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12713例女性人乳头瘤病毒81 52型检测调查分析

2024-06-18 191 上传者：管理员

摘要：目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)81、52型检测在宫颈癌和宫颈癌前病变中的诊断价值。方法回顾性分析2021年于盐城市第一人民医院妇科门诊行机会性筛查的12 713例患者，比较不同宫颈病变患者的总HPV感染率，并分析不同亚型HPV感染与宫颈病变的关系。结果在12 713例筛查人群中，HPV总阳性人数为4 534例，HPV总阳性率为35.66%。其中居首位的高危型HPV基因型为HPV52型，其次为HPV16型；而居首位的低危型HPV的感染基因型为HPV81型。其中宫颈癌组HPV52型感染例数略高于HPV81型；宫颈高级别上皮内瘤变(HSIL)组与宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)组HPV52型感染例数远高于HPV81型。结论盐城市女性HR-HPV感染率较高，HR-HPV感染尤其是HPV52型感染与宫颈癌和癌前病变的发生、发展密切相关，宫颈癌防控工作应充分考虑该地区HPV感染的高发亚型，加强对该类人群的健康管理和检测，才能实现真正意义上对疾病的早发现、早诊断和早治疗。

关键词：
人乳头瘤病毒
宫颈癌
宫颈细胞学筛查
感染率
早期发现
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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[1]。2020年11月份，世界卫生组织(WHO)官方发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》。我国也积极响应并推动全国子宫颈癌的防治工作。近几十年由于宫颈细胞学筛查[2]的普遍应用，使得宫颈癌和宫颈癌前病变得以早期发现并早期治疗，宫颈癌的发病率和死亡率明显下降。高危型HPV持续感染[3]是宫颈癌发生的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染[4,5]。目前已知HPV有120多种亚型，其中16、18、31、33、52等亚型属于高危型，6、11、42等亚型属于低危型[6,7,8]。宫颈癌组织发生与发展是一个动态的过程。CIN形成后继续发展，突破上皮下基膜浸润间质，形成浸润癌[9,10]。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2021年在盐城市第一人民医院妇科门诊行机会性筛查的12 713例患者为调查对象。

1.2方法

1.2.1主要试剂和仪器

本实验室采用人乳头瘤病毒基因分型(23型)检测试剂盒，采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术，使用全自动核酸分子杂交仪YN-HR96。

1.2.2标本采集

在本医院妇科门诊进行采样，注意检查时间应该避开经期；检查前48 h内禁止性交、盆浴和阴道用药等。采样的步骤：患者取膀胱截石位，将宫颈刷缓缓深入，刷头导入宫颈管内并紧贴宫颈口四周沿轴同向缓慢旋转3～5圈以上，将宫颈刷头推入细胞保存液保存，将细胞充分漂洗到保存液中，可以适当振荡采集瓶。填写申请单，做好标记后送往实验室。注意事项：应在宫颈管内采样；如果宫颈出血明显，应停止采样；申请单尽可能提供相关的临床信息。

1.2.3 HPV分型检测

采用荧光定量聚合酶链反应技术(FQ-PCR)对参加受检的高危人群进行HPV DNA分型检测。该基因分型试验可定性检测HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82共17种高危型和HPV6、11、42、43、44及HPV81共6种低危型。本研究将HPV-DNA阳性定义为HPV感染阳性的诊断标准。

1.3统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料用例(%)表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1本地区HPV感染结果分析

2.1.1 HPV感染总体情况

在12 713例筛查人群中，HPV总阳性人数为4 535例，HPV总阳性率为35.67%。高危型HPV感染3 075例，高危型HPV感染率为67.81%;低危型HPV感染1 460例，低危型HPV感染率为32.19%。其中，混合感染例数为786例，感染率为17.3%(786/4 535),主要是HPV81、6、42、52、53、58型；其中二重感染例数为434例，感染率为55.2%(434/786);三重感染例数为217例，感染率为27.6%(217/786)。

2.1.2高危型HPV感染情况

居前5位的高危型HPV基因型：HPV52为628例(20.42%)、HPV16为626例(20.36%)、HPV58为391例(12.72%)、HPV53为373例(12.13%)、HPV51为304例(9.89%)。

2.1.3低危型HPV感染情况

居前3位的低危型HPV的感染基因型：HPV81为500例(34.25%)、HPV42为454例(31.1%)、HPV43为216例(14.79%)。

2.2本地区HPV81型、52型与宫颈病变的关系

2.2.1盐城地区受检女性HPV年龄分布

<30岁、30～45岁、46～65岁及>65岁受检女性HPV 81型检出例数分别为24例、132例、305例、39例，HPV 52型检出例数分别为49例、275例、255例、49例。盐城地区受检女性HPV 81型和52型主要好发于30～65岁，其中HPV 52型多见于30～45岁，约占HPV52型的43.8%,其次为46～65岁，约占40.6%;HPV 81型多见于46～65岁，约占HPV81型的61%,其次为30～45岁，约占26.4%。

