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NSCLC患者血清CEA、Fer、CA125、CA199变化及临床意义

2020-09-23 974 上传者：管理员

摘要：目的探究非小细胞肺癌患者血清癌胚抗原、铁蛋白（ferritin,Fer）、糖类抗原125、糖类抗原199的变化及临床意义。方法选取2011年8月至2014年8月本院收治的72例NSCLC患者，均予顺铂+吉西他滨（GP）化疗方案治疗2个周期，治疗前后检测患者血清CEA、Fer、CA125、CA199水平，进行差异分析及生存分析。结果化疗前，72例患者CEA、Fer、CA125、CA199阳性率分别为52.78%、47.22%、55.56%、34.72%；腺癌患者CEA、CA125阳性率显著高于鳞癌患者（P<0.05）,Fer、CA199阳性率比较差异无统计学意义；不同临床分期、转移部位患者CEA、Fer、CA125、CA199阳性率比较差异无统计学意义；化疗后，部分缓解33例、稳定20例、进展19例；化疗后，PR患者各血清指标水平均低于化疗前（P<0.05）;SD患者化疗前后CEA、Fer、CA199水平与化疗前比较差异无统计学意义，治疗后，CA125水平显著低于化疗前（P<0.05）；化疗后，PD患者CEA、Fer、CA125水平显著高于化疗前（P<0.05），治疗前后CA199水平比较差异无统计学意义。COX回归模型显示，患者预后与疗效有关（P<0.05），与病理类型、临床分期、转移部位及化疗前CEA、Fer、CA125、CA199水平无关。结论血清CEA、Fer、CA125、CA199水平与NSCLC患者化疗疗效密切相关，化疗后疗效是影响患者预后的独立因素。

关键词：
变化
癌胚抗原
糖类抗原125
糖类抗原199
肺癌
铁蛋白
非小细胞肺癌
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肺癌约占恶性肿瘤死因的30%，占据恶性肿瘤死因的首位，国家癌症中心全国肿瘤防治研究办公室统计数据显示，我国年龄标准化后肺癌5年生存率仅为16.1%，原因为患者缺乏能够对临床早期诊断与治疗进行指导的肿瘤分子标志物，疗效不佳[1,2]。肺癌患者中非小细胞肺癌约占85%，绝大多数患者确诊时已处于晚期，化疗是疾病治疗的重要手段，可延长患者生存期，但目前临床评价化疗疗效的指标较少[3]。血清癌胚抗原、铁蛋白、糖类抗原125、糖类抗原199(carbohydrateantigen199,CAl99）是目前临床常用的肺癌相关肿瘤标志物，对NSCLC诊断与化疗疗效评价均有一定临床价值[4,5]。本研究探究NSCLC患者上述指标的变化及临床意义，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2011年8月至2014年8月本院收治的72例NSCLC患者为研究对象。其中男43例，女29例；年龄34～76岁，平均（58.79±10.64）岁；病理类型：腺癌46例，鳞癌26例；临床分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期40例；转移部位：≤2处者47例，>2处者25例。纳入标准：经病理活检确诊为NSCLC；临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期>6个月；年龄18～80岁；此前未接受任何手术或放化疗等抗肿瘤治疗；具备化疗指征，可耐受≥2个周期顺铂+吉西他滨（GP）化疗方案治疗；功能状态评分>70分；造血功能正常；治疗前后均可配合研究检测相关指标；可配合研究进行长期随访；对研究知情同意并签署相关同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤；存在肿瘤脑转移；合并严重心脑血管疾病及肝、肾等功能异常；化疗时需同时进行放疗；依从性较差。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1化疗方法

所有患者均接受2个周期的GP化疗方案：第1天，顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，规格：20mg/支）剂量75～80mg/m2，静脉滴注30min；第1天、第8天，吉西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H201113258，规格：0.2g/支]剂量1250mg/m2，静脉滴注30min,21d为1个疗程周期。

1.2.2指标检测

均采集患者化疗前后的清晨空腹静脉血，置于促凝管中，3500r/min离心10min后取血清进行检测，以化学发光免疫分析法（罗氏Cobase411化学发光免疫分析仪及配套试剂盒）检测血清CEA、Fer、CA125、CA199水平。

