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阳性淋巴结比率对M0期非小细胞肺癌患者的预后影响

2025-01-17 62 上传者：管理员

摘要：目的研究阳性淋巴结比率对M0期非小细胞肺癌的预后影响。方法分析2010—2015年间SEER数据库中M0期非小细胞肺癌患者的临床数据，应用X-file软件选取阳性淋巴结比率的最佳截断值，运用Cox回归比例风险模型探讨阳性淋巴结比率在M0期非小细胞肺癌患者中的预后价值，Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析两组的生存情况。结果从数据库中提取37 001例M0期非小细胞肺癌患者的数据，X-file筛选出阳性淋巴结比率的最佳截断值为阳性淋巴结比率≤0.07和阳性淋巴结比率>0.07,通过Cox回归比例风险模型得到年龄、性别、人种、T分期、N分期、Grade分级、诊断到治疗的时间（月）、收入、肿瘤大小、肿瘤所在肺叶、有无系统治疗是同时影响M0期非小细胞肺癌患者总体生存期和肿瘤特异性生存期的独立风险因素，Kaplan-Meier生存曲线显示阳性淋巴结比率≤0.07组的预后要明显优于阳性淋巴结比率>0.07组（P<0.05）。结论阳性淋巴结比率>0.07是M0期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素，预后预测价值高。

关键词：
M0期
SEER数据库
阳性淋巴结比率
非小细胞肺癌
预后
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肺癌已经是所有癌症中最常见的死亡原因之一，已严重威胁人类的生命健康[1]。由于肺癌容易发生转移，大部分肺癌患者确诊之时就已经失去了根治术的机会，因而预后较差，死亡率较高[2],非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌的85%[3],淋巴结转移是NSCLC的主要转移方式[4],最新版的TNM系统中将解剖学区域内阳性淋巴结的数目作为重要的分期依据，阳性淋巴结比率(lymph node ratio, LNR)是阳性淋巴结数目与清扫淋巴结总数的比值，多个肿瘤研究[5-7]证实其与肿瘤患者预后关系密切。目前鲜见阳性淋巴结比率评估M0期NSCLC患者预后的文献报道，美国监测、流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER)数据库是美国国家癌症研究所于1973年建立至今的癌症病例数据库，此数据库有充足的NSCLC患者数据，本研究选取2010-2015年SEER数据库中临床资料完整的37 001例M0期非小细胞肺癌患者为研究对象，利用X-Tile软件选取LNR的最佳截断值，进一步探究LNR对M0期NSCLC患者预后的影响。

1、对象与方法

1.1研究对象

所有M0期NSCLC患者信息均通过SEER Stat软件(Version8.3.6)获取自SEER数据库。纳入标准：(1)病理诊断原发肿瘤为NSCLC;(2)就诊时分期为M0期；(3)已行淋巴结清扫术及淋巴结检测；(4)完整的临床病理资料、随访数据完整。排除标准：(1)其他病理类型或诊断来源信息不明的肿瘤；(2)基本信息缺失或信息不明，随访信息不明或缺失。

1.2数据收集

人口统计学数据包括年龄、性别、婚姻状态、人种、Grade分级、诊断到治疗的时间(月)、收入、肿瘤单多发、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤所在肺叶、有无系统治疗、生存状态、死亡原因和随访时间。

1.3方法

采用X-file软件选取LNR的最佳截断值，根据最佳截断值分为LNR≤0.07组和LNR>0.07组，比较两组间的基线差异。通过单因素和多因素Cox回归比例风险模型分析M0期NSCLC患者的预后影响因素，通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析两组的生存情况。

1.4统计学方法

采用SPSS27.0软件对数据进行分析。单因素分析采用Log-rank检验进行比较，P<0.05的变量用于多因素分析，多因素Cox回归比例风险模型用来确定独立预后因素，P<0.05被认为有统计学差异。生存分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果终点包括总生存期(overall survival, OS)和肿瘤特异性生存期(cancer specific survival, CSS),OS被定义为从确诊肿瘤直到因任何原因死亡的时间，CSS被定义为从确诊肿瘤直到因此类肿瘤死亡的时间。