2.2.2 HPV分型感染与宫颈癌、宫颈上皮内瘤变的关系

宫颈癌的HPV81型感染例数为1例，感染率为0.2%(1/500);HPV52型感染例数为2例，感染率为0.32%(2/628)。虽然HPV81和52型在总的感染率里占首位，但是其患癌的比率还是较低的。阴道上皮内瘤变(VIN)的HPV81型感染例数为6例，感染率为1.2%(6/500);HPV52型感染例数为5例，感染率为0.79%(5/628)。虽然在本研究中只有极个别，但是HPV的感染也会引起VIN的发生。因此，建议对曾行宫颈锥切术或子宫全切除术后定期复查细胞学的患者同样也要考虑其HPV的感染。宫颈高级别上皮内瘤变(HSIL)的HPV81型感染例数为1例，感染率为0.2%(1/500);HPV52型感染例数为24例，感染率为3.82%(24/628)。宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)的HPV81型感染例数为29例，感染率为5.8%(29/500);HPV52型感染例数为79例，感染率为12.58%(79/628)。LSIL组HPV的感染阳性率均高于HSIL组、宫颈癌组。宫颈癌组与LSIL组、宫颈癌组与HSIL组以及HSIL组与LSIL组的HPV81型和HPV52型感染阳性率两两相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2.3 HPV分型感染与慢性宫颈炎的关系

慢性宫颈炎的HPV81型感染例数为336例，感染率为67.2%(336/500);HPV52型感染例数为438例，感染率为69.75%(438/628)。已知宫颈癌的HPV81型的感染率为0.2%(1/500);HPV52型的感染率为0.32%(2/628)。宫颈癌组与慢性宫颈炎组的HPV81型和HPV52型感染阳性率两两相比较，差异有统计学意义(χ2=0.996,P<0.01)。因此，HPV分型检测可作为一种有效的筛检方法，指导进一步的治疗方向。

2.2.4宫颈病变组与未做进一步治疗组结果比较

宫颈病变组(本研究仅包括LSIL、HSIL及宫颈癌)的HPV81型感染例数总数为37例，感染率为7.4%(37/500);HPV52型感染例数总数为110例，感染率为17.52%(110/628)。随访未做进一步治疗的HPV81型感染例数为127例，感染率为25.4%(127/500);HPV52型感染例数为80例，感染率为12.74%(80/628)。宫颈病变组与随访却未做进一步治疗组的HPV81型和HPV52型感染阳性率两两相比较，差异无统计学意义(χ2=1.000,P>0.05)。

3、讨论

宫颈癌是女性常见的癌症之一[11]。多篇文献资料报道显示，HR-HPV感染尤其是HPV 16、HPV18型在各种感染分型中占比均较高，是常见的感染型[12,13]。而通过本研究可知，在盐城地区受检的妇女中，其HPV的总感染率为35.67%,高于广州198 111名妇女的长期大规模研究人乳头瘤病毒的总体患病率(21.66%)[14]。存在一定的区域性，这在很大程度上受到人口因素、宫颈筛查及疫苗接种等影响[15]。

在全球范围内，HPV 16和18型作为宫颈恶性肿瘤的主要原因，而本研究分型检测中居首位的低危型和高危型HPV分别为81型和52型，并且在不同年龄段中存在显著差异，HPV52型好发年龄为30～45岁，HPV81型好发年龄为46～65岁，分别观察到各自明显的高峰。尽管这种高峰模式的确切机制仍不清楚，但是对于≥30岁的盐城地区女性人群，这些观察结果将有助于指导HPV分型检测作为本地区一种更为有效的筛检方法[16,17],联合宫颈薄层液基细胞学检查效果更佳。

与中国的其他地区相类似，本研究检测到的最常见的高危型HPV病毒是HPV52,阳性率为20.42%。随着宫颈病变的发展，HPV52型阳性率显著下降(从LSIL的12.58%下降到宫颈癌的0.32%)。当然与HPV16相比，HPV52持续性进展为宫颈癌方面的情况需要进一步研究。最值得注意的是，因为HPV52型与HPV16型的阳性率旗鼓相当，这一结果具有潜在的重要意义。本研究采用的是回顾性分析，具有一定的局限性，但是后期可以通过扩大研究的样本量，同时也可考虑通过生物学的研究分析HPV感染的免疫作用机制，更深入地研究HPV分型引起的持续性和暂时性感染与宫颈病变的关系，并采用前瞻性研究等方法为未来宫颈病变的研究与治疗提供更充分的证据。在中国某些地区，宫颈鳞癌和癌前病变组织中HR-HPV的感染率已经高达85.86%,而且其感染率随着宫颈病变程度的加重而有所升高[18,19,20]。本研究结果显示，HPV52型在宫颈病变中占比较重，因此，如果宫颈薄层液基细胞学检查正常，则可按照中国优生科学学会阴道镜和宫颈病理学分会(CSCCP)的《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》建议，最好12个月后复查细胞学和HPV检测，若复查HPV阳性，建议患者行阴道镜检查；若有相关的临床指征，一般应行宫颈锥切或利普刀手术来确诊病情[21,22],以达到早发现、早诊断和早治疗的目的。

