首页 > 论文范文 > 自然科学论文 > 生物学论文 > 病毒学论文 > 玉屏风散加减防治病毒感染性疾病的研究进展

玉屏风散加减防治病毒感染性疾病的研究进展

2024-05-30 147 上传者：管理员

摘要：临床常见的感染性疾病由病毒感染引起者较多,但目前尚缺乏疗效显著的抗病毒药物。玉屏风散为中医经典名方,由黄芪、白术、防风3味药组成,主要成分是多糖、皂苷、黄酮、挥发油等化合物;现代研究发现其具有抗炎、抗病毒、提高机体免疫力等作用。玉屏风散是治疗正气不足、表虚不固或体虚易感风邪者的常用基础方,目前常对其进行加味治疗反复上呼吸道感染、单纯疱疹病毒性角膜炎、手足口病等疾病。本文综述了近年来玉屏风散防治病毒感染性疾病的相关研究进展,可为临床应用提供参考。

关键词：
《究原方》
增强免疫
感染性疾病
玉屏风散
病毒
黄芪
加入收藏

玉屏风散首载于南宋张松《究原方》,由防风、黄芪、白术3味药组成,功效益气固表止汗,因其功效似御风屏障,珍贵如玉,故名玉屏风[1]。在该方中,君药黄芪蜜制补脾益肺以实卫气,并可固表止汗;臣药白术益气健脾,助君药益气固表;佐药防风走表散风邪,又为风药中之润剂;黄芪得防风则固表而不留邪,防风得黄芪则祛风而不伤正[2]。该方是体质虚弱者预防感冒等感染性疾病的良方。现代药学研究显示,玉屏风散的3味药物合煎后并未产生新的成分,但其有效成分如黄酮、多糖溶出度增大[3,4],增强了其抗病毒作用。现代临床应用时,玉屏风散常作为基础方加减治疗反复上呼吸道感染、单纯疱疹病毒性角膜炎、手足口病等,现将其防治病毒感染性疾病的机制与临床研究进行归纳与总结。

1、玉屏风散防治病毒感染性疾病的作用机制

1.1抗病毒作用

玉屏风散对流感病毒有抑制作用。鸡胚实验表明,玉屏风散可抑制流感病毒A/京科/1/86(H3N2)毒株[5]。平静等[6]将玉屏风散用于治疗甲型流感病毒A/FM/1/47(H1N1)肺感染模型小鼠,结果发现其可通过降低小鼠肺组织中Toll样受体(tolllike receptors,TLR)4、核因子(nuclearfactor,NF)-κB蛋白及mRNA的表达从而发挥抗病毒作用,且效果优于利巴韦林组。玉屏风散的抗病毒主要成分可能与黄芪多糖有关,如Kallon等[7]研究结果显示黄芪多糖能抑制禽流感病毒H9N2的复制,提高细胞因子如白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10、IL-12的表达,提高早期体液免疫反应。Abdullahi等[8]发现黄芪多糖口服剂能提高机体抗流感病毒H5N1的抗体水平,改善免疫应答能力。卢春化等[9]发现,黄芪多糖(2000 mg/kg)预防给药和治疗给药均可提高流感病毒PR8感染的小鼠生存率,并抑制IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α、干扰素(interferon,IFN)等炎症因子表达和TLR6、TLR4、My D88、NF-κB的m RNA表达,进而缓解禽流感病毒引起的肺部损伤。黄浪浪等[10]通过网络药理学研究发现玉屏风散中山柰酚、黄花菜木脂素A、常春配基等核心化合物可能是防治新型冠状病毒感染的潜在物质基础,这些成分通过调控雌激素信号通路、白介素信号通路和肿瘤坏死因子信号通路,影响RNA病毒的复制,减轻肺部炎症反应、肺损伤和肺纤维化等发挥治疗作用。

1.2抗炎作用

玉屏风散可通过调控炎症因子发挥抗炎作用。郑康[11]发现,玉屏风散及其单味药的乙酸乙酯提取物(25μg/m L)可抑制脂多糖诱导的U937细胞分泌TNF-α、IFN-γ、1L-1β,其机制可能与其减少P65和应激活化蛋白激酶(c-JunN-terminalkinase,JNK)蛋白表达从而抑制NF-κB/JNK通路有关。李建超等[12]研究发现,玉屏风散可通过降低NF-κB和血管生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达来发挥抗疱疹病毒作用。玉屏风散抗炎作用的物质基础十分丰富。陈琴华等[13]用白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ(0、10、20、50、80、100μmol/L)刺激大鼠腹膜腔提取的巨噬细胞,结果发现白术内酯Ⅰ、Ⅲ可使巨噬细胞IL-1β和一氧化氮合酶(inducible nitricoxidesynthase,i NOS)的m RNA表达降低,精氨酸酶(arginase,Arg)1、CC趋化因子(C-Cmotif chemokine,CCL)22、转化生长因子(transformation growthfactor,TGF)-β的m RNA表达升高,并呈剂量依赖性,但白术内酯Ⅱ无此作用,提示黄芪多糖、白术内酯均是玉屏风散抗炎作用的有效物质。

