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不同病理类型非小细胞肺癌的VEGF-A和VEGFR-2表达

2024-12-16 114 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同病理类型非小细胞肺癌(NSCLC)的VEGF-A和VEGFR-2表达。方法选择NSCLC患者72例作为研究对象，其中病理诊断为鳞癌40例(鳞癌组),腺癌32例(腺癌组)。采用qRCR方法检测病灶组织样本VEGF-A和VEGFR-2 mRNA表达水平，分析其与患者病理特征的相关性。结果鳞癌组的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平低于腺癌组(P<0.05)。在腺癌组和鳞癌组中，不同分化程度、临床分期、淋巴结转移患者的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比差异均有统计学意义(P<0.05)。无论是肺腺癌还是鳞癌，其分化程度、临床分期、淋巴结转移与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA相对表达水平均存在相关性(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示VEGF-A、VEGFR-2均为影响肺癌发生的重要因素(P<0.05)。结论肺腺癌的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA表达水平高于肺鳞癌，二者的VEGF-A、VEGFR-2 mRNA均与患者的肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移存在相关性。VEGF-A、VEGFR-2是导致肺癌发生的重要影响因素。

关键词：
NSCLC
腺癌
血管内皮生长因子
非小细胞肺癌
鳞癌
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非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是临床常见的恶性肿瘤，组织细胞学检查仍是其诊断的金标准，但为有创伤检查，因此肺癌的诊断需要一种特异性优、灵敏度高、安全性好的生物标志物[1-2]。研究表明，肺癌的生长、转移都依赖血管生成，而肿瘤血管生成也涉及到多种细胞因子参与[3]。血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)信号通路主要通过调控内皮细胞分裂增殖、迁移及通透性改变，以达到对血管生长的调节[4]。VEGFR-2作为VEGF-A的主要功能受体，可直接作用于血管内皮细胞，与其结合介导下游信号的传导，增强血管通透性，从而发挥促进肿瘤分裂与增殖的作用[5]。本文具体探讨了不同病理类型NSCLC组织中的VEGF-A和VEGFR-2表达，希望为明确非小细胞肺癌的血管生成机制提供思路，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年2月至2020年7月在本院诊治的72例NSCLC患者。纳入标准：临床病理资料完整；符合NSCLC病理诊断；无转移或复发的NSCLC病例；年龄40～75岁；研究得到了医院伦理委员会的批准与患者的知情同意；KPS评分≥60分；均为未接受过手术治疗等任何治疗的新发初诊病例；既往无肿瘤相关疾病。排除标准：妊娠孕妇与哺乳期妇女；血液检查、电解质正常者；肝、肾、心脏功能正常者；生存期预计不到3个月者。

72例中病理诊断为鳞癌40例(鳞癌组),腺癌32例(腺癌组),2组的性别、年龄、体重指数、分化程度、临床分期及淋巴结转移等一般资料对比无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料对比

1.2 VEGF-A和VEGFR-2表达检测

取所有患者的病灶组织样本，研磨后提取总RNA(Macherey-Nagel公司的基因提取试剂盒),要求样本浓度大于20 ng/μl, 总量大于200 ng。反转录为cDNA后，采用qPCR方法检测VEGF-A和VEGFR-2相对表达水平，以β-actin作为内标，检测试剂盒购自上海生工公司。

1.3 观察内容

(1)2组VEGF-A、VEGFR-2的表达情况。(2)收集所有患者的临床资料与病理学资料，包括临床分期、组织学分化、病理特征、淋巴结转移等，分析其与VEGF-A、VEGFR-2的关系。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计实验数据，计量资料以

表示，组间比较为t检验；计数资料以率表示，行χ2检验；相关性分析采用Spearman等级相关分析；影响因素通过建立logistic 回归模型分析；以α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1 VEGF-A和VEGFR-2表达水平对比

鳞癌组的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平低于腺癌组(P<0.05)。见表2。

2.2 不同病理特征肺腺癌患者的VEGF-A、VEGFR-2 mRNA表达水平对比

表2 2组VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比

在腺癌组中，不同分化程度、临床分期、淋巴结转移患者的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 不同病理特征肺鳞癌患者的VEGF-A、VEGFR-2 mRNA表达水平对比

在鳞癌组中，不同分化程度、临床分期、淋巴结转移患者的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 肺腺癌的病理特征与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA表达水平的相关性

在腺癌组中，Spearman等级相关分析显示分化程度、临床分期、淋巴结转移与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA相对表达水平存在相关性(P<0.05)。见表5。

2.5 肺鳞癌的病理特征与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA表达水平的相关性

在鳞癌组中，Spearman等级相关分析显示分化程度、临床分期、淋巴结转移与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA相对表达水平存在相关性(P<0.05)。见表6。

表3 不同病理特征肺腺癌患者的VEGF-A、VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比

表4 不同病理特征肺鳞癌患者的VEGF-A、VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比

表5 肺腺癌的病理特征与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA表达水平的相关性(n=32)

