键时期,睡眠障碍会加重大脑的β淀粉样蛋白负担,促进大脑中tau蛋白缠结的形成[5,11]｡β淀粉样蛋白沉积､tau蛋白过度磷酸化是AD的核心病理机制,睡眠障碍可能通过影响AD的病理过程,加速神经退行性变的进展[12]｡

本研究结果发现,AD组PSQI总分､睡眠效率评分､夜间睡眠障碍评分､日间功能障碍评分显著高于对照组｡这一结果与先前的研究一致[13];即AD患者的睡眠障碍比健康老年人更严重,主要表现为睡眠结构改变､睡眠碎片化和睡眠时间缩短等｡同时,AD患者睡眠总时间与DSR评分､CDT评分呈正相关｡睡眠不足会影响大脑正常的生理微环境,同时损害情景记忆的巩固过程[14]｡本研究结果还发现,AD患者日间功能障碍与MMSE评分､MoCA评分､BNT评分呈负相关｡相关研究结果表明,老年人日间睡眠越多,其日常效率越低,视空间功能和认知功能下降越快[15]｡

本研究进一步分析了PSQI评分与认知功能的关系,结果表明,AD患者催眠药物与MMSE评分､ISR评分､DSR评分呈负相关,与ADL评分呈正相关｡将催眠药物分为苯二氮类和非苯二氮类两类,多元线性回归分析结果显示,苯二氮类药物是MMSE评分的独立影响因素,即苯二氮类药物使用越多,认知功能越差,这为苯二氮类药物可能损害AD患者的认知功能提供了临床依据｡然而,本研究并未发现非苯二氮类药物对认知功能的显著影响｡目前,催眠药物的使用与对认知功能的影响仍存在争议｡

有研究表明,苯二氮类和非苯二氮类药物与痴呆和AD的风险增加有关,长时间使用(≥5年)显著增加痴呆风险(HR=2.26,95%CI:1.10~4.66)[16]｡然而也有研究认为,苯二氮类和非苯二氮类药物的使用对痴呆患病率没有影响,持续使用会使痴呆患病率降低(OR=0.83,95%CI:0.77~0.88)[17]｡这一争论可能与催眠药物的种类､使用时间､剂量,以及同时使用其他精神药物､患者自身情况等因素有关,反映出AD患者睡眠障碍的复杂性｡苯二氮类药物作为γ-氨基丁酸A型受体受体调节剂,长期使用可能会降低大脑激活水平和突触可塑性,导致记忆损害[18]｡有研究表明,非苯二氮类药物虽然对痴呆患者的认知功能无明显影响,但可能增加骨折和脑卒中的风险[19]｡以上与本研究的结论一致,但由于本研究样本单一､未进行纵向随访,结论仍需进一步验证｡

其他催眠药也广泛应用在AD的睡眠障碍的治疗中｡有研究发现,长期服用(>12周)褪黑素可能改善AD患者的认知功能[20]｡然而,也有研究持续8~10周使用褪黑素10mg治疗痴呆患者的睡眠障碍,并未取得显著疗效[21]｡食欲素受体拮抗剂可改善总睡眠时间和睡眠效率,而且未发现对认知功能产生不利影响[22-23]｡具有镇静作用的抗抑郁药如曲唑酮,可能延缓AD患者认知功能的下降[24]｡尽管这些药物在AD相关睡眠障碍中的应用已有一定的研究基础,但相关数据仍较有限｡

本研究存在一定的局限性:(1)是单中心研究,样本量较小,受试者使用的催眠药物种类比较单一;(2)未考虑催眠药物的使用剂量和使用时间,可能存在偏倚｡因此,未来需要开展大规模的病例对照研究,以系统评估不同种类催眠药物对认知功能的影响｡

综上,AD患者的睡眠质量与认知功能密切相关,表现为睡眠质量下降,睡眠效率降低,夜间睡眠障碍加重及日间功能障碍加重｡夜间睡眠时间越短,AD患者的记忆功能和视空间功能越差｡苯二氮类催眠药物的使用可能会加重AD患者的认知损害,建议AD患者应谨慎使用此类药物｡

参考文献:

[6]解恒革,田金洲,解子怡,等.加快构建与慢性病防控相结合的痴呆防治体系[J].中华老年心脑血管病杂志,2024,26(3):241-244.

[8]田金洲,解恒革,王鲁宁,等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)[J].中华老年医学杂志,2021,40(3):269-283.

基金资助:解码中医协同攻关项目(BZY-JMZY-2022-002);中医学与中药学科创新引智基地项目(2024-JYB-KYPT-07);

文章来源:严颜,张俊磊,倪敬年,等.阿尔茨海默病认知功能与睡眠质量关系的探讨[J].中华老年心脑血管病杂志,2025,27(04):440-444.