1.3观察指标

(1)统计患者治疗前血清CEA、Fer、CA125、CA199阳性率及治疗前后平均水平，指标正常范围及阳性判断标准，CEA:0～5ng/mL,>5ng/mL为阳性；Fer：男性15～200ng/mL，女性12～150ng/mL;CA125:0～35.0U/mL,>35.0U/mL为阳性；CA199:0～37.0U/mL,>37.0U/mL为阳性。(2)根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST1.1版）评价患者化疗疗效，评价标准：完全缓解（completeremission,CR），病灶完全消失且未出现新病灶，维持4周；部分缓解（partialremission,PR），病灶最大径与最大垂直径乘积值减少≥50%，维持4周；疾病稳定（stabledisease,SD），病灶最大径与最大垂直径乘积值减少<50%，但病情未进展，维持4周；疾病进展（progressivedisease,PD），病灶最大径与最大垂直径乘积值超过25%或出现新病灶，维持4周；临床总有效率（responserate,RR)=(CR+PR）/总例数×100%，肿瘤控制率（tumorcontrolrate,DSR)=(CR+SD+PR）/总例数×100%；根据世界卫生组织标准，统计患者生存期（治疗开始至死亡或末次随访），失访按截尾数据处理。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用c2检验，预后因素采用COX模型进行多因素分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者化疗前血清指标阳性率

化疗前，72例患者CEA、Fer、CA125、CA199阳性率分别为52.78%(38/72）、47.22%(34/72）、55.56%(40/72）、34.72%(25/72）；腺癌患者CEA、CA125阳性率显著高于鳞癌患者（P<0.05），不同病理类型患者Fer、CA199阳性率比较差异无统计学意义，不同临床分期、转移部位患者CEA、Fer、CA125、CA199阳性率比较差异无统计学意义，见表1。

表1患者化疗前血清指标阳性比较

2.2化疗前后不同疗效患者血清指标水平比较

72例患者经化疗后评价疗效：PR33例、SD20例、PD19例；化疗后PR患者CEA、Fer、CA125、CA199水平低于化疗前（P<0.05);SD患者CA125水平低于化疗前（P<0.05），化疗前后CEA、Fer、CA199水平比较差异无统计学意义；化疗后PD患者CEA、Fer、CA125水平高于化疗前（P<0.05），化疗前后CA199水平比较差异无统计学意义，见表2。

表2化疗前后不同疗效患者血清指标水平比较（±s)

注：与化疗前比较，aP<0.05

2.3化疗后预后影响因素分析

72例患者1年与2年生存率分别为55.56%(40/72）、13.89%(10/72），中位生存时间1年，Kaplan-Meier生存分析LogRank检验显示PR、SD、PD患者生存时间比较差异有统计学意义（c2=31.818,P<0.001);COX回归模型显示，患者预后与疗效有关（P<0.05），与病理类型、临床分期、转移部位及治疗前CEA、Fer、CA125、CA199水平无关，见表3。

3、讨论

随着分子生物学的发展，目前临床中发现的肿瘤标志物种类越来越多，包括癌胚抗原类、蛋白类、糖蛋白、酶类、激素类等，肿瘤标志物能够反映肿瘤的存在及生长状况，在NSCLC的早期诊断、疗效监测、预后评估等方面发挥重要作用[6,7]。

CEA为广谱性肿瘤标志物，主要由肿瘤细胞分泌，临床应用较为广泛，最初发现于结肠癌组织，在大肠癌、胰腺癌、胃癌等癌症患者机体呈高表达，在肺癌中阳性率为40%～80%，与肿瘤转移与复发相关，具有预后评估价值，且有研究表明CEA在机体内的升高程度与肺癌分期密切相关[8]。本研究结果显示，NSCLC患者化疗前CEA阳性率为52.78%，符合既往研究阳性率范围，不同病理类型患者CEA阳性率水平比较差异有统计学意义，也与既往研究结果一致[9]。Fer是人体铁代谢过程的重要蛋白质，当机体出现疾病时Fer水平会出现异常变化，汪硕敏等[10]研究指出Fer在NSCLC患者体内的合成异常活跃，其浓度水平明显上升，可作为肿瘤标志物，但经受试者工作特征曲线分析显示其诊断灵敏度、特异度不高。