1.3提高免疫功能

免疫力低者如婴幼儿、老人易受病毒感染,提高机体免疫力对防治病毒感染性疾病具有重要意义,同时也符合中医“正气存内,邪不可干”的病机认识[14]。将玉屏风散以2.5 g/kg灌胃白色念珠菌感染小鼠,可明显降低病死率,提高小鼠胸腺、脾指数,升高脾淋巴细胞CD4+/CD8+比值,同时升高血清中IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α表达,提示玉屏风散增强免疫机制与其上调IL-17通路活性有关[15]。Li等[16]也发现玉屏风散2.5 g/kg灌胃能缓解地塞米松诱导的小鼠自然杀伤细胞、巨噬细胞活性降低以及胸腺指数、脾指数降低,升高白细胞和淋巴细胞含量,降低中性粒细胞含量,升高CD4+/CD8+比值,提示玉屏风散能增强免疫低下小鼠的细胞免疫和非特异性免疫功能。Li等[17]通过网络药理学研究发现,玉屏风散增强免疫功能的主要活性成分为黄酮及皂苷类,代谢组学显示玉屏风散可通过胆汁酸环节提高免疫功能,并通过动物实验证实,玉屏风散能提高环磷酰胺致免疫低下小鼠脾指数,升高法尼醇X受体(farnesoidXreceptor,FXR)m RNA表达量,降低胆固醇水平,从而对抗环磷酰胺引起的小鼠免疫抑制。除上述黄酮、皂苷是增强免疫功能的有效物质外,其他研究报道,白术多糖20、50、80 mg/kg灌胃,可明显提高肺癌大鼠脾、胸腺指数,上调血清免疫球蛋白Ig G、Ig A、Ig M含量以及CD4+与CD4+/CD8+水平[18]。综上所述,玉屏风散增强免疫功能作用是通过多成分多途径实现的。

2、玉屏风散防治病毒感染性疾病的临床应用

2.1上呼吸道感染

上呼吸道感染主要由病毒感染引起,少数由细菌引起,发病群体以学龄前儿童多见[19]。在急性期主要以止咳化痰、抗病毒等对症治疗为主,非急性期以补充微量元素、调节免疫为主[20]。玉屏风散既能直接抗病毒,又能增强机体的免疫功能,治疗上呼吸道感染可实现标本兼治。徐长玲等[21]运用Meta分析发现,玉屏风散或其加减方治疗14岁以下患儿比单用西药如转移因子口服液、童康片、匹多莫德等,总有效率更高。李晓颖等[22]运用Meta分析发现,对成年患者采用玉屏风散联合常用止咳平喘、抗病毒西药治疗比单用西药者总有效率更高。朱虹等[23]运用玉屏风散治疗45例上呼吸道感染患儿,能明显减少其复发次数,缩短病程,升高血清Ig A、Ig G、Ig M含量,改善气虚体质症状,总有效率为95.6%。李亚冰等[24]对31例小儿上呼吸道感染患者在非急性期运用玉屏风散治疗2月,可使患儿血清Ig A、Ig G、Ig M水平明显升高,1年随访复发率明显降低。邓艳华等[25]运用玉屏风散加味知母、党参治疗83例气虚易感患者,能显著升高患者血清Ig A、Ig G、Ig M含量和外周血淋巴细胞CD3+、CD4+数量与CD4+/CD8+T比值。综上,玉屏风散可增强上呼吸道感染患者的血清免疫球蛋白水平并调节CD4+/CD8+T比值,与基础研究中发现其有增强免疫功能一致,是其防治上呼吸道感染的重要机制之一。

2.2新型冠状病毒感染

新型冠状病毒感染是一种急性传染性疾病,目前尚无特异性治疗方法。有研究分析了国家和各省市卫健委、中医药管理局发布的新型冠状病毒感染防治方案中的方剂,发现玉屏风散加减是应用最广泛的方剂之一[26,27,28]。平祥华等[29]采用玉屏风散联合洛匹那韦利托那韦片、干扰素治疗54例新冠肺炎轻型/普通型患者,结果发现与单用西药比较能有效缩短患者转阴时间,同治疗前比较血清淋巴细胞数目升高,治愈出院后均未出现核酸复阳病例。

2.3单纯疱疹病毒性角膜炎

单纯疱疹性病毒性角膜炎(herpessimplex keratitis,HSK)是由单纯性疱疹病毒(herpessimplex virus,HSV)引起的角膜感染,是临床较为常见的角膜病变,近年来发病率逐年升高,其传染性强、病程长、易反复发作,最终导致视力下降,甚至影响眼部外观[30]。临床多用阿昔洛韦、更替洛韦及干扰素等抑制病毒DNA扩增而治疗本病,但不良作用较多[31]。华桂香等[32]经Meta分析发现,玉屏风散加减联合阿昔洛韦、更替洛韦或干扰素,不仅能提高HSK治愈率,还可降低复发率。吕宏伟等[33]应用玉屏风散联合阿昔韦洛治疗36例HSK患者,复发率较单用阿昔洛韦组明显降低。单纯疱疹病毒性角膜炎患者中,原发者占总患病人数比例较少,多为复发患者[34],故玉屏风散的防复发功效具有重要临床意义。