2.6 肺癌发生的影响因素

在72例患者中，以肺癌作为因变量，以VEGF-A、VEGFR-2 表达水平作为自变量，logistic 回归模型分析显示VEGF-A、VEGFR-2 都为影响肺癌发生的重要因素(P<0.05)。见表7。

表7 影响肺癌发生的多因素分析

3、讨论

NSCLC是临床上常见的恶性肿瘤，由于70%的NSCLC患者确诊时即为晚期，失去了手术治疗的机会，因此该病的5年生存率仅为15%[6]。目前该病的发生机制还不明确，随着细胞遗传学、分子生物学的进展，已有研究证实多种基因表达产物与NSCLC的肿瘤血管生成密切相关[7]。本研究显示鳞癌组的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平低于腺癌组(P<0.05),2组分化程度、临床分期、淋巴结转移等比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。从机制上分析，VEGF-A和VEGFR-2都是重要的促进血管生成的因子之一，其高表达能为肿瘤细胞提供氧气和所需的营养物质，从而促进肿瘤增殖与侵袭，更加容易形成腺癌[8]。当前也有研究表明由于VEGF-A和VEGFR-2水平表达含量增加，可在血液中释放，并进入血液循环，使得进展期NSCLC患者的血清VEGF-A和VEGFR-2水平高于早期NSCLC患者，促进肺癌进展和转移[9]。

化疗、放疗、手术等方式是治疗NSCLC的一线手段，但因中晚期肺癌的浸润侵袭，导致患者治疗失败及死亡。VEGF-A是具有特异性的，促进淋巴管内皮细胞生成的因子，短时间内升高内皮细胞内钙浓度，加快基底膜的降解，使内皮细胞的基因表达受到影响，从而诱导血管生成[10]。VEGFR-2可为肿瘤浸润侵袭提供基质，主要通过增加血管通透性，提供网架为内皮细胞，促进血浆蛋白外渗[11]。本研究表明不同分化程度、临床分期、淋巴结转移的肺腺癌和肺鳞癌患者VEGF-A和VEGFR-2 mRNA相对表达水平对比差异有统计学意义(P<0.05);分化程度、临床分期、淋巴结转移与VEGF-A、VEGFR-2 mRNA相对表达水平存在相关性(P<0.05)。从机制上分析，VEGFR-2由激酶插入区受体基因编码，能够同VEGF-A相结合，从而诱导血管平滑肌细胞迁移，并且可加速基底膜水解及血管构建。

相比正常组织，VEGF在肿瘤组织中表达较高，淋巴管生成，肿瘤淋巴结的转移与VEGF和VEGFR的结合密切相关[12]。相关研究表明，与癌旁组织相比，VEGF在肺癌组织中呈高表达，主要与肿瘤组织的微血管密度有关，证明VEGF能够促进血管生成[13]。本研究logistic回归模型分析显示VEGF-A、VEGFR-2都为影响肺癌发生的重要因素(P<0.05)。从机制上分析，VEGF-A与VEGFR-2结合后，后者通过二聚化和酪氨酸激酶的磷酸化，促进肿瘤周围新生内皮细胞的迁移，激活细胞内的级联信号通路，释放各种生长因子和细胞因子，从而诱发肺癌的发生[14]。本研究只是研究了NSCLC中肺腺癌和肺鳞癌中的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA表达，未对NSCLC其他病理分型进行研究，研究范围窄。因此，后续研究需扩大研究范围，进一步论证该结论。

总之，肺腺癌的VEGF-A和VEGFR-2 mRNA表达水平高于肺鳞癌，且与患者的肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移存在相关性。VEGF-A、VEGFR-2也是导致肺癌发生的重要影响因素。

参考文献:

[3]杨颖,夏曙,何肇晴,等.血清CA125､Cyfra21-1和VEGF水平在非小细胞肺癌患者放化疗敏感性和预后评估中的应用价值[J].实用癌症杂志,2019,34(6):940-943.

[5]钟秀丽,冯岗.老年非小细胞肺癌化疗患者p53及VEGF水平与生存状况的相关性[J].中国老年学杂志,2020,40(15):3183-3186.

[6]王晓薇,李文新.晚期肺腺癌的靶向治疗研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(86):76-78.

[7]胡明明,胡瑛,高广阔,等.可手术非小细胞肺癌患者术前血浆中VEGF/sVEGFR-1比值与长期生存关系的初步探索[J].现代肿瘤医学,2020,28(2):232-236.

[8]李彦明,郝雁冰,杨继雷,等.血清S-CD105 VEGF MMP9表达与非小细胞肺癌根治术后再复发的关系[J].河北医学,2020,26(8):1281-1286.

[9]邓永,施进,杨文刚,等.单项式全胸腔镜肺叶切除手术对肺癌患者氧自由基及血管内皮生长因子的影响[J].医学临床研究,2020,37(5):689-692.

[13]李彦明,郝雁冰,杨继雷,等.柠檬苦素靶向VEGF/VEGFR2通路对肺癌A549细胞的增殖和血管生成的影响[J].中国药师,2020,23(1):18-23.

文章来源:赵方.不同病理类型非小细胞肺癌的VEGF-A和VEGFR-2表达[J].实用癌症杂志,2024,39(12):1949-1952.