表3NSCLC患者预后COX模型多因素分析

CA125、CA199均为肿瘤中表达的糖类抗原，其中，CA125为卵巢癌的特异性标志物，近年研究发现其在肺癌患者机体中异常升高，与肿瘤负荷增加有关，在含胸水的肺癌患者中因胸水刺激胸膜间皮细胞可分泌CA125，因此，其水平升高异常明显；CA199则为低聚的糖类黏蛋白，最初在结肠癌组织中发现，其水平升高主要提示胰腺炎、肝硬化、糖尿病或消化道肿瘤等疾病，主要作为直肠癌与胰腺癌的肿瘤标志物，随后研究发现其他肿瘤中也存在CA199[11,12]。本研究结果显示，72例患者Fer、CA125、CA199阳性率对应为47.22%、55.56%、34.72%；腺癌患者CA125阳性率高于鳞癌患者，不同病理类型（除CA125）、临床分期、转移部位患者的Fer、CA199阳性率比较差异无统计学意义，其中CEA阳性率较高，CA199阳性率较低，与杨兰平等[13]研究结果一致。给予72例患者化疗，化疗后PR33例、SD20例、PD19例，PR患者与PD患者（除CA199）化疗后上述血清肿瘤标志物水平明显降低与升高，而SD患者（除CA125）化疗前后各指标无显著性变化，提示NSCLC患者经治疗，病情不同发展后其血清肿瘤标志物水平存在不同发展，病情好转血清肿瘤标志物水平降低，病情恶化血清肿瘤标志物水平可进一步升高，检测上述血清肿瘤标志物水平有助于NSCLC化疗疗效评价。COX模型多因素分析结果显示，患者预后与疗效有关，与病理类型、临床分期、转移部位及治疗前CEA、Fer、CA125、CA199水平无关，说明通过肿瘤标志物水平评价疗效，可进一步评价患者预后。

综上所述，NSCLC患者经治疗病情好转或恶化，其血清CEA、Fer、CA125、CA199水平相应下降或上升，可由此评价化疗疗效，患者预后与化疗疗效有关，具有一定临床应用价值。

参考文献：

[1]谭晓刚,支修益.MicroRNA与非小细胞肺癌[J].首都医科大学学报,2015,36(4):519-524.

[3]吴红波,张静,吴慧娟,等.血清癌胚抗原与晚期肺非小细胞鳞癌化疗疗效的关系[J].当代医学,2015,21(7):59-60.

[4]李少雷,马媛媛,雄英,等.常用血清肿瘤标志物在可手术肺癌患者预后中的价值[J].肿瘤防治研究,2018,45(1):24-28.

[5]汤自洁,李丽,丛辉,等.血清Cyfra21-1、CEA及SF联合检测在非小细胞型肺癌中的临床应用[J].重庆医学,2015,44(21):2972-2975.

[6]刘明伟,王军岐,李海鹏,等.血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值研究[J].中国全科医学,2016,19(S1):118-119.

[7]汤晓梅,易向军.支气管肺泡灌洗液和血清中肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值[J].当代医学,2016,22(21):69-70.

[8]段新春,崔永,龚民,等.手术前后血清CEA和CYFRA21—1水平的变化有助于预测非小细胞肺癌患者的预后[J].中国肺癌杂志,2015,18(6):358-364.

[9]薛珊,查琼芳,赵旭霁,等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和SCC对非小细胞肺癌化疗效果及进展评估的价值[J].山东医药,2015,55(25):8-11.

[10]汪硕敏,顾康生.血清癌胚抗原、铁蛋白和糖基抗原199在非小细胞肺癌诊断中的临床价值[J].安徽医科大学学报,2018,53(9):126-129.

[11]杜军华,乔洪源,尹宜发.血清CEA、CA125及Cyfra21-1水平对中晚期非小细胞肺癌患者预后的影响[J].肿瘤防治研究,2016,43(2):137-140.