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广州市6起脊髓灰质炎疫苗衍生病毒的发现与调查

2025-03-14 96 上传者：管理员

摘要：目的了解广州市2011—2024年脊髓灰质炎(脊灰)病毒的监测情况，以进一步加强脊灰监测，确保继续维持无脊灰状态。方法对广州市6起疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine-derived Poliovirus, VDPV)的发现与调查结果进行分析。结果广州市2011—2024年共报告VDPV事件6起，其中，5起事件来源于广州市猎德污水处理厂的污水样本检测，具体分型为Ⅰ型、Ⅲ型VDPV各1起，Ⅱ型VDPV 3起。1起手足口确诊病例为VDPV II型携带者。未报告脊髓灰质炎野病毒(Wild Poliovirus, WPV)、VDPV病例或循环的VDPV(Circulating VDPV,cVDPVs)病例。结论广州市在脊灰监测与防控方面保持了较高的警惕性和有效性。持续加强脊灰监测网络建设、优化疫苗接种策略、全面提高公众健康意识仍是当前维持无脊灰工作的重点。

关键词：
OPV
VDPV
疫苗衍生脊髓灰质炎病毒
脊髓灰质炎
调查处置
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脊髓灰质炎(poliomyelitis,以下简称脊灰)是由Ⅰ､Ⅱ､Ⅲ型脊灰病毒(Poliovirus,PV)中任意一型引起的急性肠道传染病[1]｡在PV感染者中,少数患者可能出现麻痹症状｡口服脊灰减毒活疫苗(oralpoliovirusvaccine,OPV)可诱导肠道局部和全身产生保护性免疫应答[2]｡自1994年起,广州市未再报告本土脊灰野病毒(WildPoliovirus,WPV)病例,并于2000年通过了无脊灰证实｡然而,由于OPV为减毒活疫苗,在接种率低的人群中,可能发生疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine⁃derivedPoliovirus,VDPV)和疫苗高变异脊髓灰质炎病毒(Vaccine⁃hypervariablePoliovirus,VHPV)的感染[3],导致儿童麻痹[4],并有可能在人群中循环,为维持无脊灰状态和当前的传染病监测系统提出了新的挑战[5]｡

为提高脊灰监测敏感性,从2008年开始广东省率先开展了广州市脊灰外环境污水监测,每月采集4份广州市猎德污水处理厂外环境污水,监测污水中脊灰病毒的型别并进行基因测序｡

现对2011年以来广州市外环境监测结果及VDPV的发现与调查情况进行分析,为开展脊灰相关事件的高效监测和调查处置提供参考｡

1、材料与方法

1.1资料来源与方法数据来源于广东省疾病预防控制中心(CentersforDiseaseControl,CDC)脊灰实验室PV分离定型和中国CDC国家脊灰实验室的基因测序结果,以及省､市､区CDC对VDPV的调查结果｡归纳分析广州市2011—2024年报告的VDPV发现与调查过程｡

1.2判定标准

1.2.1VDPV病毒与原始疫苗株病毒相比,在其衣壳蛋白(CapsidProtein1,VP1)编码区的全基因序列上展现出1%至15%的核苷酸变异率｡Ⅰ型和Ⅲ型VDPV核苷酸序列变异数量不少于10个且少于135个｡Ⅱ型VDPV核苷酸序列变异数量则不少于6个且少于135个｡

1.2.2脊灰相关事件调查处置脊灰野病毒､VDPV､VHPV相关事件,以下简称脊灰相关事件｡按照《脊髓灰质炎野病毒输入性疫情和疫苗衍生病毒相关事件应急处置技术方案》(中疾控疫发〔2012〕208号)､《广东省脊髓灰质炎野病毒输入性疫情和疫苗衍生病毒相关事件应急预案(试行)》(粤卫办〔2011〕55号)以及广东省急性弛缓性麻痹病例监测方案(2020年版)(粤卫办函〔2020〕7号)文件的要求,开展I､Ⅱ､Ⅲ型VDPV的调查处置｡