2.4带状疱疹及后遗神经痛

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的以沿单侧周围神经分布的簇集性小水疱为特征的条带状或片状疱疹[35]。带状疱疹的皮疹愈合后,其局部皮肤仍疼痛且持续1个月以上者称带状疱疹后遗神经痛[36]。现代主要应用阿昔洛韦、维生素B1和甲钴胺片治疗带状疱疹,对其后遗神经痛加以镇痛药缓解,但效果并不理想[37,38]。张志明[39]运用玉屏风散联合阿昔洛韦治疗103例带状疱疹患者,比单用阿昔洛韦患者止疱、结痂、痊愈时间更快,显效率为55.3%,单用阿昔洛韦显效率44.7%。龚德浩[40]采用桃红四物汤配合玉屏风散治疗带状疱疹后遗神经痛患者79例,对照组给予阿昔洛韦片、吲哚美辛肠溶片、甲钴胺片治疗,中药联合治疗组总有效率97.47%,高于对照组。

2.5手足口病

手足口病是由肠道病毒引起的传染病,多表现为手、足、口腔等部位的皮疹[41]。目前尚无疗效明确的治疗药物,一般常用干扰素、利巴韦林等抗病毒药物进行治疗[42]。付华等[43]用玉屏风散联合利巴韦林治疗重复感染手足口病的50例患儿,结果发现联用玉屏风散组较非联用组总有效率差异比较无统计学意义,但患儿的发热消退时间、皮疹消退时间与痊愈时间明显缩短。何冠平等[44]用玉屏风散联合利巴韦林治疗手足口病患儿60例,4周后患儿血清Ig M含量和CD4+/CD8+比值均明显升高。

3、结语

玉屏风散处方简洁,效果明显,临床应用前景好。该方抗病毒感染性疾病机制与其抗病毒、抗炎、增强免疫功能的药理作用有关。临床用其治疗上呼吸道感染患者有提高机体免疫的作用,同西药联合用药可缩短病程、减少不良反应;对于反复上呼吸道感染患者,还可降低其复发率,而常规西药如匹多莫德、转移因子口服液、童康片不具有此作用;在对新冠病毒的治疗方面,临床研究报道的文献较少,有待后续深入研究;临床用其治疗单纯疱疹病毒性角膜炎具有起效快、复发率低的优点,但缺乏机制研究;另外对带状疱疹病毒引起的带状疱疹及后遗神经痛也有治疗作用,但作用机制不详,有待深入研究;临床用其治疗手足口病,可提高患者的免疫力,缓解症状,缩短病程。综上说明,临床常用玉屏风散联合西药治疗多种病毒感染性疾病,尤在治疗易复发的病毒感染性疾病方面疗效良好,且不良反应较少,具有很好的临床价值。然而,玉屏风散治疗不同病毒感染性疾病的加减原则、药效物质基础、体内抗相关病毒感染的机制以及与西药联合用药的原理尚不明确,有待今后深入研究。

参考文献:

[1]王东坡,李卫红,丁雷,等.玉屏风散释名､类方及其出处考证[J].安徽中医药大学学报,2015,34(3):6-8.

[2]贾波.方剂学[M].2版.北京:中国中医药出版社,2016.

[3]陈平,林妹妹.玉屏风散合煎液与单煎合并液HPLC图谱和其总黄酮与多糖含量的对比[J].海峡药学,2019,31(8):71-74.

[4]谢清,洪庆,朱晓奕,等.玉屏风散及原药材化学物质基础的研究进展[J].中国野生植物资源,2018,37(2):40-42.

[5]毕玉霞,周德忠,许剑琴.“玉屏风散”对机体免疫功能的影响[J].中兽医学杂志,2006(1):38-40.

[6]平静,王思源,董丹,等.双表法对流感病毒感染小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路的调控作用[J].西部中医药,2020,33(5):18-22.

[9]卢春化,马艳梅,王红霞.黄芪多糖对流感病毒感染小鼠急性肺损伤的保护作用的实验研究[J].现代预防医学,2017,44(11):2040-2045.

[10]黄浪浪,徐驲,刘言薇,等.基于网络药理学和分子对接技术的玉屏风散防治新型冠状病毒感染活性化合物研究[J].中药药理与临床,2020,36(2):116-121.

[11]郑康.玉屏风散提取物抗炎作用研究[D].成都:西南交通大学,2015.

[12]李建超,彭清华,李植源,等.基于扶正固本理论抗HSK复发及相关免疫因子研究[J].中华中医药杂志,2014,29(5):1434-1439.

[13]陈琴华,余飞,王红梅,等.白术内酯Ⅰ､Ⅱ､Ⅲ对炎性巨噬细胞细胞因子表达的影响[J].中国药师,2017,20(12):2112-2116.