HPV81型属于低危型HPV病毒，根据本研究结果可知，其感染后在宫颈病变中主要会发展为慢性宫颈炎，少数也会进展为低级别上皮内瘤变(LSIL)(约5.8%),进展为更高级别宫颈病变的概率更低。如果没有明显的临床症状则无需特殊治疗，可以遵医嘱定期复查宫颈细胞学相关检查；如果临床症状较严重，则应行药物治疗或宫颈锥切手术[23,24],毕竟低危型HPV感染后可能仅导致短暂性感染，患者可缓慢康复，很少进展为恶性肿瘤，减轻患者的心理和家庭负担。

本研究发现，将宫颈病变组与未做进一步治疗组的HPV81型和52型两组数据结果进行对比，结果无显著差异，我们也暂未在其他文献中查到相关有统计学意义的资料。然而，我们的研究毕竟局限于盐城地区的部分受检人群，客观上存在有一定的限制。首先，本研究的数据属于基于一家医院妇科门诊行机会性筛查的受检患者的回顾性分析总结，数据只是其中一小部分。其次，受检人群的临床资料(比如月经情况、性行为、吸烟史、饮食等等)的缺乏或不完整，这些临床资料可能与人乳头瘤病毒感染有关，也可能是影响感染病毒后发生一系列相关疾病甚至恶性肿瘤的危险因素，从而使得本研究的设计具有一定的异质性。因此，针对本研究的这一现象还需进一步扩大样本的数据总量，结合各个样本的完整的临床信息或行为，从生物-细胞等多角度多元化地对疾病进展进行定性研究，从而对宫颈癌的预防与治疗可能有一定的临床指导意义。多元化的进行定性研究。

现在也有相关研究表明，宫颈阴道微生物群例如加德纳菌，其引起的宫颈病变可能与HR-HPV有关，查文献可知可能是由于宫颈微生物多样性的提高所介导的[25,26]。微生物群可协调维持着人体的正常功能，其成分的改变可影响着疾病的传播。那么我们可以想象，对细菌、病毒、真菌和原生动物组成的、与HR-HPV进展相关的微生物群组的特征的进行稍加影响或改变，分析这种混合感染背后的细胞现象，或许可以成为治疗宫颈癌及宫颈癌前病变的新的靶点，以防止疾病的进一步地发生发展，这个也有待于我们的进一步的思考与研究，为未来制定有效的治疗方案奠定下临床基础和临床证据。

综上所述，2021年盐城地区HPV分型中，常见的基因型分别为HPV52、16、58、53、51、81、42和43型。HPV感染有明显的年龄高峰时期。其中HPV52型与宫颈癌和癌前病变的发生、发展密切相关，且比重高于HPV81型。研究表明，人乳头瘤病毒感染通常可在6～16个月内被清除[14,27,28]。那么，下一步可以从正面考虑研究，为积极响应并贯彻落实世界卫生组织提出的“加速消除宫颈癌全球战略”,以期待这些发现能为地方政府评估盐城整个地区的宫颈癌筛查和疫苗接种的项目提供有价值的指导，加快我国宫颈癌消除进程，有效促进宫颈癌的早发现、早诊断、早治疗，积极保护广大妇女的健康。

参考文献:

[16]王鹏,郭珍,赵冬梅,等.高危型HPV分型检测对早期宫颈癌诊断的意义[J].中华医学杂志,2020,100 (18):1396-1400.

[18]杨翠翠,战雪梅,刘丽丽,等.临沂地区女性宫颈鳞癌和癌前病变组织中高危型HPV感染状况分析[J].中国妇幼保健,2022,37(3):396-399.

[23]穆娜.重组人干扰素α2b联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎伴人乳头状瘤病毒感染[J].实用中西医结合临床,2021,21(22):35-36.

文章来源:陈丹艺,邵伟伟,周圆,等.12713例女性人乳头瘤病毒81 52型检测调查分析[J].中国妇幼保健,2024,39(12):2245-2248.