2、结果

2.1预后相关因素

最初通过SEER数据库检索到总共291 195例患者。根据纳入和排除标准，最终纳入了37 001例M0期NSCLC患者的数据，分析患者基线数据发现，在年龄、婚姻状态、性别、人种、T分期、N分期、Grade分级、诊断至治疗的时间(个月)、收入、肿瘤个数、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤所在肺叶、有无系统治疗的患者特征中均有差异(P均<0.05)。见表1。

表1基线资料(n=37 001)

2.2影响M0期NSCLC患者OS及CSS的Cox回归分析

单因素和多因素Cox回归分析结果表明，年龄、性别、人种、T分期、N分期、Grade分级、诊断到治疗的时间(个月)、收入、肿瘤大小、肿瘤所在肺叶、有无系统治疗是同时影响M0期NSCLC患者OS和CSS的独立风险因素。OS的Cox回归分析结果表明，年龄>60比年龄≤60的患者预后更差(P<0.001);相较于离异的患者，已婚的患者预后更好(P<0.001),而未婚及丧偶的患者预后更差(P均<0.001);女性患者比男性患者预后更佳(P<0.001);相比于白人种，黑人种和其他人种预后更好(P均<0.001);在T、N分期和Grade分级中，分期或分级越高，患者死亡风险越高(P均<0.001);相较于诊断后立刻进行治疗的患者，推迟1个月治疗的患者预后更佳(P=0.036),推迟2个月及以上治疗的患者死亡风险增高(P<0.001);随着患病人群收入的升高，死亡风险也在降低(P均<0.001);多发肿瘤比单发肿瘤预后更差(P<0.001);相比于肿瘤直径更小的患者，肿瘤直径更大的患者死亡风险更高(P均<0.001);与肿瘤位于肺上叶的患者相比，肿瘤位置在肺下叶的患者预后更差(P<0.001);在有无系统治疗中，术前或(和)术后进行系统治疗的患者均比未进行系统治疗的患者死亡风险更低(P均<0.001)。CSS的Cox回归分析结果表明，年龄>60比年龄≤60的患者预后更差(P<0.001);女性患者比男性患者(P<0.001);相比于白人种，其他人种预后更好(P=0.003);在T、N分期和Grade分级中，分期或分级越高，患者死亡风险越高(P均<0.001);相较于诊断后立刻进行治疗的患者，推迟1个月治疗的患者预后更佳(P=0.036);随着患病人群收入的升高，死亡风险也在降低(P均<0.001);相比于肿瘤直径更小的患者，肿瘤直径更大的患者死亡风险更高(P均<0.001);与肿瘤位于肺上叶的患者相比，肿瘤位置在肺下叶的患者预后更差(P<0.001)。在有无系统治疗中，术前或(和)术后进行系统治疗的患者均比未进行系统治疗的患者死亡风险更低(P均<0.05)。见表2、表3。

表2影响M0期NSCLC患者OS的Cox回归分析

表3影响M0期NSCLC患者CSS的Cox回归分析

2.3生存分析

基于纳入的患者数据，LNR≤0.07组的1、3年OS率分别为91.32%,76.90%,LNR>0.07组的1、3年OS率分别为81.58%,54.74%,两组OS率比较(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，在OS和CSS方面，LNR≤0.07组的预后均要明显优于LNR>0.07组(P<0.001)。见图1～2。