2、结果

2011—2024年广州市猎德污水处理厂污水标本分离到5株VDPV;2013年在1例手足口病例中分离出Ⅱ型VDPV｡以上脊灰相关事件市､区级调查处置流程(图1)｡

图1市､区级疾控中心脊灰相关事件调查处置流程图

2.1广州市猎德污水处理厂外环境监测检出5株VDPV2011—2024年广东省CDC从广州市猎德污水处理厂外环境污水标本中合计分离出20株脊灰疫苗高变异株和5株VDPV｡其中Ⅰ型､Ⅲ型VDPV各1株,Ⅱ型VDPV3株｡未报告脊灰野病毒及疫苗衍生脊灰病毒循环(CirculatingVaccine⁃DerivedPolioviruses,cVDPVs)(表1)｡

表12011—2024年广州市脊灰病毒监测结果

猎德污水处理厂概况:位于广州市天河区,占地面积39万m2,污水处理能力120万t/日,服务范围覆盖珠江前航道以北的大部分市中心区,包括西濠涌､东濠涌､二沙岛及天河区的部分污水,辖区涉及天河､越秀､白云和荔湾4个区合计36个街镇394个社区,服务面积123平方公里｡

2.1.1外环境监测检出5起VDPV的调查2011—2024年,广东省CDC在广州市猎德污水处理厂外环境监测中先后检出Ⅰ型､Ⅱ型､Ⅲ型VDPV1起､3起､1起｡按照应急处置技术方案,由省CDC牵头组织,省､市､区CDC联合对上述5起脊灰相关事件开展调查处置｡抽取污水覆盖相关街镇,开展脊灰接种率现场快速评估,合计调查6岁以下儿童679人,脊灰疫苗接种率均≥98%;抽查30名儿童脊灰疫苗接种情况,2名外籍儿童未及时接种｡开展26家医疗机构及社区急性弛缓性麻痹(AcuteFlaccidParalysis,AFP)病例主动搜索,2018年发现一院区漏报1例AFP病例;访谈16名临床医生,个别医生对监测定义不熟悉｡110名健康儿童采便结果均为阴性｡污水标本重采样阴性,或仅分离到脊灰疫苗类似株｡

2.1.2外环境监测检出5起VDPV的结论与风险评估2011—2024年,广州市猎德污水处理厂污水标本分离到的5起Ⅰ､Ⅱ､Ⅲ型VDPV,结合脊灰病毒特点,认为该污水处理覆盖区域存在VDPV感染/携带人员,病毒来源暂未能确定｡不能排除脊灰疫苗病毒在局部免疫空白人群中传播发生变异形成VDPV､免疫缺陷患者排出VDPV或外来人口带入VDPV等可能性｡但5次调查及检测结果综合评估,均认为广州市发生VDPV传播或本地循环的风险较小｡

2.2花都区1例手足口病例携带Ⅱ型VDPV

2.2.1基本情况2013年广东省CDC从花都区一例手足口病病例(柯萨奇A组6型肠道病毒阳性)粪便标本中检出Ⅱ型VDPV,与Sabin疫苗株相比有6个核苷酸变异｡患儿冉某,女,2岁,暂住广州市花都区,医院诊断为手足口病(恢复期),患儿分别于2､3､4､19月龄各接种1剂次吸附无细胞百白破､灭活脊髓灰质炎和B型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗｡

疾控部门对该手足口病例携带Ⅱ型VDPV事件开展调查｡现场快速评估,0-4岁儿童脊灰疫苗接种率98%｡2家医疗机构及社区AFP病例主动搜索,未发现漏报｡随后采集患儿每间隔14d的粪便样本､家人及5岁以下密切接触者粪便样本,结果均为阴性｡

2.2.2调查结论与开展工作该病例为手足口病确诊病例,脊灰VDPV携带者｡病毒来源不详｡已开展工作包括:做好病例及密接的标本采集｡在患儿粪便标本脊灰病毒再次检测阴性之前,做好患儿隔离和排泄物消毒｡同时开展相关街镇5岁以下儿童免疫规划疫苗查漏补种等工作｡

3、讨论

外环境脊灰病毒监测是脊灰监测防控的辅助手段[6],有利于提高监测预警敏感性和监测关口前移[7⁃8]｡许多欧美发达国家都曾在外环境污水标本中发现VDPV[9]｡2022年美国纽约州在污水中发现Ⅱ型VDPV[10⁃11],随后1名未接种脊灰疫苗成人出现肢体无力症状,政府紧急部署开展脊灰疫苗补充免疫工作,筑牢人群免疫屏障,防止疫情蔓延[12]｡

近些年,广东省从AFP病例､外环境污水､其他来源便标本以及人群脊灰免疫水平四个层面加强脊灰监测[13]｡广州市2011—2024年共处置6起脊灰相关事件,分别为5起外环境污水监测检出VDPV[14],1起其他来源便标本监测(手足口病)携带VDPV,未报告WPV､VDPV或cVDPVs病例｡广州市自2009年从天河区1例免疫缺陷AFP病例粪便标本中检出Ⅲ型高变异株,之后未在AFP个案中监测到VDPV或VHPV｡其余渠道监测到的VDPV,均为一过性独立事件,未产生循环｡

花都区1例手足口病例便标本中检出Ⅱ型VDPV的时间,与外环境污水标本中检出3起Ⅱ型VDPV的时间,均集中在2013—2015年期间｡这与广州市调整脊灰免疫策略转换的时间高度对应｡2016年5月,按照国家和省､市统一部署,广州市开展脊灰疫苗免疫策略转换,由原来的4剂次三价OPV(简称tOPV,含Ⅰ､Ⅱ､Ⅲ型),转换成1剂次IPV+3剂次二价OPV疫苗(简称bOPV,含Ⅰ､Ⅲ型,不含Ⅱ型)的免疫程序｡此后,广州市未再从外环境污水标本及其他来源便标本监测中检出Ⅱ型VHPV和Ⅱ型VDPV｡2019年12月改“2+2”程序即2剂次IPV+2剂次bOPV后,污水中脊灰病毒分离率维持在低水平｡表明广州市脊灰疫苗接种､应急处置与AFP病例监测三大体系处于高效率､高执行与高敏感性,形成坚实有效的防控网络｡

在2024年外环境污水检测出I型VDPV病毒是广州市脊灰接种程序调整“2+2”以来相隔6年在外环境首次检出,来源不明,不排除外源性输入和健康者携带的风险｡脊灰传播的风险依然存在｡增加薄弱人群接种管理,如流动儿童和散居儿童往往因为缺乏固定的居住地或监护人的疏忽,未能及时接受到规范的疫苗接种服务,导致其成为免疫空白人群｡这些儿童在面临脊灰病毒传播时,更容易受到感染[15]｡另外,确保外籍儿童在入境前或入境后及时接种脊灰疫苗,是防止脊灰病毒跨国传播的重要措施[16]｡

参考文献:

[4]彭靖尧,黄为,谢武娟,等.2013—2020年重庆市急性弛缓性麻痹病例非脊灰肠道病毒分离株分型鉴定分析[J].公共卫生与预防医学,2022,33(4):11⁃15.

[5]柳东如.湖北省统筹区域传染病监测预警体系建设实践与思考[J].公共卫生与预防医学,2023,34(6):1⁃4.

[7]吴利娟,王雷,郑莉,等.2012—2021年湖北省急性弛缓性麻痹病例监测系统运转情况分析[J].中国疫苗和免疫,2023,29(3):295⁃299.

[8]宋婧,吕珀,王晗,等.2016—2023年黑龙江省急性弛缓性麻痹病例和环境污水脊髓灰质炎病毒监测[J].中国疫苗和免疫,2024,30(4):409⁃414

[13]吴承刚,李佳玲,梁剑,等.《广东省免疫规划相关监测方案(2020年版)》制定背景与实施要点[J].华南预防医学,2022,48(12):1433⁃1436.

基金资助:广东省医学科研基金项目(B2022156,A2022027);

文章来源:崔敏,张春焕,张薇,等.广州市6起脊髓灰质炎疫苗衍生病毒的发现与调查[J].公共卫生与预防医学,2025,36(02):22-25.