图1总生存率按照LNR分组

图2肿瘤特异性按照LNR分组

3、讨论

NSCLC起病隐匿，进展迅速，预后较差，大部分患者被确诊时已经具有明显的局部或系统的晚期症状[8]。正常人体淋巴结是免疫应答的主要器官，也是产生免疫应答的场所，病原体入侵机体后，淋巴细胞产生淋巴因子，但对肿瘤细胞和病毒的清除率非常低[9],淋巴结转移是NSCLC转移中常见的转移途径，是确定NSCLC患者临床病理分期、评估患者预后以及制定治疗方案的重要依据。在本研究中，Cox回归分析结果显示，年龄、性别、人种、T分期、N分期、Grade分级、诊断到治疗的时间(个月)、收入、肿瘤大小、肿瘤所在肺叶、有无系统治疗是同时影响M0期NSCLC患者OS和CSS的独立风险因素。研究[10]显示，年龄、性别、T分期、N分期均是影响NSCLC患者预后的独立危险因素，与本研究结论具有一致性。J.Raskin等的[11]研究表明，女性具有生存优势，这种生存优势的原因可能与遗传、代谢和内分泌激素差异等因素有关。T分期和N分期反映患者病情严重程度，分期越高，肿瘤越大，淋巴结转移越多，可供选择的治疗方案越少，治疗难度也越大。有研究[12]提到不同肺叶的肿瘤细胞会随着淋巴管通路转移至不同且特定的淋巴结区域，不同的淋巴结转移区域的淋巴回流通路不同，可能发生跳跃性转移从而影响患者生存时间。

本研究通过Kaplan-Meier生存曲线分析发现LNR≤0.07组生存率明显高于LNR>0.07组。肺癌患者的预后受多种因素的综合影响，其中淋巴结状态一直受到广泛关注。有文献[13]指出高LNR患者有较高的复发风险。J.P.Wisnivesky等[14]最先研究发现高LNR是N1期NSCLC老年患者高危复发风险因素之一，这也在M.Tamurad等[15]的研究中得到证实，其研究表明LNR>22%时，N2期NSCLC患者总生存风险增加1.725倍。X.Ding等[16]报道提出，LNR能更准确判断NSCLC患者的预后并指导术后更精确的治疗，LNR可以补充甚至替代现有的TNM分期，更好地预测患者存活率。低LNR与NSCLC良好预后相关，更多的淋巴结清扫数也可提高生存获益。W.Liang等[17]研究推荐清扫16个及以上淋巴结可获得更准确的淋巴结分期。多项研究[18-20]表明，恶性肿瘤患者(食管癌、结直肠癌、宫颈癌等)的LNR和患者预后密切相关，同时也证实其对肿瘤的预后价值甚至优于转移淋巴结数量。

基于本研究的结果显示，对于M0期NSCLC患者，高LNR患者的预后较低LNR患者的预后差，LNR>0.07是M0期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素，预后预测价值高，可提供一定的临床指导意义，针对此类患者，在临床实践中具体治疗方案应综合患者的一般情况、并发症、辅助治疗情况等多因素考虑。

本文基于SEER数据库的数据进行分析，存在缺乏除北美人群外其他国家地区的数据、缺乏有关患者一般身体状况的信息、无基因靶向治疗和免疫治疗等信息等局限性。但本研究基于SEER数据库的大样本量进行了详细全面的评估和研究，其结果具有一定的临床指导意义，目前国内尚没有类似的肿瘤大型数据库，本研究分析的相关数据尚需进一步国内临床数据支持。

参考文献:

[4]陆运,马腾,王雷,等.早期非小细胞肺癌淋巴结转移规律及清扫方式研究进展[J].中国肺癌杂志,2019,22(8):50-55.

[10]田蜜,雷海科,高翠娥,等.2292例非小细胞肺癌患者随访及生存预后影响因素研究[J].重庆医学,2023,52(12):1812-1817.

[18]姚文柱,路宁,崔曼莉,等.阳性淋巴结比率≥0.16是影响食管癌患者预后的独立危险因素[J].南方医科大学学报,2020,40(6):837-842.

基金资助:重庆市科卫联合项目(2019QNXM006);

文章来源:魏荣,董娇,周佳.阳性淋巴结比率对M0期非小细胞肺癌患者的预后影响[J].贵州医药,2025,49(01):21-26.